01 第一章 体内药物分析绪论.pptx

第1页：体内药物分析课程封面

体内药物分析Biopharmaceutical analysis

第2页：第一章绪论

第一章绪论

第3页：第一节 意义、性质、对象和任务

第一节体内药物分析的意义、性质、对象和任务

第4页：临床药学的概念

临床药学的概念 以病人为对象研究药物及其剂型与机体相互作用和应用规律的综合性学科，旨在用客观科学指标来研究具体病人的合理用药。其核心问题是最大限度地发挥药物的临床疗效，确保病人的用药安全与合理。－－李焕德、程泽能主编临床药学

第5页：临床药学的研究范围

临床药学的研究范围主要研究药物的剂型及其合理使用，具体范围包括：1.剂型的设计包括研制和开发新的药物制剂以适合不同病人的需要。提供针对性和科学性强的剂型和制剂。

第6页：剂型中药物及赋形剂的作用机制

临床药学的研究范围2.剂型中药物（及赋形剂）的作用机制及其安全性和危害性包括介绍新药、新剂型的作用机制、剂量、药物相互作用、禁忌证、药物动力学参数、不良反应、血药浓度监测方法等新药信息、研究药物在体内和体外相互作用机制、研究药物临床剂量的代谢机制、药物不良反应监察、药物过量情况下的代谢机制以及处理方法等。

第7页：用药对象及其遗传与病理条件

临床药学的研究范围3.用药对象及其遗传、生理病理条件和要求包括针对病人的剂量个体化、血药浓度监测、特殊病人的治疗方案、药物经济学、药学监护等方面的研究。

第8页：临床药学的研究内容

临床药学的研究内容 临床药动学、临床药效学研究 药物利用度评价 药物相互作用研究 药物过后代谢机制和处理方法研究 药物不良反应监察 药学监护以及新制剂的开发和评价、药物经济学研究、药物情报信息研究等。

第9页：临床药学的主要任务

临床药学的主要任务 参与合理用药 治疗药物监测 药物不良反应监察 药物信息的收集与咨询服务 药物相互作用研究和配伍研究 药代动力学与生物利用度研究 新制剂及新剂型研究

第10页：药物的个体差异

药物的个体差异不同病人对同一种药物的反应存在着量与质的差别，即使病人的年龄、性别和生活条件完全相同，对于同一剂量的同一种药也可有不同反应，这种个体与个体间的差异，称药物的个体差异。

第11页：个体差异在临床上的表现形式

个体差异在临床上的表现形式 特异性：有些人对某种药物的反应超出该药物正常的药理反应。如：器官移植抗排斥药物－新山地明或赛斯平 高敏性：有些人对某些药物的作用比一般人敏感，使用少量就能产生明显的疗效，用量稍大，就会出现中毒反应。 耐受性

第12页：化学上等价而生物学上不等价

个体差异的存在造成药物在使用过程中出现“化学上等价而生物学上不等价”的现象。了解药物在体内质和量的变化规律－真正确保药物应用的安全和有效

第13页：一、体内药物分析的意义

• 一、体内药物分析的意义二十世纪六十年代以来，在药学领域中发展了两门与临床实践直接有关的学科：临床药理学（Clinical Pharmacology）和生物药剂学（Biopharmaceutics；Biopharmacy）。

第14页：临床药理学的研究内容

临床药理学（Clinical Pharmacology）的研究内容主要是：新药疗效与毒性的评价、药物临床试验的研究、药物相互作用和作用机理的研究； 生物药剂学（Biopharmaceutics；Biopharmacy）研究的主要内容：药物与制剂在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物剂型、工艺－药物浓度－药效之间的关系，生物利用度及生物等效性的研究。

第15页：二、体内药物分析的性质

• 二、体内药物分析的性质体内药物分析是通过现代分析手段来了解药物在生物体内数量与质量的变化，以获得药物代谢动力学的各种参数、代谢方式、代谢途径及代谢产物等信息，从而为药物的研制生产、药物临床试验、药物作用机理的探讨、药物质量的评价以及药物的改进与发展等工作做出贡献。

第16页：三、体内药物分析的对象

• 三、体内药物分析的对象3．从样品的来源分1．从分析物分母体药物代谢物内源性物质：多巴胺等内源激素2．从生物样品种类分均匀样品：血液、尿液等体液非均匀样品：肝、肾等器官、组织人体实验动物

第17页：体内药物分析的任务

体内药物分析的任务（一）方法学的研究－主要任务1.探讨各种方法应用于体内药物分析的规律性问题2.估计、评定各种分析方法能达到的灵敏、专属、准确程度3.提供合理的、最佳的分析条件

第18页：（二）为药物体内研究提供数据

（二）为药物体内研究提供数据1．新药研制：提供药代动力学参数、生物利用度及血浆蛋白结合率等基本数据。2．已经应用于临床的药物，仍有必要进行深入的体内研究。体内药物分析的任务

第19页：（三）开展各种生物样品

（三）开展各种生物样品的常规测定主要是对生物体液（血液、尿液等）、脏器组织、头发等生物材料中的药物进行测定。如临床药理研究：需了解血药浓度与药物效应之间的关系。如临床药学研究：为实行给药方案个体化提供准确的血药浓度测定值。体内药物分析的任务

第20页：（四）药物代谢产物的研究与测定

（四）药物代谢产物的研究与测定1.药物设计、开发依那普利－依那普利拉2.评价临床用药的安全性及合理性体内药物分析的任务

第21页：（五）内源性物质测定

（五）内源性物质测定内源性物质（Endogenous Substances）是指机体内的正常生化成分，如激素、乙酰胆碱、尿酸等。在正常生理条件下这些物质均处在一定浓度范围内。内源性物质在体内的含量便会发生变化或出现异常，提示机体发生了病变。体内药物分析的任务

第22页：（六）滥用药物的检测

（六）滥用药物的检测1.法医检验的毒物分析2.吸毒者体内的毒物检测3.运动员体内的兴奋剂（禁药）检查体内药物分析的任务

第23页：第二节体内药物分析学习方法

第二节体内药物分析学习方法

第24页：与药物分析的联系

• 一、与药物分析的联系和区别1.联系：是药物分析的一个分支学科，药物分析中所研究的各类药物的理化性质，结构及根据性质、结构导出的各种分析方法都是设计体内药物分析方法的参考依据。

第25页：药物分析与体内药物分析的区别

• 2.区别:（1）目的、性质不同：前者以评价药物的真伪优劣，即外在质量为目的，以国家标准为规范，由药检、质检执行，结果有一定的法律效力；后者评价药物在体内的内在质量，测定体内微量药物、代谢物及内源性物质，具有研究和探索性质。

第26页：（2）方法的不同

• （2）方法的不同：前者属常量分析，多用经典方法，部分用仪器分析，方法为各种标准所收载；后者属微量、痕量分析，只能用具有高分离能力、高灵敏度的现代化仪器分析方法，而且方法学的研究仍在发展中。

第27页：（3）对象不同

• （3）对象不同：前者结果主要用于决定被检药物及其制剂的质量；后者测定体内药物、代谢物或内源性物质的浓度，研究药物的动态过程、求出药动学参数，为临床安全合理用药提供数据和信息；用于调整、制定给药方案；也为新药研究申报提供资料。

第28页：二、学习方法

• 二、学习方法1.在学习分析、药化、药理、药分及文献查阅等课程的基础上，综合运用以往所学知识，学习和设计体液中常用药物分析方法。2.要善于经常查阅文献资料、积累综合信息，运用综合结果；3.要重视实验技巧的训练和培养独立思考、独立解决问题的能力。

第29页：第三节体内药物分析的特点与要求

第三节体内药物分析的特点与要求

第30页：体内药物分析的特点

体内药物分析的特点1.样品中干扰物多。方法的分离能力、专属性要强。2.样品量少。方法要可靠准确，细致熟练。3.浓度很低，方法有高灵敏度、准确度和精密度，稳定而较高的回收率。

第31页：

第32页：体内药物分析的特点（续）

体内药物分析的特点4.数据结果重现性一般较差；5.由于新技术新方法层出不穷，因此就方法而言，具有研究和探索的性质，并在不断充实和完善之中。6.工作量较大，测定数据的处理和结果的阐明较复杂。

第33页：体内药物分析的新要求

体内药物分析的新要求 高灵敏度检测方法的运用 高选择性、高专属性的分离方法的建立 分析方法应达到所要求的精密度和准确度，具有稳定、较高的回收率 求解出具有实验和临床意义的参数、模型

第34页：第四节 发展概况及学科热点

第四节体内药物分析的发展概况及学科热点问题

第35页：国外发展概况

体内药物分析的发展1．国外发展概况60年代初发现药效与血药浓度关系70年代体内药物分析方法建立80年代发展迅猛，新仪器不断涌现90年代成为一门综合性很强的应用学科

第36页：国内发展概况

• 2．国内情况我国学者对体内药物分析的关注始于二十世纪七十年代末。1981年，南京药学院吴如金教授在“中国药学会药物分析第一次学术会议”上首次作了“体内药物分析诌议”的学术报告，引起了与会者的关注和兴趣。随后，在全国各地相继举办了多期培训班，对体内药物分析的意义、任务、方法技术及应用情况进行了介绍与推广体内药物分析的发展

第37页：体内药物分析的发展（续）

80年代初，药物分析工作者倡导，1980年版《药物分析》教材中纳入部分内容，第二、三版增加体内药物分析一章。第四版、第五版取消，各学校开设体内药物分析课程。80年代开始在医院进行临床药学工作，主要测定药物浓度。体内药物分析的发展

第38页：学科前沿

学科前沿 游离药物浓度测定 代谢物的检测与研究 对映体分析的监测与研究 F/T，S/P及它们之间的相关性研究

第39页：对映体药理作用对比表

对映体药物（+）与（－）药理作用对比表：下表列出相关数据。

第40页：学科前沿（续）

学科前沿 体内微量元素的测定与研究 新技术、新方法的联用研究 分析方法的质量控制研究 直接进样方法研究