04 第四章 细胞膜与细胞表面.ppt

第1页：第四章细胞膜与细胞表面

第四章细胞膜与细胞表面

第2页：第一节、细胞膜与细胞表面特化结

• 第一节、细胞膜与细胞表面特化结构
• 第二节、细胞连接
• 第三节、细胞外被与细胞外基质

第3页：第一节细胞膜与细胞表面特化结构细胞膜

• 第一节细胞膜与细胞表面特化结构细胞膜：又称质膜，是指围绕在细胞最外层，由脂质、蛋白质和糖组成的生物膜
• 真核细胞中围绕各种细胞器的膜，称为细胞内膜
• 质膜和内膜在起源、结构和化学组成等方面具有相似性，故总称为生物膜（biomembrane）
• 生物膜是细胞进行生命活动的重要物质基础
• 细胞内的膜系统，占90%以上生物膜细胞膜，只占不足10%

第4页：一、生物膜的基本组成成分

• 一、生物膜的基本组成成分
• 二、细胞膜的结构模型
• 三、细胞质膜的功能
• 四、膜骨架与细胞表面的特化结构

第5页：一、生物膜的基本组成成分质膜主

• 一、生物膜的基本组成成分质膜主要由膜脂和膜蛋白组成，另外还有少量糖，主要以糖脂和糖蛋白的形式存在
• 膜脂是膜的基本骨架，膜蛋白是膜功能的主要体现者
• 动物细胞膜通常含有等量的脂类和蛋白质
• 膜脂膜蛋白膜糖细胞膜研究的主要材料

第6页：取材方便；在机体中以单细胞悬液

• 取材方便
• 在机体中以单细胞悬液的形式存在
• 在细胞中没有细胞内的膜系统
• 血影：当红细胞经低渗处理后，红细胞膨胀、破裂，从而释放出血红蛋白，这时红细胞仍保持原来的大小和形状，此时的红细胞称为血影（ghost）

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第8页：膜脂膜脂主要包括磷脂

• 膜脂膜脂主要包括磷脂、糖脂和胆固醇三种类型，这三种分子均为兼性分子
• 脂质体

第9页：磷脂是构成膜脂的基本成分

• 磷脂是构成膜脂的基本成分，约占整个膜脂的50％以上
• 磷脂又可分为甘油磷脂和鞘磷脂
• 磷脂分子的主要特征是：具有一个极性头和两个非极性的尾（脂肪酸链），存在于线粒体内膜和某些细胞质膜上的心磷脂具有4个非极性尾部
• 脂肪酸碳链为偶数，多数碳链由16，18或20个碳原子组成
• 常含有不饱和脂肪酸（如油酸）
• 磷脂

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第12页：甘油磷脂以甘油为骨架的磷脂类

甘油磷脂以甘油为骨架的磷脂类，在骨架上结合两个脂肪酸链和一个磷酸基团，胆碱、乙醇胺、丝氨酸或肌醇等分子通过磷酸基团连接到甘油分子上。

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第14页：鞘磷脂鞘磷脂

• 鞘磷脂鞘磷脂（Sphingomyelin，SM）在脑和神经细胞膜中特别丰富
• 以鞘胺醇（Sphingoine）为骨架，与一条脂肪酸链组成疏水尾部，亲水头部也含胆碱与磷酸结合
• 原核细胞、植物中没有鞘磷脂

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第16页：糖脂糖脂是含糖而不含磷酸的脂类

• 糖脂糖脂是含糖而不含磷酸的脂类，含量约占脂总量的5％以下，在神经细胞膜上糖脂含量较高，约占5-10％
• 普遍存在于原核和真核细胞的细胞膜上
• 糖脂也是两性分子，其结构与SM很相似，只是由一个或多个糖残基代替了磷脂酰胆碱而与鞘氨醇的羟基结合
• 最简单的糖脂是半乳糖脑苷脂，在髓鞘的多层膜中含量丰富
• 变化最多、最复杂的糖脂是神经节苷脂，其头部包含一个或几个唾液酸和糖的残基
• 神经节苷脂是神经元质膜中具有特征性的成分，是一类膜上的受体，已知破伤风毒素、霍乱毒素、干扰素、促甲状腺素、绒毛膜促性腺激素和5-羟色胺等的受体就是不同的神经节苷脂

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第18页：半乳糖脑苷脂神经节苷脂唾液酸

半乳糖脑苷脂神经节苷脂唾液酸

第19页：胆固醇主要存在真核细胞膜上

• 胆固醇主要存在真核细胞膜上，含量一般不超过膜脂的1/3，大多数植物细胞和细菌细胞质膜中没有胆固醇
• 胆固醇在调节膜的流动性，增加膜的稳定性及降低水溶性物质的通透性等方面都起着重要的作用

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第21页：脂质体（liposome）脂质体是根据

• 脂质体（liposome）脂质体是根据磷脂分子可在水相中形成稳定的脂双层膜的趋势而制备的人工膜
• 脂质体的类型脂质体的应用研究膜脂与膜蛋白及其生物学性质
• 脂质体中裹入DNA可用于基因转移
• 在临床治疗中,脂质体作为药物或酶等载体

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第23页：脂质体的类型

脂质体的类型

第24页：膜蛋白基本类型内在膜蛋白与膜脂

膜蛋白基本类型内在膜蛋白与膜脂结合的方式去垢剂(detergent)确定膜蛋白方向的实验程序

第25页：胰酶消化法

胰酶消化法

第26页：外在(外周)膜蛋白

• 外在(外周)膜蛋白(extrinsic/peripheralmembraneproteins)水溶性蛋白,靠离子键或其它弱键与膜表面的蛋白质分子或脂分子极性头部非共价结合，可用高盐和碱性pH条件分离
• 内在（整合）膜蛋白(intrinsic/integralmembraneproteins)
• 水不溶性蛋白，形成跨膜螺旋，与膜结合紧密，需用去垢剂使膜崩解后才可分离
• 脂质锚定蛋白（lipid-anchoredproteins)通过磷脂或脂肪酸锚定，共价结合
• 膜蛋白的基本类型

第27页：脂锚定蛋白可以分为两类

• 脂锚定蛋白可以分为两类：糖磷脂酰肌醇(glycophosphatidylinositol，GPI)连接的蛋白，通过短的寡糖与包埋在脂双层外叶中的GPI相连而被锚定在质膜的外侧，用磷脂酶C处理细胞，能释放出结合的蛋白
• 许多细胞表面的受体、酶、细胞粘附分子和引起羊瘙痒病的PrPC都是这类蛋白
• 另一类脂锚定蛋白与插入质膜内小叶的长碳氢链结合
• 目前至少发现两种蛋白（Src和Ras）是通过这种方式被锚定在质膜的细胞质面

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第29页：膜蛋白的跨膜结构域与脂双层分子

• 膜蛋白的跨膜结构域与脂双层分子的疏水核心的相互作用
• 跨膜结构域两端携带正电荷的氨基酸残基与磷脂分子带负电的极性头形成离子键，或带负电的氨基酸残基通过Ca2+、Mg2+等阳离子与带负电的磷脂极性头相互作用
• 某些膜蛋白在细胞质基质一侧的半胱氨酸残基上共价结合脂肪酸分子,插入脂双层之间,进一步加强膜蛋白与脂双层的结合力,膜内在蛋白跨膜结构域是与膜脂结合的主要部位，具体作用方式主要有三种

第30页：跨膜结构域含20个左右的AA残

• 1、跨膜结构域含20个左右的AA残基形成α螺旋；
• 2、某些α螺旋的外侧是非极性链，内侧是极性链，可以形成特异性的离子跨膜通道；
• 3、某些跨膜蛋白，如E.coli外膜上的孔蛋白和叶绿体线粒体外膜上的孔蛋白，其跨膜的结构域是β折叠，反向平行的β折叠相互作用形成非特异性的跨膜通道。

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第33页：去垢剂是一端亲水

• 去垢剂是一端亲水、另一端疏水的两性小分子,是分离与研究膜蛋白的常用试剂
• 去垢剂可分为离子型去垢剂(SDS)和非离子型去垢剂（TritonX-100）离子型去垢剂不仅可以使细胞膜崩解，使膜蛋白释放出来，而且可以破坏蛋白质内部的共价键，破坏蛋白质的空间构象
• 非离子型去垢剂也可以引起膜崩解，但对于蛋白质的作用比较温和，因此为了获得有生物活性的膜蛋白时，常使用非离子型去垢剂

第34页：脱氧胆酸钠十二烷基磺酸钠Triton

脱氧胆酸钠十二烷基磺酸钠Triton-X-100 辛基-β-D吡喃葡萄糖

第35页：膜糖生物膜中的糖都是以糖脂或糖

• 膜糖生物膜中的糖都是以糖脂或糖蛋白的形式存在的
• 动物细胞膜上糖脂和糖蛋白上所连接的糖基主要有七种类型：葡萄糖、葡萄糖胺、半乳糖、半乳糖胺、岩藻糖、唾液酸和甘露糖
• 不论是糖脂还是糖蛋白，所有连接糖基的分子都位于非细胞质膜的一侧
• 糖脂和糖蛋白上所连接的糖基具有重要的生物学功能，糖基不同的种类及排列顺序就可作为某些特定的识别信号
• 例如人的ABO血型

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第37页：二、细胞膜的结构模型研究简史

二、细胞膜的结构模型研究简史及各时期提出的结构模型目前对生物膜结构的认识生物膜的结构特征

第38页：生物膜结构的特征膜的流动性

• 生物膜结构的特征膜的流动性：生物膜的基本特征之一,是细胞进行生命活动的必要条件膜的流动主要是由脂类和蛋白质的流动引起的
• 膜的不对称性

第39页：结构模型：1. 1890年E. Over

• 结构模型
• 1. 1890年E. Overton 发现凡是溶于脂肪的物质很容易透过植物的细胞膜，而不溶于脂肪的物质不易透过细胞膜，因此推测细胞膜由连续的脂类物质组成。
• 2. 1925 年荷兰的两位科学家E. Gorter & F. Grendel 进行了著名的铺展实验
• 3、1935 年J. Danielli & H. Davson 发现质膜的表面张力比油－水界面的张力低得多，推测膜中含有蛋白质，提出“双分子片层”结构模型
• 1954年在上述基础上提出了修正模型，认为膜上还具有贯穿脂双层的蛋白质通道，供亲水物质通过

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第41页：1959 年J. D. Robertso

• 4、1959 年J. D. Robertson 利用电子显微镜技术对各种膜结构进行了详细研究，在电镜下膜显示暗-明-暗三层结构，它由厚约3.5nm的双层脂分子和内外表面各厚约2nm的蛋白质构成，总厚约7.5nm，并提出了单位膜模型（unit membrance model）
• 5、1972年S. J. Singer & G. Nicolson 根据免疫荧光技术、冰冻蚀刻技术的研究结果，提出了“流动镶嵌模型”
• 6、1997年K.Simons等人提出脂筏模型

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第46页：目前对生物膜结构的认识

• 目前对生物膜结构的认识：磷脂双分子层是组成生物膜的基本结构成分,尚未发现膜结构中起组织作用的蛋白
• 蛋白分子以不同方式镶嵌在脂双层分子中或结合在其表面,膜蛋白是赋予生物膜功能的主要决定者
• 生物膜是磷脂双分子层嵌有蛋白质的二维流体

第47页：膜的流动性膜脂的流动性膜脂的流

• 膜的流动性膜脂的流动性膜脂的流动性主要由脂分子本身的性质决定的,脂肪酸链越短,不饱和程度越高,膜脂的流动性越大。
• 1、膜脂的运动方式
• 2、影响膜脂流动性的因素膜蛋白的流动
• 荧光抗体免疫标记实验
• 光脱色恢复技术

第48页：光脱色恢复技术

光脱色恢复技术（fluorescence recovery after photobleaching,FRAP）

第49页：运动方式沿膜平面的侧向运动

• 运动方式沿膜平面的侧向运动（基本运动方式）,其扩散系数为10-8cm2/s
• 脂分子围绕轴心的自旋运动
• 脂分子尾部的摆动
• 双层脂分子之间的翻转运动，发生频率还不到脂分子侧向交换频率的10－10
• 但在内质网膜上,新合成的磷脂分子翻转运动发生频率很高

第50页：①脂肪酸链的链长

• ①脂肪酸链的链长：长链脂肪酸相变温度高，膜流动性降低
• ②脂肪酸链的饱和度：不饱合脂肪酸具有较低的相变温度，脂肪酸链所含双键越多越不饱和，膜流动性就越高
• ③胆固醇：在相变温度以上，限制膜的流动性
• 在相变温度以下，则可以增加膜的流动性
• ④卵磷脂/鞘磷脂：卵磷脂所含的脂肪酸链的不饱和程度高，链较短，相变温度低
• 其比值高则流动性大
• ⑤其他因素：温度、酸碱度、离子强度等

第51页：膜的不对称性细胞质膜各部分的名

• 膜的不对称性细胞质膜各部分的名称膜脂的不对称性
• 糖脂的不对称性糖脂仅存在于质膜的ES面，是完成其生理功能的结构基础膜蛋白与糖蛋白的不对称性膜蛋白的不对称性是指每种膜蛋白分子在细胞膜上都具有明确的方向性
• 糖蛋白糖残基均分布在质膜的ES面(GO+3HBH4labeling)
• 膜蛋白的不对称性是生物膜完成复杂的在时间与空间上有序的各种生理功能的保证

第52页：三、细胞膜的功能

• 三、细胞膜的功能
• 为细胞的生命活动提供相对稳定的内环境;具有房室化的作用，细胞内分化出以膜为基础的功能专一的细胞器
• 选择性的物质运输,包括代谢底物的输入与代谢产物的排除,其中伴随着能量的传递，是细胞的选择性通透屏障;提供细胞识别位点,并完成细胞内外信息跨膜传递;
• 为多种酶提供结合位点,使酶促反应高效而有序地进行;线粒体和叶绿体的内膜具有能量转化功能；
• 介导细胞与细胞、细胞与基质之间的连接;
• 质膜参与形成具有不同功能的细胞表面特化结构。

第53页：四、膜骨架与细胞表面的特化结构

• 四、膜骨架与细胞表面的特化结构细胞质膜常常与膜下结构(主要是细胞骨架系统)相互联系,协同作用,并形成细胞表面的某些特化结构以完成特定的功能
• 膜骨架指细胞质膜下与膜蛋白相连的由纤维蛋白组成的网架结构,它参与维持细胞质膜的形状并协助质膜完成多种生理功能
• 红细胞的生物学特性
• 膜骨架赋予红细胞质膜既有很好的弹性又具有较高强度
• 红细胞质膜蛋白及膜骨架

第54页：红细胞质膜蛋白

• 红细胞质膜蛋白
• 1. 血影蛋白：由结构相似的α链、β链组成异二聚体，两个二聚体头与头相接连形成四聚体。
• 2. 锚蛋白：与血影蛋白和带3蛋白的胞质部相连，将血影蛋白网络连接到质膜上。
• 3. 带3蛋白：是阴离子载体，通过交换Cl－，使HCO 3－进入红细胞
• 为二聚体
• 每个单体含929个氨基酸，跨膜12次
• 4. 血型糖蛋白：单次跨膜糖蛋白，约有131个氨基酸，N端在膜外侧，结合16条寡糖链
• C-端在胞质面，链较短，与带4.1蛋白相连
• 血型糖蛋白与MN血型有关，其功能尚不明确

第55页：Spectrin 血影蛋白Ankyrin

Spectrin 血影蛋白Ankyrin 锚蛋白Actin 肌动蛋白Glycophorin 血型糖蛋白Tropomyosin 原肌球蛋白

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第57页：第二节细胞连接细胞连接的功能分

第二节细胞连接细胞连接的功能分类细胞表面的粘着因子

第58页：细胞连接的功能分类细胞连接是多

• 细胞连接的功能分类细胞连接是多细胞有机体中相邻细胞之间通过细胞质膜相互联系，协同作用的重要方式
• 封闭连接(occludingjunctions)
• 紧密连接(tightjunction)锚定连接(anchoring junctions)
• 桥粒和半桥粒（desmosome ; hemidesmosome）
• 粘着带和粘着斑（adhesion belt ; focal adhesion）通讯连接(communicatingjunctions)
• 间隙连接(gapjunction)；
• 神经细胞间的化学突触(chemicalsynapse)；
• 植物细胞中的胞间连丝(plasmodesmata)
• 各种细胞连接的方式与特点比较

第59页：连接类型功能特征相关结构紧密连

连接类型功能特征相关结构紧密连接封闭细胞空间沿嵴线进行连接跨膜连接蛋白锚定连接粘着带粘着斑桥粒半桥粒细胞间连接细胞与外基质间细胞间连接细胞与基底膜间连续的粘着带局部的粘着点局部的粘着点局部的粘着点与肌动蛋白相连与肌动蛋白相连与中间纤维相连与中间纤维相连通讯连接间隙连接胞间连丝动物细胞间离子与分子交换植物细胞间物质交换连接子细胞间通道两细胞通过各自的连接子对接成通道内质网穿过细胞壁

第60页：封闭连接紧密连接是封闭连接的主要形式

• 封闭连接紧密连接是封闭连接的主要形式，存在于上皮细胞之间，位于上皮细胞的顶端
• 紧密连接的结构紧密连接的功能
• 形成渗漏屏障，起重要的封闭作用；
• 隔离作用，使游离端与基底面质膜上的膜蛋白行使各自不同的膜功能；
• 支持功能
• 紧密连接嵴线中的两类蛋白：
• 封闭蛋白（occludin），跨膜四次的膜蛋白
• claudin蛋白家族（现已发现20种以上）

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第62页：

第63页：锚定连接通过锚定连接将相邻细胞

• 锚定连接通过锚定连接将相邻细胞的骨架系统或将细胞与基质相连形成一个坚挺、有序的细胞群体
• 锚定连接在组织内分布很广泛,在上皮组织,心肌和子宫颈等组织中含量尤为丰富
• 根据参与连接的骨架成分不同，锚定连接具有两种不同形式:
• 与中间纤维相连的锚定连接主要包括桥粒和半桥粒；
• 与肌动蛋白纤维相连的锚定连接主要包括粘着带与粘着斑
• 锚定连接的结构组成锚定连接的类型、结构与功能锚定连接各种类型的比较

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第65页：锚定连接的类型

• 锚定连接的类型、结构与功能与中间纤维相连的锚定连接
• 桥粒:铆接相邻细胞，提供细胞内中间纤维的锚定位点，形成整体网络，起支持和抵抗外界压力与张力的作用。
• 半桥粒:半桥粒与桥粒形态类似,但功能和化学组成不同
• 它通过细胞质膜上的膜蛋白整合素将上皮细胞固着在基底膜上,在半桥粒中，中间纤维不是穿过而是终止于半桥粒的致密斑内
• 与肌动蛋白纤维相连的锚定连接
• 粘合带：位于紧密连接下方,相邻细胞间形成一个连续的带状结构
• 间隙约15～20nm,也称带状桥粒(beltdesmosome)
• 粘合斑:细胞通过肌动蛋白纤维和整连蛋白与细胞外基质之间的连接方式。

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第67页：锚定连接的结构组成构成锚定连接

• 锚定连接的结构组成构成锚定连接的蛋白可分成两类:
• 细胞内附着蛋白(attachment proteins),将特定的细胞骨架成分(中间纤维或微丝)同连接复合体结合在一起(desmoplakin)
• 跨膜连接的糖蛋白,其细胞内的部分与附着蛋白相连, 细胞外的部分与相邻细胞的跨膜连接糖蛋白相互作用或与胞外基质相互作用
• (desmoglein, desmocollin)

第68页：通讯连接间隙连接

• 通讯连接间隙连接：分布广泛，几乎所有的动物组织中都存在间隙连接
• 神经细胞间的化学突触存在于可兴奋细胞之间的细胞连接方式,它通过释放神经递质来传导神经冲动
• 胞间连丝：高等植物细胞之间通过胞间连丝相互连接,完成细胞间的通讯联络
• 胞间连丝结构
• 胞间连丝的功能

第69页：间隙连接间隙连接结构间隙连接

• 间隙连接间隙连接结构间隙连接的蛋白成分间隙连接的功能及其调节机制
• 间隙连接的通透性是可以调节的

第70页：间隙连接结构间隙连接处相邻细胞

• 间隙连接结构间隙连接处相邻细胞质膜间的间隙为2～3nm
• 连接子(connexon)是间隙连接的基本单位
• 每个连接子由6个connexin分子组成
• 连接子中心形成一个直径约1.5nm的孔道
• 连接单位由两个连接子对接构成

第71页：间隙连接的蛋白成分已分离20余种

• 间隙连接的蛋白成分已分离20余种构成连接子的蛋白,属同一蛋白家族,其分子量26—60KD不等
• 连接子蛋白具有4个α-螺旋的跨膜区，是该蛋白家族最保守的区域
• 连接子蛋白的一级结构都比较保守,并有相似的抗原性
• 不同类型细胞表达不同的连接子蛋白，间隙连接的孔径与调控机制有所不同

第72页：间隙连接的功能及其调节机制间隙

• 间隙连接的功能及其调节机制间隙连接在代谢偶联中的作用
• 间隙连接允许小分子代谢物和信号分子通过,是细胞间代谢偶联的基础
• 代谢偶联现象在体外培养细胞中的证实
• 代谢偶联作用在协调细胞群体的生物学功能方面起重要作用.间隙连接在神经冲动信息传递过程中的作用
• 电突触(electronicjunction)快速实现细胞间信号通讯
• 间隙连接调节和修饰相互独立的神经元群的行为间隙连接在早期胚胎发育和细胞分化过程中的作用
• 胚胎发育中细胞间的偶联提供信号物质的通路,从而为某一特定细胞提供它的“位置信息”，并根据其位置影响其分化。
• 肿瘤细胞之间间隙的连接明显减少或消失，间隙联接类似“肿瘤抑制因子”。

第73页：间隙连接的通透性是可以调节

间隙连接的通透性是可以调节的

第74页：胞间连丝胞间连丝结构相邻细胞质

• 胞间连丝胞间连丝结构相邻细胞质膜共同构成的直径20-40nm的管状结构胞间连丝的功能
• 实现细胞间由信号介导的物质有择性的转运；
• 实现细胞间的电传导；
• 在发育过程中，胞间连丝结构的改变可以调节植物细胞间的物质运输。

第75页：细胞粘着因子

• 细胞粘着因子（cell adhesion molecule，CAM）细胞间的相互作用过程分为识别、粘着、建立连接三个阶段
• 同型细胞间的彼此粘连是许多组织结构的基本特征
• 细胞与细胞间的粘连是由特定的细胞粘着因子所介导的
• 细胞粘着因子是参与细胞与细胞之间及细胞与细胞外基质之间相互作用的分子
• 粘着因子的特征
• 粘着因子均为整合膜蛋白，在胞内与细胞骨架成分相连；
• 多数要依赖Ca2+或Mg2+才起作用
• 细胞间粘着方式及粘着因子类型

第76页：细胞粘着因子

• 细胞粘着因子（cell adhesion molecule，CAM）可大致分为四类：钙粘素、选择素、免疫球蛋白超家族、整合素
• CAM的分子结构由三部分组成：①胞外区，肽链的N端部分，带有糖链，负责与配体的识别
• ②跨膜区，多为一次跨膜
• ③胞质区，肽链的C端部分，或与质膜下的骨架成分直接相连，或与胞内的化学信号分子相连，以活化信号转导途径

第77页：粘着因子的类型细胞中主要的粘着

粘着因子的类型细胞中主要的粘着因子家族细胞连接类型主要成员Ca2+或Mg2+依赖性胞内骨架成分与细胞连接的关系细胞与细胞连接钙粘素选择素免疫球蛋白类血细胞整联蛋白细胞与基质联接整联蛋白质膜蛋白聚糖E、N、P钙粘素桥粒-钙粘素P选择素N细胞粘着因子α1β2约20种类型α6β4Syndecans++++/-+++-肌动蛋白纤维中等纤维肌动蛋白纤维肌动蛋白纤维中等纤维肌动蛋白纤维粘着带桥粒---粘着斑半桥粒-

第78页：钙粘素（Cadherins）选择素

钙粘素（Cadherins）选择素（Selectin）免疫球蛋白超家族的CAM(Ig-Superfamily,IgSF)整合素（Integrins）

第79页：细胞连接类型跨膜的粘着因子胞外

细胞连接类型跨膜的粘着因子胞外配体细胞骨架类型细胞内附着蛋白细胞与细胞连接桥粒粘着带细胞与基质连接半桥粒粘着斑钙粘着蛋白钙粘蛋白整联蛋白α6β4整联蛋白相邻细胞的钙粘素同上胞外基质蛋白胞外基质蛋白IF微丝IF微丝桥粒斑蛋白等连环链蛋白粘着斑蛋白等网蛋白踝蛋白、粘着斑蛋白等

第80页：

第81页：Cadherins钙粘素介导同型细胞间

• Cadherins钙粘素介导同型细胞间的相互粘着，属同亲性依赖Ca2+的细胞粘连糖蛋白，介导依赖Ca2+的细胞粘着和从细胞外基质到细胞质传递信号
• 钙粘素的分子由720~750个AA残基组成，其胞外N端含5个重复的结构域，具有4个Ca2+的结合位点
• 对胚胎发育中的细胞识别、迁移和组织分化以及成体组织器官构成具有主要作用
• 目前已发现几十种钙粘素，多以所在组织的英文的第一个字母命名，如E-Cadherins(epithelial)，N-Cadherins(neural)，P-Cadherins(placental)等

第82页：

第83页：Selectin属异亲性依赖于Ca2+的

• Selectin属异亲性依赖于Ca2+的糖蛋白，它能够识别从另一个细胞表面伸展出来的特异的糖基，并与之特异性的结合，其胞外部分具有凝集素样结构域(lectin-likedomain)
• 主要参与白细胞与脉管内皮细胞之间的识别与粘着
• 主要类型有P(Platelet)选择素、E(Endothelial)选择素和L(Leukocyte)选择素

第84页：

第85页：

第86页：Ig-Superfamily

• Ig-Superfamily，IgSF分子结构中具有与免疫球蛋白类似的结构域的CAM超家族
• 介导同亲性细胞粘着或介导异亲性细胞粘着,但其粘着作用不依赖Ca2+，其中N-CAMs在神经组织细胞间的粘着中起主要作用

第87页：

第88页：Integrins

• Integrins由
• 和
• 两个亚基形成的异源二聚体糖蛋白。人体细胞中已发现16种
• 链和8种
• 链，它们相互配合形成22种不同的二聚体整合素，可与不同的配体结合，从而介导细胞与基质、细胞与细胞之间的粘着
• 整联蛋白识别的主要是配体上的RGD三肽序列

第89页：

第90页：经细胞表面粘着分子介导的细胞粘

• 经细胞表面粘着分子介导的细胞粘着方式相邻两细胞表面由同种细胞粘着分子介导的相互粘着，称同亲性粘着
• 相邻细胞表面由互补的细胞粘着分子的相互作用介导的粘着，称异亲性粘着
• 中介分子介导的与细胞表面粘着分子的互补作用

第91页：第三节细胞外被与细胞外基质

• 第三节细胞外被与细胞外基质
• 一、基本概念
• 二、胶原(collagen)
• 三、氨基聚糖和蛋白聚糖
• 四、层粘连蛋白和纤粘连蛋白
• 五、弹性蛋白(elastin)
• 六、植物细胞壁

第92页：一、基本概念细胞外

一、基本概念细胞外被(cell coat)又称糖萼(glycocalyx)细胞外基质(extracellular matrix)真核细胞的细胞外结构（extracellular structures）

第93页：二、胶原(collagen)胶原是胞外基

• 二、胶原(collagen)胶原是胞外基质最基本结构成份之一，动物体内含量最丰富的蛋白（总量的30％以上）
• 常见的胶原类型及其在组织中的分布胶原及其分子结构胶原的合成与加工胶原的功能

第94页：三、氨基聚糖和蛋白聚糖氨基聚糖

三、氨基聚糖和蛋白聚糖氨基聚糖(glycosaminoglycan,GAGs)蛋白聚糖(proteoglycan)

第95页：四、层粘连蛋白和纤粘连蛋白层粘

四、层粘连蛋白和纤粘连蛋白层粘连蛋白(laminin)纤粘连蛋白(fibronectin)

第96页：五、弹性蛋白(elastin)弹性蛋白

• 五、弹性蛋白(elastin)弹性蛋白是弹性纤维的主要成分
• 主要存在于脉管壁及肺
• 弹性纤维与胶原纤维共同存在,分别赋予组织以弹性及抗张性
• 弹性蛋白是高度疏水的非糖基化蛋白，具有两个明显的特征:
• 构象呈无规则卷曲状态;
• 通过Lys残基相互交连成网状结构。

第97页：六、植物细胞壁植物细胞壁的组成

• 六、植物细胞壁植物细胞壁的组成植物细胞壁的功能
• 增加细胞强度，提供支持功能；
• 信息储存库的功能：产生多种寡糖素作为信号物质，或抵抗病、虫害，或作为细胞生长和发育的信号物质。

第98页：细胞外基质

• 细胞外基质(extracellular matrix)结构组成：指分布于细胞外空间,由细胞分泌的蛋白和多糖所构成的网络结构
• 主要功能：
• 构成支持细胞的框架，负责组织的构建；
• 胞外基质三维结构及成份的变化,改变细胞微环境从而对细胞形态、生长、分裂、分化和凋亡起重要的调控作用。
• 胞外基质的信号功能

第99页：细胞外被(cell coat)又称糖萼

• 细胞外被(cell coat)又称糖萼(glycocalyx)结构组成：指细胞质膜外表面覆盖的一层粘多糖物质，实际指细胞表面与质膜中的蛋白或脂类分子共价结合的寡糖链，它是细胞膜的正常结构组分
• 功能：不仅对膜蛋白起保护作用,而且在细胞识别中起重要作用

第100页：真核细胞的细胞外结构

真核细胞的细胞外结构（extracellular structures）生物种类细胞外结构结构纤维水化基质组分粘连分子动物细胞植物细胞细胞外基质细胞壁胶原弹性蛋白纤维素蛋白聚糖半纤维素伸展蛋白纤粘连蛋白层粘连蛋白果胶质

第101页：常见的胶原类型及其在组织中的分

• 常见的胶原类型及其在组织中的分布胶原是细胞外基质中最主要的水不溶性纤维蛋白
• Ⅰ～Ⅲ型胶原含量最丰富,形成类似的纤维结构
• 但并非所有胶原都形成纤维
• Ⅰ型胶原纤维束,主要分布于皮肤、肌腱、韧带及骨中,具有很强的抗张强度;
• Ⅱ型胶原主要存在于软骨中;
• Ⅲ型胶原形成微细的原纤维网,广泛分布于伸展性的组织,如疏松结缔组织;
• Ⅳ型胶原形成二维网格样结构,是基膜的主要成分及支架。

第102页：胶原及其分子结构胶原纤维的基本

• 胶原及其分子结构胶原纤维的基本结构单位是原胶原
• 原胶原是由三条肽链盘绕成的三股螺旋结构
• 原胶原肽链具有Gly-x-y重复序列，对胶原纤维的高级结构的形成是重要的
• 在胶原纤维内部,原胶原蛋白分子呈1/4交替平行排列,形成周期性横纹

第103页：胶原的合成与加工前体

• 胶原的合成与加工前体
• 肽链在粗面内质网合成，并形成前原胶原(preprocollagen)；
• 前原胶原(preprocollagen)是原胶原的前体和分泌形式，
• 在粗面内质网合成、加工与组装，经高尔基体分泌
• 前原胶原在细胞外由两种专一性不同的蛋白水解酶作用,分别切去N-末端前肽及C-末端前肽,成为原胶原（procollagen）
• 原胶原进而聚合装配成胶原原纤维（collagen fibril）和胶原纤维（collagen fiber）

第104页：胶原的功能胶原在胞外基质中含量

• 胶原的功能胶原在胞外基质中含量最高,刚性及抗张力强度最大,构成细胞外基质的骨架结构,细胞外基质中的其它组分通过与胶原结合形成结构与功能的复合体在不同组织中，胶原组装成不同的纤维形式,以适应特定功能的需要
• 胶原可被胶原酶特异降解，而参入胞外基质信号传递的调控网络中

第105页：氨基聚糖氨基聚糖是由重复的二糖

• 氨基聚糖氨基聚糖是由重复的二糖单位构成的长链多糖
• 二糖单位之一是氨基己糖(氨基葡萄糖或氨基半乳糖)+糖醛酸;
• 氨基聚糖:透明质酸、4-硫酸软骨素、6-硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝素、肝素和硫酸角质素等
• 透明质酸(hyaluronicacid)及其生物学功能
• 透明质酸是增殖细胞和迁移细胞的胞外基质主要成分,也是蛋白聚糖的主要结构组分
• 透明质酸在结缔组织中起强化、弹性和润滑作用
• 透明质酸使细胞保持彼此分离,使细胞易于运动迁移和增殖并阻止细胞分化

第106页：蛋白聚糖蛋白聚糖见于所有结缔组

• 蛋白聚糖蛋白聚糖见于所有结缔组织和细胞外基质及许多细胞表面蛋白聚糖由氨基聚糖与核心蛋白(coreprotein)的丝氨酸残基共价连接形成的巨分子若干蛋白聚糖单体借连接蛋白以非共价键与透明质酸结合形成多聚体蛋白聚糖的特性与功能
• 显著特点是多态性：不同的核心蛋白,不同的氨基聚糖；
• 软骨中的蛋白聚糖是最大巨分子之一,赋予软骨以凝胶样特性和抗变形能力；
• 蛋白聚糖可视为细胞外的激素富集与储存库，可与多种生长因子结合，完成信号的传导。

第107页：层粘连蛋白(laminin)层粘连蛋白

• 层粘连蛋白(laminin)层粘连蛋白是高分子糖蛋白（820KD）,动物胚胎及成体组织的基膜的主要结构组分之一
• 层粘连蛋白的结构由一条重链和两条轻链构成
• 细胞通过层粘连蛋白锚定于基膜上；
• 它至少存在两个不同的受体结合部位：与Ⅳ型胶原的结合部位
• 与细胞质膜上的整合素结合的Arg-Gly-Asp(R-G-D)序列
• 层粘连蛋白在胚胎发育及组织分化中具有重要作用
• 层粘连蛋白也与肿瘤细胞的转移有关

第108页：纤粘连蛋白(fibronectin)纤粘

• 纤粘连蛋白(fibronectin)纤粘连蛋白是高分子量糖蛋白（220-250KD）纤粘连蛋白分型：纤粘连蛋白的主要功能：
• 介导细胞粘着，进而调节细胞的形状和细胞骨架的组织,促进细胞铺展；
• 在胚胎发生过程中,纤粘连蛋白对于许多类型细胞的迁移和分化是必须的；
• 在创伤修复中,纤粘连蛋白促进巨噬细胞和其它免疫细胞迁移到受损部位；
• 在血凝块形成中,纤粘连蛋白促进血小板附着于血管受损部位。

第109页：血浆纤粘连蛋白是二聚体,由两条

• 血浆纤粘连蛋白是二聚体,由两条相似的A链及链组成,整个分子呈V形。
• 细胞纤粘连蛋白是多聚体。
• 纤粘连蛋白不同的亚单位为同一基因的表达产物,每个亚单位由数个结构域构成，RGD三肽序列是为细胞识别的最小结构单位
• 纤粘连蛋白的膜蛋白受体为整合素家族成员之一,在其细胞外功能区有与RGD高亲和性结合部位。

第110页：植物细胞壁的组成纤维素分子

• 植物细胞壁的组成纤维素分子
• 纤维素微原纤维（microfibril）,半纤维素（hemicellulose）:木糖、半乳糖和葡萄糖等组成的高度分支的多糖果胶质（pectin）：含有大量携带负电荷的糖，结合Ca2+等阳离子,被高度水化形成凝胶伸展蛋白(extensin)：糖蛋白,在初生壁中含量可多达15％，糖的总量约占65％
• 木质素(lignin)：由酚残基形成的水不溶性多聚体

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第113页：样品经冰冻断裂处理后

• 样品经冰冻断裂处理后，细胞膜可从脂双层中央断开，各断面命名为：ES ，细胞外表面（extrocytoplasmic surface）
• PS，原生质表面（protoplasmic surface）
• EF，细胞外小页断面（extrocytoplasmic face）
• PF，原生质小页断面（protoplasmic face）

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第115页：SM：鞘磷脂；PC卵磷脂；PS磷脂酰

• SM：鞘磷脂
• PC卵磷脂
• PS磷脂酰丝氨酸
• PE：磷脂酰乙醇胺
• PI：磷脂酰肌醇
• CI：胆固醇

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第132页：膀胱上皮细胞表面的糖

膀胱上皮细胞表面的糖被，钌红染色的电镜超薄切片（梁凤霞，丁明孝）

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