02 第二章 天然免疫系统.pptx
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本课件系统介绍天然免疫系统的细胞组成，依次讲解单核吞噬细胞系统与中性粒细胞、NK细胞、肥大细胞和嗜酸粒细胞，说明各类细胞的来源与发育、主要膜分子、活化方式、活化产物，及其在抗感染、抗原递呈和免疫调节中的生物学作用。
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第1页：第二章天然免疫系统
第二章天然免疫系统
第2页：免疫系统
- 免疫系统：免疫组织与器官、免疫细胞和免疫分子。
- 免疫细胞：参与免疫应答及与免疫应答有关的细胞。
- 主要参与天然免疫应答的免疫细胞：吞噬细胞、NK细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸粒细胞等。
- 主要参与获得性免疫应答的免疫细胞：T细胞、B细胞和抗原递呈细胞。
第3页：一、吞噬细胞
- 吞噬细胞
- 单核吞噬细胞系统包括：单核细胞（monocyte）巨噬细胞(macrophage, MΦ)发育过程：造血干细胞→髓样前体细胞→单核母细胞→前单核细胞→单核细胞（血液）→巨噬细胞（组织）。
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第5页：主要膜分子
- 主要膜分子
- (1)介导巨噬细胞吞噬摄取微生物等抗原的受体：清洁受体（scavenger receptor），LPS受体（CD14），甘露糖受体（单核细胞不表达），补体受体（complement receptor, CR）和FcγRⅢ等。(2)提供巨噬细胞活化信号的受体：TLR-4（toll-like receptor-4）和TLR-2等(3)递呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子：MHC-Ⅱ类分子（静止巨噬细胞表面很少或无表达）B7分子（静止巨噬细胞无表达）
第6页：主要免疫学功能
主要免疫学功能
- 非特异吞噬杀伤作用活化后产物：A毒性物质B抗微生物肽C酶类
- 抗原递呈作用
- 免疫调节作用---分泌细胞因子(IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-α等)。作用
- 活化NK细胞；
- 促进Th1细胞分化等。
第7页：（二）中性粒细胞主要膜分子
- （二）、中性粒细胞主要膜分子
- 补体受体：CR1、CR3和CR4；Fc受体：lgG Fc受体（FcγRⅠ、FcγRⅡ和FcγR Ⅲ）；其他膜分子：LFA-1、IL-8R等。
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第9页：主要免疫学功能
- 主要免疫学功能：清除侵入机体的病原微生物，在急性炎症中起关键作用
- 直接吞噬清除病原微生物
- 通过抗体受体和补体受体：IgG-Ag→FcγR→吞噬细菌夹膜→机体→IgM抗体→激活补体→CR→吞噬
第10页：特点：缺乏T细胞和B细胞
- 特点：缺乏T细胞和B细胞的特征无TCR基因和Ig基因重排和表达。大颗粒淋巴细胞（large granularlymphocyte，LGL）---胞浆中含嗜天青颗粒的。分布：约占外周血中淋巴细胞总数的5%-15%；脾中占1%-2%；淋巴结和骨髓中也有NK细胞细胞存在。
- NK细胞(natural killer cell，自然杀伤细胞)
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第12页：（一）NK细胞的来源和发育
（一）NK细胞的来源和发育：下表列出相关数据。
（一）NK细胞的来源和发育要点| 项目 | 内容 |
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| 来源 | 和发育1. |
|---|
| 来源 | 于淋巴样前体细胞---锌指纹蛋白（IKAROS，T、B、NK细胞共同前体标志）。2.个体发育更接近T细胞---证据：A.未成熟NK细胞---CD3+，成熟NK细胞---CD3-。B.在胚胎期NK细胞与T细胞有共同前体细胞存在。a.胚胎胸腺内：---共同标志CD16分子CD16+CD4-CD8-的细胞→在胸腺内继续→T细胞CD16+CD4-CD8-的细胞→其他体内、外环境→NK细胞b.新生儿胸腺内：---NK细胞特有标志CD56分子CD3-CD4-CD8-细胞，如果CD56+→NK细胞如果CD56-→T细胞3.出生后 |
|---|
| 来源 | 于骨髓前体细胞（CD34+CD7+）→NK细胞（CD34-CD2+CD16+CD56+） |
|---|
第13页：（二）NK细胞受体---二种
- NK细胞受体---二种
- 杀伤细胞活化受体（KAR）
- 识别糖类配体(靶细胞)→活化→细胞毒作用。
- FcγRⅢ（NK细胞）+ IgG抗体(结合抗原)→活化→杀伤作用。
- 杀伤细胞抑制受体（KIR）
- P58分子和P70分子→识别HLA-C基因产物。
- CD94-NKG2异二聚体→识别HLA-E分子KIR启动活化信号→抑制NK细胞杀伤活性(不杀伤正常表达MHC的健康细胞)。
第14页：
第15页：（三）NK细胞的主要生物学作用
- NK细胞的主要生物学作用
- 细胞杀伤作用---二种机制
- 直接接触杀伤:---识别靶细胞配体吞噬细胞及感染细胞（病毒感染）→细胞因子（IL-12、IFN-α、IFN-β和TNF-Α等）→NK细胞活化,杀伤靶细胞NK细胞活化→细胞因子（如IFNγ、TNF-β等）→控制病毒感染。
- 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）FcγRⅢ（NK细胞）+ IgG抗体(靶细胞)→穿孔素和颗粒酶→靶细胞裂解或凋亡。
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第20页：2.免疫调节作用分泌细胞因子
- 免疫调节作用分泌细胞因子（如IFN-γ，TNF-α，GM-CSF，IL-3，M-CSF等）→
- 促进或抑制造血细胞发育。
第21页：三、肥大细胞(mast cell)
- 肥大细胞(mast cell)和嗜碱粒细胞(basophils)形态学特点：含有嗜碱性颗粒。分布：嗜碱粒细胞---血液肥大细胞---呼吸道、泌尿生殖道和胃肠道的上皮下及皮肤下的结缔组织内靠近血管处。膜分子：1. FcεRⅠ（IgE的Fc受体）
- C3aR和C5aR
第22页：肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式
肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式
- IgE-Ag→同FcεRⅠ交叉连接；
- 同过敏毒素C3a和C5a结合；
- 同植物血凝素分子（该类分子结合碳水化合物）结合。
第23页：细胞活化产物
细胞活化产物
- 释放生物活性介质：如组胺（histamine）白三烯C4（leukotriene C4）前列腺素D2（prostaglandine D2）
- 分泌细胞因子：肿瘤坏死因子（TNF）IL-8和血小板活化因子（PAF）等
第24页：生物学功能
生物学功能
- 阻止穿过上皮组织屏障的病原体的感染（第一道防线）;
- 对IgE抗体结合的抗原迅速发生应答，引起急性变态反应性炎症反应。
- 抗寄生虫感染。
第25页：（一）嗜酸粒细胞表达分子
- 嗜酸粒细胞表达分子：1.高亲和性FcεRⅠ2.细胞因子受体：如IL-5、CC趋化因子（chemokines,如MCP-3）受体。
- 其他细胞
第26页：
第27页：嗜酸粒细胞活化产物
嗜酸粒细胞活化产物
- 释放毒性颗粒蛋白，如主要碱性蛋白（major basic protein）；
- 生物活性介质，如白三烯和血小板活化因子；
- 细胞因子，如IL-3和IL-5等。
第28页：生物学功能
生物学功能
- 杀伤寄生虫和微生物
- 引起变态反应性炎症损伤,与肥大细胞和嗜碱粒细胞相互作用扩大炎症性免疫应答。
