17 第二十章 癌基因与抑癌基因.ppt

第1页：第二十章 癌基因、抑癌基因与生长因子封面

第二十章 癌基因、抑癌基因与生长因子封面

• 癌基因、抑癌基因与生长因子oncogene，anti-oncogene and growth factor第二十章

第2页：第二十章 癌基因、抑癌基因与生长因子目录

第二十章 癌基因、抑癌基因与生长因子目录

• 本章内容概述第一节癌基因(oncogene)第二节抑癌基因(anti-oncogene, cancer suppressive gene)

第3页：教学要求

教学要求

• 掌握癌基因、抑癌基因的概念；
• 熟悉癌基因家族、癌基因活化的机制以及原癌基因的产物与功能。
• 熟悉常见的抑癌基因，了解抑癌基因的作用机制。
• 熟悉生长因子的概念，了解生长因子作用机制。

第4页：教学要求（续）

教学要求（续）

• 概述

肿瘤的发生

一个复杂的多步骤过程环境因素遗传因素

• 细胞生长与增殖的基因调控正调控信号（癌基因）负调控信号（抑癌基因）

第5页：癌基因

癌基因

• 癌基因、抑癌基因与生长因子的关系癌基因抑癌基因细胞生长因子正调控负调控产物

第6页：第一节癌基因

第一节癌基因

• 第一节癌基因Oncogenes

第7页：本节内容

本节内容

• 概念
• 病毒癌基因
• 细胞癌基因
• 癌基因活化的机制
• 原癌基因的产物与功能

第8页：癌基因概念产生的历史背景

癌基因概念产生的历史背景

• 1910年Peyton Rous 发现了致癌病毒Rous肉瘤病毒
• 1970年Temin等发现了RNA病毒感染的关键物质逆转录酶
• 1970年Martin等发现了病毒癌基因(src)
• 1971年Duesberg等揭示了Rous肉瘤病毒基因组

第9页：癌基因(oncogene)细胞内控制细胞

癌基因(oncogene)细胞内控制细胞

• 癌基因(oncogene)细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。

第10页：病毒癌基因(virus

病毒癌基因(virus

• 病毒癌基因(virus oncogene,v-onc)存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。
• 病毒癌基因

第11页：调节和启动转录

调节和启动转录

• 调节和启动转录LTRgagpolenvsrcLTR长末端重复序列癌基因正常的病毒基因产生病毒核心蛋白产生逆转录酶和整合酶产生病毒外膜蛋白产生酪氨酸激酶*病毒基因组结构

第12页：

第13页：细胞癌基因

细胞癌基因

• 细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc)存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，或称原癌基因(proto-oncogenes , pro-onc) 。

第14页：细胞癌基因的特点广泛存在于生物界中

细胞癌基因的特点广泛存在于生物界中

• 细胞癌基因的特点广泛存在于生物界中；基因序列高度保守；作用通过其产物蛋白质来体现；被激活后，形成癌性的细胞转化基因。

第15页：病毒癌基因与细胞癌基因比较

病毒癌基因与细胞癌基因比较

第16页：癌基因家族癌基因家族表达产物

癌基因家族癌基因家族表达产物

源文本作“scr家族”，按教材标准写法应为“src家族”，此处已按标准名称更正。

第17页：癌基因命名

癌基因命名

1. 病毒癌基因以首次发现该基因的病毒命名，以小写字母表示。例：src 来自Rouse sarcoma, ras 来自rat sarcoma, abl来自Abelson murine leukaemia, sis来自Simian sarcoma;
2. 细胞癌基因以大写字母表示。

第18页：

第19页：获得启动子与增强子

获得启动子与增强子

• 基因易位
• 原癌基因扩增
• 点突变出现新的表达产物出现过量的正常表达产物出现异常、截短的表达产物
• 癌基因活化的机制癌基因被激活的结果

第20页：细胞外生长因子sis---

细胞外生长因子sis---

• 细胞外生长因子sis---P28
• 跨膜的生长因子受体c-src、c-abl、c-mos、c-raf
• 细胞内信号传导体（蛋白）c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk
• 核内转录因子myc、fos
• 原癌基因的产物与功能

第21页：

第22页：第二节抑癌基因Anti-

第二节抑癌基因Anti-

• 第二节抑癌基因Anti-oncogenes

第23页：抑癌基因(cancer

抑癌基因(cancer

• 抑癌基因(cancer suppressive gene, anti-oncegene)抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。
• 抑癌基因的基本概念

第24页：细胞杂交试验正常细胞肿瘤细胞非肿瘤型杂交

细胞杂交试验正常细胞肿瘤细胞非肿瘤型杂交

• 细胞杂交试验正常细胞肿瘤细胞非肿瘤型杂交细胞杂交融合肿瘤细胞1肿瘤细胞2杂交融合非肿瘤型杂交细胞正常细胞失去某些基因肿瘤细胞

第25页：

第26页：视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）G0

视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）G0

• 视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）G0 G1期Rb蛋白E-2FS期E-2FDNAmRNADNA
• 抑癌基因的作用机制PRb蛋白

第27页：Rb 基因(

Rb 基因(

• Rb 基因(retinoblastoma gene)
• 位于13q14
• 200 kb，27个外显子，mRNA长4.7 kb，编码928个氨基酸、105 kD的蛋白产物（P105-RB）
• P105-RB为转录因子

功能

促进细胞分化，抑制细胞增殖能结合并抑制转录因子E-2F

• 基因失活原因主要为基因缺失与突变

第28页：P53蛋白——基因卫士P53蛋白解链酶复

P53蛋白——基因卫士P53蛋白解链酶复

• P53蛋白——基因卫士P53蛋白解链酶复制因子AP21蛋白细胞停滞于G1期细胞自杀酸性区核心区碱性区P53蛋白DNA损伤P21基因P53蛋白抑制P53蛋白成功修复修复失败

第29页：p53基因——基因卫士

p53基因——基因卫士

• 位于17p13
• 20 kb，11个外显子，mRNA长2.5 kb，蛋白产物53 kD，故称p53基因
• P53为转录因子

功能

激活一些抑制细胞分裂的基因（如p21）；抑制解链酶活性；参与DNA的复制与修复；在DNA修复失败时启动细胞程序性死亡过程等

• 基因失活原因主要为基因突变与缺失

第30页：第三节生长因子Growth

第三节生长因子Growth

• 第三节生长因子Growth factors

第31页：生长因子(growth factor)

生长因子(growth factor)

• 生长因子(growth factor) 通过质膜上特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。
• 概述

第32页：作用模式内分泌(endocrine)旁分

作用模式内分泌(endocrine)旁分

• 作用模式内分泌(endocrine)旁分泌(paracrine)自分泌(autocrine)

第33页：内分泌

内分泌

第34页：自分泌与旁分泌

自分泌与旁分泌

第35页：

第36页：产生相应第二信使胞内相关蛋白质被磷酸化与

产生相应第二信使胞内相关蛋白质被磷酸化与

• 产生相应第二信使胞内相关蛋白质被磷酸化与膜受体结合酪氨酸激酶活化蛋白激酶活化核内转录因子活化基因转录与胞内受体结合生长因子–受体复合物，活化相关基因
• 生长因子作用机制

第37页：

第38页：

第39页：在某些生理或病理条下

在某些生理或病理条下

• 在某些生理或病理条下，细胞接受到某种信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。诱导因素：野生型p53基因抑制因素：突变型p53基因神经生长因子(NGF)
• 生长因子与疾病
• 细胞凋亡细胞凋亡(apoptosis)

第40页：原发性高血压

原发性高血压

1. 原发性高血压myc、fos的激活促平滑肌细胞增生p53低表达或突变
2. 动脉粥样硬化PDGF过量产生
3. 心肌肥厚ras、myb、myc、fos等过量表达IGF、TGF、FGF

• 心血管疾病