页数：53页文件大小：2.01 MB来源： 生物工艺学ppt课件
本课件聚焦抗生素的生产，依次讲解抗生素的生产、到目前为止与氨基糖苷类抗生素等内容，梳理其基本原理与工艺要点，并结合生产实例说明应用场景。课件按章节组织，配套思考题。
第九章抗生素的生产
抗生素的生产概述抗生素的分类抗生素：的应用半合成抗生素青霉素的生产和提取工艺
抗生素的生产定义：是生物在其生命过程中产：生的，并在低浓度下有选择性地抑制或杀灭其它微生物或肿瘤细胞的有机物质。Microbial Products,effective at low concentrations,which have the ability to kill or inhibit the growth of certain micro-organisms.History:19世纪70年代，法国Pasteur,发现有些微生物可以抑制炭疽杆菌，提出了利用微生物抑制另一种微生物的现象来治疗一些感染性疾病。1928年，概述
In 1928 Scottish：本页以图示/符号为主，源文件未提取到可读文字，建议对照原课件图片补充要点。
Fleming noticed：本页以图示/符号为主，源文件未提取到可读文字，建议对照原课件图片补充要点。
Discoverer ofpenicil：本页以图示/符号为主，源文件未提取到可读文字，建议对照原课件图片补充要点。
Zone of InhibitionTh：本页以图示/符号为主，源文件未提取到可读文字，建议对照原课件图片补充要点。
Howard FloreyAustral：本页以图示/符号为主，源文件未提取到可读文字，建议对照原课件图片补充要点。
Ernst ChainOf：本页以图示/符号为主，源文件未提取到可读文字，建议对照原课件图片补充要点。
到目前为止：有8000多种抗生素，2/3是由放线菌(strepomyces)产生的，并通过化学结构的改造，总共有3万多种半合成抗生素，它们的分子量为100-1200，普遍应用的包括半合成和盐类的抗生素有350多种，其中以青霉素、头孢霉素、四环素类、氨基糖苷类和大环内脂类
主要抗生素的使用量(Harvey：1998)抗生素种类用量(kg/year)动物1996人类1997/1998头孢类四环类氨基糖类大环内酯类121,603323,15137,05871,222314,49847,5005,40947,696
Some Clinically：本页以图示/符号为主，源文件未提取到可读文字，建议对照原课件图片补充要点。
抗生素的分类根据抗生素的来源分放线菌产生：的，占目前发现的抗生素的2/3。真菌产生的，主要包括青霉菌和头孢菌素。细菌产生的，多粘杆菌，枯草杆菌，芽孢杆菌产生的粘多菌素。动植物产生的，蒜中的蒜素，动物脏器中的鱼素(ekmolin).根据作用谱分:广谱抗生素，如氨苄青霉素，可抑制G-&G+细菌抗G+菌的抗生素：如青霉素。
Penicillin Structure：B-内酰胺是抗生素具有抗菌活性所必需的，而R基团则赋予抗生素的稳定性、抗菌谱等的变化。
氨基糖苷类抗生素：包括链霉素、庆大霉素含有氨基糖苷类或氨基环醇四环类抗生素：四环素类、土霉素以四个苯为母核。多肽类抗生素：多粘菌素、杆菌肽由产孢子杆菌产生。蒽环类抗生素：阿霉素、柔红霉素属于抗癌类抗生素。喹诺酮类抗生素，如环丙沙星、诺氟沙星。按照作用机制分类抑制细胞壁合成的抗生素影响细胞膜功能的抗生素抑制病原菌蛋白质合成的抗生素，如四环素抑制核酸合成的抗生素如丝裂霉素C抑制生物功能作用的抗生素，
根据抗生素的生物合成途径分类氨基酸：肽类衍生物，如青霉素、头孢霉素等寡肽抗生素糖类衍生物，如链霉素等糖苷类抗生素以乙酸、丙酸为单位的衍生物，如红霉素等丙酸衍。生物
抗生素的应用对抗生素的评价：有较大的差异毒力在体内发挥其抗生效能，而不被血液、脑肾液等破坏，不大量与血清蛋白质产生不可逆结合。给药后吸收快，并在被感染器官或组织中分布致病菌对抗生素不易产生耐药性不引起过敏反应理化性质稳定，便于提取、制剂和贮藏。抗生素的计量单位：效价单位：青霉素效价单位为能在50ml肉汤培养基中完全抑制金黄色葡萄球菌菌株发育的最小计量。
一个链霉菌效价单位：为能在1ml肉汤培养基中完全抑制大肠杆菌标准菌株所需的最小链霉菌素计量。除了用效价单位之外，当物质被制成纯净的化学物质时，就可以用质量表示，而且与效价单位之间有一定的换算关系如1mg青霉素钠盐相当于1667个单位1 mg链霉菌素碱相当于1000个单位
Industrial evolution：本页以图示/符号为主，源文件未提取到可读文字，建议对照原课件图片补充要点。
Common antibiotics：and theirsourcesBacitracinCephalosporin(s)(头孢菌素)Chloramphenicol(氯霉素)Cycloheximide(放线菌酮)HygromycinPenicillinStreptomycinTetracycline(s)VancomycinBacillus subtilisCephalosporiumsp.S. venezuelaeS. griseusS. hygromyces
Beta-Lactam：本页以图示/符号为主，源文件未提取到可读文字，建议对照原课件图片补充要点。
半合成抗生素用化学或生物化学：的方法改变一直抗生素的化学结构或引入特定的功能基团而获得的新抗生素品种或其衍生物的总称。其目的：减低毒副作用，增强抗菌力，扩大抗菌谱，对耐药菌有效，便于口服，改善药理性质，提高生物有效性。
STRUTURE OF：本页以图示/符号为主，源文件未提取到可读文字，建议对照原课件图片补充要点。
What is a semi-synth：本页以图示/符号为主，源文件未提取到可读文字，建议对照原课件图片补充要点。
Main Variants
Methicillin：(甲氧霉素)1986(13%，1998，26%)Originally introducedto combatS.AureusB-Lactamaseresistant1960’s a semi-synthetic broadspectrum compoundproducedOver production ofbeta-lactamaseenzyme has beenshown to contribute tomethicillin resistance.
Ampicillin：(氨卡青霉素)Discovered in 1963One of only fewpenicillins that can beadministered orallyHas improved acidstabilityBroad spectrum.
Amoxycillin：(羟氨卡青霉素)The prefferedchoice of drug fororal use.The highestabsorbance levelsin the bodyFirst marketed in1998 by SmitklineBeechams
Benefits of：本页以图示/符号为主，源文件未提取到可读文字，建议对照原课件图片补充要点。
6-APA：(6-氨基青霉烷酸)•First discovered in1959•First industrialprocess of enzymeengineering•Conversion of PenG to 6-APAUsed in penicillinrecovery process
Action of 6-APAPGA：(青霉素酰化酶)is the natural substratefor Pen. GPenicillin G is hydrolysed in a reversible reactionto 6-APA and phenylacetic acid.Vital intermediate for the production of semi-syntheic penicillins
Acyl GroupNature of：本页以图示/符号为主，源文件未提取到可读文字，建议对照原课件图片补充要点。
lactamase：本页以图示/符号为主，源文件未提取到可读文字，建议对照原课件图片补充要点。
Action of lactamase：本页以图示/符号为主，源文件未提取到可读文字，建议对照原课件图片补充要点。
Some Statistics10：本页以图示/符号为主，源文件未提取到可读文字，建议对照原课件图片补充要点。
ResistanceLinked to：overuse of a specific agent or tothe introductiob of a new class of
ConclusionSemi-synth：本页以图示/符号为主，源文件未提取到可读文字，建议对照原课件图片补充要点。
抗生素的生产和提取工艺菌种孢子制备发酵种：子制备发酵液的预处理提取和精制成品包装现代抗生素工业生产工艺
Configuration &：本页以图示/符号为主，源文件未提取到可读文字，建议对照原课件图片补充要点。
Building a Bioreacto：本页以图示/符号为主，源文件未提取到可读文字，建议对照原课件图片补充要点。
The Optimum Design：本页以图示/符号为主，源文件未提取到可读文字，建议对照原课件图片补充要点。
3.GeometryIncreased：本页以图示/符号为主，源文件未提取到可读文字，建议对照原课件图片补充要点。
Axial & Radial：本页以图示/符号为主，源文件未提取到可读文字，建议对照原课件图片补充要点。
Different Impellar：本页以图示/符号为主，源文件未提取到可读文字，建议对照原课件图片补充要点。
5.Heat ExchangerHeat：本页以图示/符号为主，源文件未提取到可读文字，建议对照原课件图片补充要点。
7.Analytical：本页以图示/符号为主，源文件未提取到可读文字，建议对照原课件图片补充要点。
抗生素的提取一般用溶媒体取法：利用抗生素在不同的ph条件下的化学状态(游离酸，碱或盐)存在时，在水及与水互不相容的溶媒中溶解度不同的特性，使抗生素从一液相转移到另一液相中(如有机溶剂)，已达到浓酸和提纯的目的。
Downstream Processin：本页以图示/符号为主，源文件未提取到可读文字，建议对照原课件图片补充要点。
Steps in Downstream：本页以图示/符号为主，源文件未提取到可读文字，建议对照原课件图片补充要点。
Penicillin G is in：本页以图示/符号为主，源文件未提取到可读文字，建议对照原课件图片补充要点。
Components dissolved：in aqueous fermentation broth are recovered by extraction into an appropriate solvent:Liquid-Liquid extractionSolvent Extraction•Solvents: amyl acetate(醋酸戊酯), butyl acetate(醋酸丁酯)and methyl isobutyl ketone(甲基异丁酮)at pH 2-2.5.•Penicillin then extracted back into an aqueous buffer at pH 7.5
Crystallisation and：本页以图示/符号为主，源文件未提取到可读文字，建议对照原课件图片补充要点。
Crystal Structure：本页以图示/符号为主，源文件未提取到可读文字，建议对照原课件图片补充要点。
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