第1页:第四章三羧酸循环和能量代谢
- 第一节 三羧酸循环
- 第二节 能量(ATP)代谢
- 第三节 线粒体生物氧化体系
- 第四节 线粒体外NADH的氧化磷酸化
第2页:新陈代谢与代谢途径的特点
- 物质代谢
- 分解代谢:大分子分解为小分子,释放能量;合成代谢:小分子合成为大分子,需要能量。
- 代谢途径的单向性(代谢途径中的限速酶)
- 代谢途径的区域化
- 代谢途径的可调节性
- 代谢途径的多样性与复杂性
第3页:分解代谢的三个阶段
- 第一阶段:糖原、脂肪、蛋白质分解为葡萄糖、甘油、脂肪酸、氨基酸
- 第二阶段:生成乙酰CoA,进入三羧酸循环
- 第三阶段:氧化磷酸化,生成CO2、H2O与ATP
第4页:三羧酸循环与氧化磷酸化总览
有机物在线粒体内经三羧酸循环与氧化磷酸化彻底氧化:乙酰CoA进入三羧酸循环释放2CO2,脱下的氢经氧化磷酸化与ADP+Pi偶联生成ATP,最终生成CO2+H2O+ATP。
第5页:乙酰辅酶A及其来源、去路
- 乙酰辅酶A
- 体内活性二碳化合物,也是高能化合物,是糖、脂、氨基酸代谢相互联系的枢纽物质。
- 来源:葡萄糖、甘油、脂肪酸、氨基酸
- 去路:三羧酸循环、合成胆固醇、脂肪酸、酮体(肝内)、参与肝脏的生物转化
- 酮体(肝外)可作为肝外组织的能源
第6页:三羧酸循环的概念、途径与特点
- 三羧酸循环
- 2C(乙酰CoA)+4C(草酰乙酸)→6C(三羧酸),彻底氧化分解一分子乙酰辅酶A。
- 两次脱羧:生成2CO2
- 四次脱氢:3次生成NADH,1次生成FADH2
- 一次底物水平磷酸化产能:生成1ATP
- ATP合计:3×3+1×2=12(按源文件计)
- 生理意义:糖、脂、氨基酸在体内高效产能的共同途径,也是相互转变的代谢枢纽(共同熔炉、互通有无)
第7页:ATP及其作用
- ATP
- 三磷酸腺苷,体内最重要的高能化合物,是各种生命活动能量的直接供应者,也是能量的载体。
- 提供物质代谢和生命活动时所需的能量
- 转移生成其它三磷酸核苷:UDP→UTP(参与糖原合成)、GDP→GTP(参与蛋白质合成)、CDP→CTP(参与磷脂合成)
- 转移生成第二信使cAMP
第8页:ATP的利用和生成
- 氧化磷酸化
- ATP生成的主要方式
- 底物水平磷酸化
- 在底物分子上形成高能键,再直接转交给ADP生成ATP,为次要方式
- 实例A:ATP+肌酸 → ADP+磷酸肌酸(C~P,储存与转运)
- 实例B、C:糖酵解与三羧酸循环中的底物水平磷酸化反应
- ATP的利用和贮存:以磷酸肌酸形式储存
第9页:呼吸链的概念
- 呼吸链
- 代谢物脱下的氢由递氢(电子)体传递给氧生成水,这种按一定顺序排列的反应链称为呼吸链。
递氢体与递电子体依次排列:AH2 → B → C → D → E → F → G → O2 → H2O。
第10页:呼吸链的组成与两条重要呼吸链
- NAD+、NADP+:不需氧脱氢酶的辅酶,递氢体
- FAD、FMN:黄素蛋白类的辅酶,递氢体
- CoQ:递氢体
- Fe-S-Pr(铁硫蛋白):递电子体
- Cyt-Fe2+/3+(b、c1、c、aa3):递电子体
- NADH氧化呼吸链与FAD氧化呼吸链:两链在CoQ处汇合
第11页:两条呼吸链的传递顺序
- NADH氧化呼吸链:NADH → FMN(Fe-S-Pr)→ CoQ → Cyt-b → c1 → c → aa3 → O2 → H2O
- FAD氧化呼吸链:FADH(Fe-S-Pr)→ CoQ → Cyt-b → c1 → c → aa3 → O2 → H2O
- 参与的呼吸酶有四种:不需氧脱氢酶(NADH脱氢酶)、黄素蛋白酶(琥珀酸脱氢酶)、CoQ-Cyt-c脱氢酶、Cyt-aa氧化酶(细胞色素氧化酶)
第12页:氧化磷酸化的概念
- 氧化磷酸化
- 代谢物脱下的氢由呼吸链传递给氧生成水(放能)的过程,与ADP磷酸化生成ATP(吸能)的过程相偶联。
这是ATP生成的主要方式。
第13页:偶联部位与P/O比值
- P/O比值
- 每消耗一克原子氧(生成一克分子水)所消耗无机磷的克原子数,即合成ATP的克分子数,可反映ATP产生数。
- NADH氧化呼吸链:NADH→FMN→CoQ、Cyt-b→c1、c→aa3三处偶联
- 每处偶联均伴随ADP+Pi生成ATP,能量由氧化反应提供
第14页:偶联机制与影响氧化磷酸化的因素
- 偶联机制
- 化学渗透学说
- ADP / ATP的调节
- 甲状腺激素
- 氧化磷酸化抑制剂:CO、CN-抑制细胞色素氧化酶,阻断呼吸链
第15页:线粒体外NADH的氧化磷酸化
- α-磷酸甘油穿梭(途径A)
- 存在于肌肉、神经组织,线粒体外NADH经此途径以FADH形式进入呼吸链生成水。
- 苹果酸穿梭(途径B)
- 存在于心、肝,线粒体外NADH经此途径以NADH形式进入呼吸链生成水。
第16页:乙酰辅酶A的结构
乙酰辅酶A由乙酸(CH3-COOH)与辅酶A(HS-CoA)经高能硫酯键连接而成:CH3-CO~S-CoA。
第17页:三羧酸循环的反应过程
- E1 柠檬酸合成酶:乙酰CoA(2C)+草酰乙酸(4C)→ 柠檬酸(6C)→ 异柠檬酸(6C)
- E2 异柠檬酸脱氢酶:异柠檬酸 → α-酮戊二酸(5C),脱羧生成CO2,脱氢生成NADH
- E3 α-酮戊二酸脱氢酶:α-酮戊二酸 → 琥珀酰CoA(4C),脱羧生成CO2,脱氢生成NADH
- 琥珀酰CoA → 琥珀酸(4C),GDP+Pi生成GTP(底物水平磷酸化)
- 琥珀酸 → 延胡索酸(脱氢生成FADH2)→ 苹果酸 → 草酰乙酸(脱氢生成NADH)
第18页:三羧酸循环的特点
- 在有氧条件下运转,是产生还原当量的主要途径
- 三羧酸循环是单向不可逆转的
- 三羧酸循环的中间物质必须补充与更新
第19页:腺苷酸的组成结构
三者共同组成腺苷酸(AMP)。
第20页:AMP、ADP与ATP的结构递进
- 腺苷
- 碱基(腺嘌呤)+戊糖(核糖)
- AMP
- 腺苷一磷酸
- ADP
- 腺苷二磷酸
- ATP
- 腺苷三磷酸,含高能磷酸键