05 第五章 病例对照研究.pptx

第1页：病例对照研究

病例对照研究Case Control Study

第2页：Case control

Case control

• Comparing with cohort study, case control study issaving on time, works, cheap and quick in obtaining theresults.
• This method is suitable to explore risk factor ofdisease, effect of treatment and side effect of medicine andso on.
• 2

第3页：第一节概述

第一节概述

• 第二节研究类型
• 第三节研究实例
• 第四节研究设计与实施
• 第五节资料的整理与分析
• 第六节常见偏倚及其控制
• 第七节注意的问题
• 第八节与队列研究的比较
• Outline
• Type of study
• Example
• Design and implement
• Data sort and analysis
• Bias and control
• Notes
• Comparing with cohortstudy3目录Contents

第4页：Basic conception

Basic conception

• Basic Principle
• History
• Application4第一节概述Outline基本概念基本原理研究史应用

第5页：病例对照研究选择患有

病例对照研究选择患有“某特定疾病的病人”作为(病例)，以不患有该病但具有可比性的个体作为(对照)，调查他们发病前对某个（些）因素的暴露情况，比较两组中暴露率和暴露水平的差异，研究该疾病与这个（些）因素的关系。

5Case control studySubjectsareselectedonthebasisofwhethertheydo(cases)ordonot(controls)haveaparticulardiseaseunderstudy.Thegroupsarecomparedwithrespecttotheproportionhavingahistoryofanexposureorcharacteristicofinterest,tostudytherelationshipbetweentheseriskfactorsanddisease.

第6页：“病例”是以现在确诊的患有某特定疾病的病

“病例”是以现在确诊的患有某特定疾病的病人，或是研究者所感兴趣的事件如健康、有效、痊愈、死亡、药物副作用等，也可以是某一疾病的症状或体征。

“CASE”is individuals with an event or condition ofinterest, such as disease, health, effect, cure, death,side effect，or sign or syndrome of a disease.6

第7页：“对照”是未患该病或不具有所感兴趣的事件

“对照”是未患该病或不具有所感兴趣的事件但具有可比性的个体。

“CONTROLS”areindividuals withoutthe event or condition of interest，but arecomparablewith control.7

第8页：病例，确诊患某种特定疾病的病人

病例，确诊患某种特定疾病的病人

• 对照,以不患该病但具有可比性的个体
• 通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往危险因素暴露史
• 测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联
• Cases, diagnosed“somedisease”
• Control, without diseasebut comparable to cases
• Collecting exposurehistory by recall, lab test.
• Measuring and comparingthe exposure proportion in2 groups and statisticaltesting8二、基本原理

第9页：时间病例组，对照组，研究开始， ，暴露

时间(time)病例组case对照组control研究开始study begin暴露exposure暴露exposure非暴露Non-exposure非暴露Non-exposure调查方向direction of survey病例对照研究示意图(Demo graph of case and control study（Greenberg 2002）注：阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象Note: grey areas is for the subject exposed to risk factor研究示意图（demonstrationgraphofstudy)

第10页：表1 病例对照研究资料整理表Tab

表1 病例对照研究资料整理表Tab：本页为数据表，下列为源文件提取的原文数据，供对照核查。

表1病例对照研究资料整理表Table 1 data analysis for case control studyOR：(a/c)/(b/d)=ad/bc

本页含数据表，源文件由图片提取文本，数字与列边界粘连，无法安全自动切分为表格，需对照原课件人工还原。

第11页：病例对照研究特点

病例对照研究特点

• Retrospective
• Category by outcome
• From outcome to cause
• Observation study
• Analysis therelationship betweendisease and exposure11回顾性根据结果分类由果到因研究观察法分析暴露于疾病的关系

第12页：Guy report

• 1843 Guy report StatisticsAssociation--the earliest casecontrol studyanalysis the relationship: TB &occupational exposure
• 1844 works of Louisconcept of case control studyappeared first time.
• 1926 Lane Claypon reportedrelationship: reproductionfactor & breast cancer12
• 1843年Guy向统计学会报告-最早病例对照研究分析职业暴露与肺结核发生的关系
• 1844年Louis的著作最早出现病例对照研究的概念
• 1926年LaneClaypon报告生殖因素与乳腺癌关系的研究三、研究简史History

第13页：Schreck

1947 Schreck and Lenowitzperitomy, sex health andcarcinoma of penis1947 HartwellTransfusion and hepatitis1950 Doll和Hillsmoking and lung caner131947年Schreck和Lenowitz包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系1947年Hartwell输血与肝炎关系的研究1950年Doll和Hill吸烟与肺癌的研究

第14页：Thalidomide

Thalidomide &phocomeliaMother smoking &congenital deformity;Prematur inhale high ccoxygen & retrolentalfibroplasia; RLFThromb & toxic shocksyndromeLow dose of ionizationradiation and LeukemiaEstrogen using of pregnancyand colp adenocarcinoma1420世纪60年代以来Since60sof20Century孕妇服用反应停与婴儿短肢畸形母亲吸烟与先天性畸形早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症经期使用月经棉与中毒性休克综合征小剂量电离辐射与白血病母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌等之间的关系

第15页：四，应用

四、应用Application1、广泛地探索疾病或事件的可疑危险因素2、深入检验某个或某几个病因假说3、为进一步前瞻性研究提供依据1.Exploring the possiblerisk factor widely2.Deeply test a or severalhypothesis3.Provide basis for cohortstudy further

第16页：四，应用

四、应用Application4、治疗方法或药物有害作用的研究5、疾病预后因素的研究6、诊断试验、防治措施的效果的评价1.Study on the effect oftreatment side effect ofdrug2.Study the factor ofprognosis3.The evaluation ofdiagnostic testing andprevention measure

第17页：Based on purposes

Based on purposes

• Based on selection ofcase and control
• Based on matching
• New derived type17第二节研究类型Typeofstudy按研究目的分类按病例、对照的来源分类按是否匹配分类衍生的研究类型

第18页：一、按研究目的分类

一、按研究目的分类Based on purpose1.探索性病例对照研究2.验证性病例对照研究1. Exploring casecontrol study2. Testing case controlstudy

第19页：二、按病例、对照的来源分类

二、按病例、对照的来源分类

• 医院基础上的病例对照研究病例和对照均来事先确定的自医院或诊所
• 社区基础上的病例对照研究病例和对照均来自于事先界定的目标人群社区
• Hospital-based case-controlcases and controls areselected from a pre-determinedgroup of hospitals or clinics
• Population-based case-controlcases and controls areselected directly from ana-priori defined targetpopulation

第20页：Case and control

1.Case and control areunmatchedrespectively samplingcases and controls fromtarget populationcontrol group≥ case groupthere no special rules forcontrol201、病例与对照不匹配从设计所规定病例和对照人群中，分别抽取一定量的研究对象对照组人数≥病例组人数选择对照没有特殊规定三、按病例与对照匹配与否分类：Based on matching

第21页：病例与对照不匹配

1、病例与对照不匹配Case and control not matching病例组Case group对照组Control g目标人群Target population患病人群Patient population未患病人群Non-patient population＝<

第22页：匹配/配比

匹配/配比

• 要求：对照在某些因素或特征上与病例保持一致
• 目的：对两组进行比较时排除匹配因素的干扰
• 分类频数匹配个体匹配
• Matching
• Requirement：controls aresimilar to the cases in regard tocertain characteristics such as age,sex and race
• Purpose：to eliminate theinterference of matched factors
• Typing
• frequency matching
• Individual matching222、病例与对照匹配Matched case control study

第23页：频数匹配(成组匹配

频数匹配(成组匹配

• 匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致
• 个体匹配
• 给每一个病例选择一个或几个对照，配成对或配成伍，年龄相同.
• Frequency matching (Groupmatching )
• Proportion of matched factoris accordance incase and control group
• Individual matching
• controls selected individuallyfor each case by matchingvariable e.g. same age

第24页：病例与对照匹配

病例与对照匹配Matched1:1个体匹配(individual matching)某些特征Somecharacteristics配对(pair matching)目标人群Target population患病人群Patient population未患病人群Non-patient population

第25页：病例与对照匹配

病例与对照匹配Matched1:R个体匹配(1:Rindividual matching)目标人群Target population患病人群Patient population未患病人群Non-patient population某些特征Somecharacteristics1:2, 1:3 …1:R

第26页：匹配、定性指标

匹配matching定性指标qualitative indicator

第27页：匹配、定量指标、 、53岁、50～59岁

匹配matching定量指标quantitative indicator(1)53岁years(50~59岁组)50～59岁

第28页：53岁

53岁

• 3岁匹配matching定量指标quantitative indicator(2)

第29页：Notes for matching

Notes for matching

• carefully select matchingfactor
• suspect cause doesn’t asmatching factor
• generally the odds for is 1:1,it better no more than 1:4
• avoiding overmatching29匹配法注意事项
• 慎重选择匹配因素
• 可疑病因不作为匹配因素
• 比例一般为1:1，最多不超过1:4
• 避免“匹配过度”

第30页：匹配的目的

匹配的目的

• increasing study efficiency
• controlling confunding

第31页：Case control

Case control study and cohortstudy are the main method foretiology study. Both the 2methods have it advantageand disadvantage. Thereforenew methods are developed toadopt good points and avoidshort-comings31三、衍生的研究类型derived study design病例对照与队列研究作为病因研究的主要方法，有其各自的优势与不足，而且这些优势与不足相互补充，因此，在实践过程中产生了一些新的研究类型，结合使用这两种方法，扬长避短。

第32页：Nested case control

Nested case control

• Case-cohort study
• Case case study
• Case-crossover study
• Case time control study32巢式病例对照研究病例队列设计单纯病例研究病历交叉研究病例时间对照设计

第33页：基本原理按队列研究方式进行选择一队列

基本原理按队列研究方式进行选择一队列

• Basic principle33巢式病例对照研究（nested case control study）conduct in the wayofcohort Select a cohort，collect base-line datacollect biological tissueor body liquid specimen，store them for test late

第34页：随访随访到出现能满足病例对照研究样本量的

随访随访到出现能满足病例对照研究样本量的

• Follow upFollow up untilenough casesoccurring for casecontrol study

第35页：匹配按病例进入队列的时间

匹配按病例进入队列的时间

• matchingone or more controlsare selected according tothe time of enteringcohort，time ofoccurring disease，sexand age ect，medicalrecords and otherbaseline data for both ccare obtained

第36页：资料处理按匹配病例对照研究方法处理资料

资料处理按匹配病例对照研究方法处理资料

• Data analysisdata analysis methods are same as matched casecontrol study

第37页：实例，1992年，用巢式病例对照研究

实例example1992年Ross用巢式病例对照研究:①上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系②18244名中年男性队列中发现22例肝癌③每例配5或10个对照检测研究开始时的尿样：发现黄曲霉素B1及其代谢产物和DNA加成物的OR值经调整混杂因素后，为3.8(1.2～12.2)。

黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据37

第38页：病例-队列研究（、-、 、）基本原理

病例-队列研究（、-、 、）基本原理

• 研究开始时，在队列中随机选取一组样本作为对照组
• 观察结束时，队列中出现被研究疾病所有病例作病例组
• 与随机对照组进行比Basic principle
• Controls: a random samplefrom thecohortat risk atthe start of the risk period
• Cases: all incident cases in agiven risk period
• Comparing the above 2groups

第39页：这种研究模式

这种研究模式，可同时研究几种疾病，不同疾病有不同病例组，但对照组都是同一组随机样本This study method canresearch several disease inthe same time, there aredifferent cases for eachdisease, however the controlgroup is the same, therandom sample.39

第40页：病例--队列与巢式病例对照研究的区别

病例--队列与巢式病例对照研究的区别

• 对照是随机选取，不与病例进行匹配
• 随机对照组中成员如发生被研究疾病，既为对照，又同时为病例
• 1个随机对照组可以同时和几个病例组比较分析
• Controls are random and notmatched with case
• If the disease occur in thecontrol group, it will be boththe case and control in thesame time
• One control group can beused for several case groupto compare and analysis

第41页：病例--队列与巢式病例对照研究的优点

病例--队列与巢式病例对照研究的优点

• 因果关系清楚
• 资料可靠
• 论证强度高
• 省时省力省钱
• 适合于分子流行病学研究
• Causal relationship clear
• Data is reliable
• The more strengthen toconfirm
• Saving on time, works andcheap
• Suitable to molecular Epi

第42页：背景

背景

• 1994年Piegorseh、Begs等提出
• 遗传与环境的关系
• 交互作用
• 病例对照研究和队列研究的效率费用
• Background
• 1994 Piegorseh,Begs etal proposed
• genetic environment
• interaction
• the efficiency andexpense of case andcontrol study42病例病例研究（case case study）

第43页：应用前提条件在正常人群中基因型与环境暴露

应用前提条件在正常人群中基因型与环境暴露

• Prerequisitethe distribution ofgenotype andenvironmental exposureare independentthe disease is rare

第44页：基本原理

基本原理

第45页：研究示意图，单纯病例研究，环境暴露

研究示意图Demonstrationgraph单纯病例研究caseonlystudy环境暴露exposure基因型genotype病人patient+-+-+

第46页：表2 环境暴露与基因型Table

表2 环境暴露与基因型Table：本页为数据表，下列为源文件提取的原文数据，供对照核查。

OR=ad/bc当ORge>1时,有正相乘模型交互作用positiveinteraction当ORge=1时,无相乘模型交互作用nointeraction当ORge<1时,有负相乘模型交互作用negativeinteractionE+E-G-G+badc表2环境暴露与基因型Table 2 environmental exposure and genotype

本页含数据表，源文件由图片提取文本，数字与列边界粘连，无法安全自动切分为表格，需对照原课件人工还原。

第47页：解决问题

解决问题

• 1991年美国Maclure提出病例交叉设计
• 日常生活中一些突发事件之后,常会伴随某些结果的发生。究竟是这些突发事件导致了结果的发生,还是仅仅由于机会所致?
• Question
• The case crossover designwas introduced in 1991 byMaclure M
• To study the transient effectof brief exposure on theoccurrence of a rare acute-onset disease. Is the onsetdue to accidence or chance?47病例交叉研究(case-crossover design)

第48页：暴露与某急性事件有关

暴露与某急性事件有关

• 比较同一研究对象暴露情况在急性事件发生前一段时间与未发生事件的某段时间如果暴露与少见的事件(或疾病)有关,那么刚好在事件发生前一段时间内的暴露频率应该高于更早时间内的暴露频率。
• Exposure is related to someacute–onset disease
• Comparing the exposuresituation in the same subjectThese events should occur muchmore frequently during a periodimmediately prior to the onset ofdisease than at a similar periodwhich is more distant from thedisease onset48基本原理basic rationale

第49页：研究对象， ，病例和对照

研究对象Study subject病例和对照,两部分的信息均来自于同一个体“病例部分”危险期,疾病或事件发生前的一段时间“对照部分”对照期,危险期外特定的一段时间研究是对个体危险期和对照期内的暴露信息进行比较The information of case and control comes from on individual.The“case part”is during the hazard period, that is prior the onset ofdisease or event.The“control part”is information outside the hazard period. It isactually the information comparison between hazard period andgeneral.49

第50页：第三节研究实例

第三节研究实例Example研究背景Background研究方法StudyMethod研究结果Results

第51页：研究背景

研究背景

• 美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医生Herbst发现
• 1966～1969年收治7例阴道腺癌患者
• 年龄15～22岁
• 过去年龄均大于25岁
• 7例在15～22岁之间
• 7例全是腺癌
• 阴道癌占女性生殖系统癌的2%
• 阴道腺癌仅占阴道癌的5%～10%，非常罕见51

第52页：http

http://caonline.amcancersoc.org/cgi/reprint/22/5/292.pdf

第53页：Arthur L. Herbst

Arthur L. Herbst

• Clinical Professor of Obstetricsand
• Gynecology, MassachusettsGeneral
• Hospital, Harvard MedicalSchool, Boston, Massachusetts,is interviewed by
• Sidney L. Arje, M.D., VicePresident
• for Professional Education,American
• Cancer Society, Inc., New York,N .Y.53

第54页：乙烯雌酚阴道腺癌

乙烯雌酚阴道腺癌Vaginal adenocarcinoma

第55页：Herbst studied

Herbst studied

• 7 patient plused anotherdiagnosed in other hospital ascases
• Each case 4 controls werematched
• Investigator invest cases andtheir motherstilbestrol55Herbst对阴道腺癌危险因素进行探索7例患者加上另一个医院１例患者作为病例组每个病人配4个对照，共32个对照调查员用调查表对病例、对照与她们的母亲进行了调查研究方法studymethod

第56页：研究结果

研究结果Results

第57页：研究结果

研究结果

• 在比较的因素中，只有三个因素有显著差别
• 母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗(P<0.00001)
• 母亲以前流产史(P<0.01)
• 此次怀孕阴道出血史(P<0.05)
• Only 3 risk factor showedsignificant difference
• mother used of stilbestrolduring pregnancy (P<0.00001)
• history of abortion previously(P<0.01)
• vagina bleed in this pregnancy(P<0.05)57

第58页：因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗

因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗

• 做出结论：母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在子宫中的女儿以后发生阴道腺癌的危险性增加
• Stilbestrol was used dueto the later 2 factors
• Conclusion: use ofstilbestrol in the earlypregnancy of motherincreased the risk of theirdaughter even in theuterus.58

第59页：StepsThe Selection

StepsThe Selection of case andcontrolThe estimation of sample sizeData resource and collectionmethod59第四节研究设计与实施TheDesignandimplement研究步骤病例与对照的选择样本含量的估计资料的来源与收集方法

第60页：一、研究步骤

一、研究步骤

• 提出假设根据以往疾病分布的记录或现况调查得到的结果，结合文献资料，提出病因假设
• Formulating HypothesisBased on the pastrecords or results of cross-sectional study，combinedthe literature to formulatehypothesis

第61页：制定研究计划

制定研究计划Formulate Study Design选择病例与对照比较的方法：匹配或成组比较法，或两者同时使用如用匹配法，需确定病例与对照的比例及匹配条件病例与对照的来源和选择方法病例的诊断方法样本大小的估计Comparing method ofcase and control：pair matching，groupingmatching or bothif matching，define thecondition of matchingSource of case and controland selection methodDiagnostic method ofcaseEstimation of sample size

第62页：根据病因假设与研究所具备的条件

根据病因假设与研究所具备的条件,确定调查因素的种类,数量及其检测方法,并考虑调查因素中的混杂因素Base the hypothesisand existed situation，determination thetype and number offactor，and measuremethod，andconsideration thecounfounders

第63页：调查表的设计偏倚及质量控制措施调查的实施

调查表的设计偏倚及质量控制措施调查的实施与期中分析资料整理与分析的方法所需费用的概算人员分工与需要的协作单位Constitute QuestionnaireBias and quality controlThe implement andmiddle analysisSort and analysis of dataPredict of costAdministration andcooperation

第64页：培训调查员与预调查

培训调查员与预调查

• 实施调查
• 资料的整理与分析
• 提出研究报告
• Training of interviewerand pilot survey
• Conduct survey
• Data sort and analysis
• Writing the research report

第65页：二、病例与对照的选择

二、病例与对照的选择

• 对照的选择是整个研究的关键之一
• 研究得出的结论是否可靠，首先要看对照的选择是否合理。
• Selection of control is thekey of a study
• If the conclusion is reliableof study depends on thereasonability of the selectionof control

第66页：病例与对照选择的基本原则

病例与对照选择的基本原则

• 代表性
• 可比性
• 选择方法抽样配比
• Basic principle ofcontrol selection：
• representativeness
• comparability
• Selection methodsamplingmatching

第67页：本页内容

67

第68页：本页内容

68

第69页：本页内容

69

第70页：一）病例的选择

一）病例的选择

• 选择病例的要求
• 诊断可靠使用金标准
• 选择确诊的新病例回忆偏倚小代表性好容易合作被调查因素改变少
• Requirement for caseselection
• Reliable diagnosisgolden standard
• Selection new casesfew recall biasbetter representivenesscooperationfew change of exposure

第71页：来源

来源

• 总体人群中全部病例或总体随机样本人群中全部
• 医院住院或门诊的病例
• Total case or total samplingcases in study population
• Cases of inpatient oroutpatient71代表性好工作开展比较困难耗费人力物力病例比较合作资料易得到且比较可靠与对照的可比性好代表性差casesBetter representivenessDifficulty to conductTime, workingconsumingCooperationData easy collection andreliableComparabalityWorse representiveness

第72页：二）对照的选择

二）对照的选择

• 候选对象必须来自于产生病例的总体
• 意味着对照一旦发生所研究的疾病，就能成为病例组的研究对象。Principle
• Candidate should comefrom the same populationwith cases
• This means that controlbecome case in case he/shesuffered the disease.72

第73页：对照与病例比较的方法成组比较法匹配法

对照与病例比较的方法成组比较法匹配法

• Comparing method of caseand controlgroup comparisonmatching73频数匹配个体匹配Frequency matchingIndividual matching

第74页：来源

来源

• 研究的总体人群或抽样人群
• 医院中患有其它疾病的病人
• 亲属、邻居、同事、同学等
• Source
• Total study populationor sampling
• patient with otherdisease in hospital
• relatives, neighbor,colleague, classmate

第75页：三、样本含量的估计

三、样本含量的估计

• 有关参数
• 人群中被研究因素的暴露率（exposurerate）
• RR的近似值,OR值（查阅文献或预调查获得）
• α值
• 把握度
• Parameters
• Exposure rate in studypopulation
• Approximate RR or OR( Literature, or pilot study)
• α value
• power

第76页：方法

方法

• 查表法(tablemethod)
• 公式法（equation）
• 或近似公式（approximateequation）病例组的暴露率Exposure rate in case对照组暴露率Exposurerate in control

第77页：例，为研究某市肺癌与吸烟的关系

• 例：为研究某市肺癌与吸烟的关系，欲进行一次病例对照研究。
• 某市普通人群中吸烟率P0=30%
• OR=5.0α=0.05
• 把握度＝0.90
• 问需要多少病例与对照?77

第78页：α，β值查表，Zα为

• α、β值查表，Zα为1.64，Zβ为1.28
• 代入公式得：
• 病例组与对照组，各需28人。
• 如代入近似公式计算，所得结果与原公式很接近(n=29.5)

第79页：病例组与对照组例数不等时的公式

病例组与对照组例数不等时的公式

• 病例数:对照数=1:c
• 对照组例数为c*n

第80页：1:1匹配设计1

1:1匹配设计1

• 总对子数No. of total pairs

第81页：四、资料来源与收集方法

四、资料来源与收集方法

• 资料收集在病例对照研究中十分重要
• 方式方法不恰当，收集的资料就不可靠
• 统计处理无法纠正系统误差
• 资料来源：医院病案记录疾病登记报告等摘录病人标本检测或环境监测询问调查
• Data collection is the key of casecontrol study
• If the way and method notsuitable, the data is not reliable
• Statistics method can’t correctsystemic error
• Data sourcemedical recordssummary of disease registrationtest of bio-sample or environmentalinterview

第82页：Heterogeneity

Heterogeneity

• Data analysis for groupingdata
• Data analysis for 1:1matching data
• The effect of confoundingand stratified analysis82第五节资料的整理与分析Datasortingandanalysis均衡性检验成组比较法资料的分析1:1配对资料的分析混杂因素作用的估计与分层分析

第83页：一、均衡性检验

一、均衡性检验

• 检验两组在研究因素以外其它主要特征有否可比性
• Test the comparabilityof other factor exceptfor study factor

第84页：二、成组比较法资料的分析

二、成组比较法资料的分析

• χ2检验
• 可用四格表公式
• 也可用Mantel-Haenszel(M-H)方法
• χ2testcross table methodＭantel-Haenszel (M-H)84

第85页：四格表法

四格表法crosstablemethod

第86页：M-H法

M-H法: M-H method两种方法计算结果一致，表明吸烟与食管癌有联系The results of the method are accordance,demonstrated that there are associationbetween esophagus cancer and smoking

第87页：计算与可信限的估计及意义

计算与可信限的估计及意义

• 病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值
• OR and 95%CI andsignificance
• exposure proportionin case and control

第88页：与、一样，优势比反映暴露者患某种疾病的危

• 与RR一样，优势比反映暴露者患某种疾病的危险性较无暴露者高的程度。
• 前提条件所研究疾病的发病率（死亡率）很低病例对照研究中所选择的研究对象代表性好，则OR值就很接近甚至等于RR值
• Same to RR, OR reflect thehigh extent of the risk in theexposed by the risk in theunexposed
• PrerequisiteThe incidence or mortality isvery lowerThe representatives of subjectsin case control study is goodThen the value of ORapproaching RR

第89页：结果表明吸烟者患食管癌的危险性是不吸烟者

结果表明吸烟者患食管癌的危险性是不吸烟者的2.87倍，95%的可信范围是在2.18～3.78之间Resultsdemonstratedthatsmokerssufferingtheriskesophaguscanceris2.87timesofthatofnon-smokers,95%CIis2.18～3.78

第90页：表5-4 的格式注意表内的数字a，b

表5-4 的格式注意表内的数字a，b：本页为数据表，下列为源文件提取的原文数据，供对照核查。

三、1:1配对资料的分析analysis for 1:1 matching data匹配资料是由病例与对照结合成对子，分析结果时不应把对子拆开分析先将资料列成表5-4的格式注意表内的数字a、b、c、d是病例与对照配成对的对子数Matching data consist ofthe pairs of case andcontrol and the pairsshould not beenseparatedlist the data as in table 5-4Note, a, b, c, d, is thepairs of case and control

本页含数据表，源文件由图片提取文本，数字与列边界粘连，无法安全自动切分为表格，需对照原课件人工还原。

第91页：本页内容

91

第92页：表明男性吸烟者患食管癌的危险性是不吸烟者

χ2=11.28,OR=4.33表明男性吸烟者患食管癌的危险性是不吸烟者的4.3倍Demonstratedmalesmokerare4.3timeshigherriskofesophaguscancerthannonsmoker

第93页：四、混杂因素作用的估计与分层分析

四、混杂因素作用的估计与分层分析

• 配比法
• 分层分析
• Matching
• Stratifiedanalysis

第94页：表5－

表5－：本页为数据表，下列为源文件提取的原文数据，供对照核查。

表5－7

本页含数据表，源文件由图片提取文本，数字与列边界粘连，无法安全自动切分为表格，需对照原课件人工还原。

第95页：例如：按饮酒与食管癌的关系列表计算χ2=

例如：按饮酒与食管癌的关系列表计算χ2=

• 按饮酒与否分层计算OR值
• estimateRRbasedonstratificationofalcoholdrinking

第96页：饮酒者中吸烟的OR

饮酒者中吸烟的OR(2.98)稍高于不分层OR(2.87)不饮酒者中吸烟的OR(1.67)却低得很多表明饮酒是混杂因素，饮酒似可加强吸烟的作用

第97页：进行齐性检验

进行齐性检验

• OR值无明显差别，则饮酒是混杂因素合并OR值No statically different in OR, alcohol is confounder,Combining OR
• OR值有显著差异，则饮酒是明显混杂?合并OR值Statically different in OR, is alcohol confounder?Combining OR
• 本例齐性检验无显著差异，计算合并OR与χ2No statically different inHeterogeneity test in this example,Combining OR, χ２97

第98页：计算合并OR与

计算合并OR与

• 公式（M-H法）：Equation M-H method
• 合并combine
• 合并combine

第99页：表5-9 分层计算结果整理表Strat

表5-9 分层计算结果整理表Strat：本页为数据表，下列为源文件提取的原文数据，供对照核查。

=37.74=2.42经饮酒分层调整后，吸烟的χ2与OR（即合并χ2与合并OR）虽较未调整的χ2(55.5)与OR(2.87)为低，但仍有一定强度与统计学上的显著性。

After stratified and adjustment base on alcohol drinking,the combined χ2and OR not lower than crude ones, butthey are still statistically significant.2M-H表5-9分层计算结果整理表Stratified analysis results

本页含数据表，源文件由图片提取文本，数字与列边界粘连，无法安全自动切分为表格，需对照原课件人工还原。

第100页：吸烟与食管癌之间有显著的关联

吸烟与食管癌之间有显著的关联

• 饮酒是吸烟与食管癌之间的混杂因素，似能加强吸烟的作用
• There statistically significantassociation between smokingand esophagus cancer
• Alcohol drinking is theconfounders of the associationbetween smoking andesophagus cancer. It seem canenhance the effect of smoking

第101页：病例对照研究中偏倚的种类

病例对照研究中偏倚的种类

• 对照选择中的偏倚
• 匹配研究方法的偏倚
• 收集资料过程中的偏倚
• Type of bias in case controlstudy
• Bias in selection of control
• Bias in matching
• Bias in collection of data101第六节常见偏倚及其控制Bias and control

第102页：一、病例对照研究中常见偏倚的种类

一、病例对照研究中常见偏倚的种类

• 产生原因选择的研究对象不能代表总体人群
• 最常见偏倚伯克森偏倚选择医院的病人作为病例与对照，这些病人可以因为种种原因造成入院率的差异例如高血压、肿瘤、阑尾炎病人的入院率显然各不相同入院率的不同就可造成偏倚。Selectionbias
• Causes:selectedsamplecouldnotrepresentthetotal
• Mostcommon:Berkson’sbiasinpatientratedifferencesuchasthepatientofhypertension,cancerandappendicitisaredifferencewhichmaycausebias

第103页：选择偏倚的控制

选择偏倚的控制

• 尽量合理地选择病例与对照
• 尽可能地从多家(类)医院选择病例与对照
• Control of selection bias
• selecting case andcontrol rationally
• selecting case andcontrol from as muchas more (type)hospital

第104页：信息偏倚

信息偏倚

• 回忆偏倚
• 病例对照研究的主要弱点，很难完全避免
• informationbias
• Recall bias
• The main weakness of casecontrol study, difficult toavoid completely

第105页：混杂偏倚（、 、)

• 混杂偏倚（confounding bias)
• 病例对照研究遇到很多混杂因素
• 不易识别
• 不易确定
• 控制
• 混杂因素作为匹配因素
• 分层分析
• 进行多因素分析
• 限制
• Encounter a lot ofconfounders
• Difficulty to identify
• Difficulty to confirm
• Control
• Matching
• Stratified analysis
• Multivariate analysis
• Restriction

第106页：二、对照选择中的偏倚

二、对照选择中的偏倚

• 选择的对照缺乏代表性
• 与所研究的可疑病因有关的其它疾病病人作为对照
• 有意不暴露于可疑病因的疾病病人作为对照
• Lack of representatives ofcontrol
• Controls are patients withdisease which relatedsuspected factors
• Patient may consciously notexpose to suspected riskfacot

第107页：三、匹配研究方法的偏倚

三、匹配研究方法的偏倚

• 匹配过度
• 匹配过度的影响可使研究得不出结果真实的结果被歪曲了浪费不少工作量
• 匹配因素用明确的混杂因素匹配因素不要过多如性别、年龄、种族、社会经济水平等
• Over matching
• The influence ofovermatching
• no results of research
• deterring the real results
• Waste work
• Matching factor
• confirmed confounders
• not too muchconfounders
• Such as sex, age, raceand social economiclevels

第108页：四、收集资料过程中的偏倚

四、收集资料过程中的偏倚

• 回忆偏倚病例对照研究是回顾性调查，难避免回忆偏倚
• 倾向性被调查者与调查员均可能有倾向性，盲法可以克服
• Recall biascase control study isretrospective survey and isdifficult to avoid recall bias
• Tendentiousnessboth the subject andinvestigator may havetendentiousness, blind canovercome it

第109页：If the purpose

If the purpose

• Are the definition of disease andexposure clear are？
• source of case and control anddiagnostic method？
• new or prevalence case？
• Is the exclusive criteria clear？109第七节实施病例对照研究应注意的问题Attentionshouldpaytoimplementstudy假设目的是否清楚？疾病与暴露变量的定义明确？病例与对照的来源，诊断方法？新发病例还是现患病例？排除标准是否明确？

第110页：Sampling method

Sampling method

• Matching and matching variable
• Completeness and detail ofquestionnaire
• The information in questionnaire
• If the pilot study was conduct totest the questionnaire
• The validity and reliabilityassessment of questionnaire110抽样的方法与样本大小的估计是否明确？病例与对照是否匹配及匹配变量是哪些？调查表是否完全？是否详尽？调查表是否能够收集到需要的数据？调查表是否经过试用？调查表的真实性与可靠性是否经过评估？

第111页：调查员、质控员、编码员等工作手册是否编好

调查员、质控员、编码员等工作手册是否编好？

调查员是否做了专门培训？

组织机构、人员、设备、经费是否已落实？

方法试剂是否符合标准？

If the manual forinterviewer, quality managerand coding have beenpreparedTraining of interviewerOrganization, person,equipmentAgent and quality

第112页：结果的真实性与可靠性是否经过考核

结果的真实性与可靠性是否经过考核？

资料整理、统计处理方法及分析内容是否明确？

如何控制或调整混杂及其他偏倚？

结论的真实性如何？

Assessment of validity andreliability of outcomeData sorting, statisticalanalysis method and contentHow to control theconfounder and other biasThe validity of conclusion

第113页：第八节病例对照研究与队列研究优点与局限性

第八节病例对照研究与队列研究优点与局限性的比较Comparing the strengthen and limit of analytic study病例对照研究的优点队列研究的优点病例对照研究的局限性队列研究的局限性strengthen of c-c studystrengthen of cohort studylimit of c-c studylimit of cohort study

第114页：病例对照研究的优点

病例对照研究的优点Strengthen of case control study特别适用于少见病、罕见病的研究省力、省钱、省时间，并易于组织实施还可用于疫苗免疫学效果考核及暴发调查等可同时研究多个因素与某种疾病的联系对研究对象多无损害Suitable to rare disease studylabor, money, timing saving andeasy to conductAssessment of effective ofvaccination, and outbreakinvestigationCan study the relation betweenmultiple factors and a diseaseNO harmful to study subjects

第115页：队列研究的优点

队列研究的优点The Strengthen of cohort study研究者亲自观察资料，信息可靠，回忆偏倚小直接计算RR和AR等，反映疾病危险关联的指标可证实病因联系有助于了解人群疾病的自然史分析一因与多种疾病的关系样本量大，结果比较稳定Research themselves collected data，valid information，fewer recall biasCompute RR and AR directlyCan confirm the causal relationshipconduce to know the natural historyof diseaseanalysis the relationship between onefactor with multiple diseaseslarge sample size, stable outcome

第116页：病例对照研究的局限性

病例对照研究的局限性

• 不适于研究暴露比例很低的因素
• 选择偏倚难以避免
• 暴露与疾病时间先后难以判断，信息真实性差
• 存在回忆偏倚
• 不能测定暴露和非暴露组疾病的率116
• Not suitable to study lowerexposure rate disease
• Difficulty to avoid selectionbias
• Difficulty to judge thetemporal relationship，poorvalid of information
• Recall bias
• Could not measure incidencein exposure or no exposure

第117页：队列研究的局限性

队列研究的局限性Limit of cohort study不适于发病率很低的疾病病因研究依从性差，易出现失访偏倚耗费人力、物力、财力和时间，组织与后勤工作亦相当艰巨研究设计要求更严密Not suitable to lowerincidence diseasepoor compliance, lostfollowing up biaslabor, material, money andtime consuming, hard toorganize and logisticsStrict study design