第1页：第八章主要组织相容性复合体
第八章主要组织相容性复合体
第2页：第一节概述◆组织相容性抗原
第一节概述
- 组织相容性抗原(histocompatibility antigen)：与移植物存活有关的组织抗原。
- 主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility antigen system, MHS)：引起强移植排斥反应的组织相容性抗原。
- 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)：编码MHS的基因群。
- 人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)：人类主要组织相容性抗原。
第3页：第二节MHC的基因构成
第二节MHC的基因构成
- 一、小鼠H-2复合体定位
- 第17号染色体。构成：K、I、S、D/L等位点基因。
第4页：根据编码分子不同分成三类
根据编码分子不同分成三类：Ⅰ类基因
- K、D、L位点---编码Ⅰ类分子的α链；Ⅱ类基因
- I位点I-A亚区---编码Ⅱ类分子Aα和Aβ链I-E亚区---编码Ⅱ类分子Eα和Eβ链III类基因：S区（I区与D区之间）---编码C4、C2、B因子及TNF等。
第5页：
第6页：Ir基因
Ir基因（免疫应答基因，immuneresponse gene）：位于Ⅰ区，Ia抗原（I区相关抗原，I region associated antigen）：Ir基因编码产物。
第7页：二、人类HLA复合体定位
- 二、人类HLA复合体定位
- 第6号染色体短臂（6p21,3）。分成三类基因区：Ⅰ类基因：经典：B、C、A位点；非典型：E、F、G位点等。Ⅱ类基因：经典：DP、DQ、DR位点非典型：DN、DM、DO位点等。Ⅲ类基因：C4、C2、B因子、TNF、HSP70等。
第8页：
第9页：第三节HLA分子结构与功能
第三节HLA分子结构与功能：下表列出相关数据。
第三节HLA分子结构与功能要点| 项目 | 内容 |
|---|
| 功能 | 一、HLA-Ⅰ类分子的 |
|---|
| 分布 | 、结构和 |
|---|
| 功能 | 1. |
|---|
| 分布 | 有核细胞(含血小板和网织红细胞)。存在形式：膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同。如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏(其次)，神经组织(很少)。可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液。 |
|---|
第10页：2.结构
- 结构：二条多肽链(非共价键连接的糖蛋白, Ig超家族成员)
- α链（又称重链）：340个氨基酸残基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ类基因编码；具有高度多态性。胞外区---α1、α2功能区，结合抗原；α3功能区，结合CD8分子(T细胞)。跨膜区胞内区
- β2-微球蛋白（β2M）：分子量12kDa，由15号染色体基因编码。
第11页：
第12页：3.生物学功能
- 生物学功能
- 参与内源性抗原的递呈---诱导对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤和溶解；
- 参与胸腺内T细胞的发育；
- 参与NK细胞的活化或抑制。
第13页：LMP
LMP：下表列出相关数据。
LMP要点| 项目 | 内容 |
|---|
| 功能 | 蛋白酶体）：包括：基因LMP2和LMP7编码的分子。存在：胞浆。 |
|---|
| 功能 | 水解蛋白质成适合与MHC-Ⅰ类分子结合的肽段。TAP（转运蛋白）：异二聚体，由ABC转运体基因TAP1和TAP2编码。存在：内质网。 |
|---|
| 功能 | 转运抗原肽片段至内质网，组装成MHC-Ⅰ类分子-肽复合体。 |
|---|
第14页：二、HLA-Ⅱ类分子的分布、结构和功能
二、HLA-Ⅱ类分子的分布、结构和功能：下表列出相关数据。
二、HLA-Ⅱ类分子的分布、结构和功能要点| 项目 | 内容 |
|---|
| 分布 | 、结构和 |
|---|
| 功能 | 1. |
|---|
| 分布 | （1）APC---B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞；（2）激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。 |
|---|
第15页：2.结构
- 2.结构
- 两条异质多肽链(非共价键连接的糖蛋白)：---Ig超家族成员α链：α1和α2功能区β链：β1和β2功能区α1和β1---抗原肽结合部，决定Ⅱ类分子的多态性；β2---结合CD4分子。
第16页：
第17页：3.功能
- 功能
- CD4+T细胞的识别标志,参与外源性抗原的递呈；
- 参与免疫应答调节---Ir基因产物调节。
第18页：第四节HLA多态性的遗传基础多态性
- 第四节HLA多态性的遗传基础多态性
- 指随机婚配的群体中存在两种以上的等位编码基因，在群体中可以编码多种抗原分子。
第19页：一、复等位基因(multiple
一、复等位基因(multiple alleles)等位基因(alleles)：位于同源染色体对应位置的一对基因。复等位基因：在群体中位于同一基因位点而具有不同编码特性的基因系列。是群体的基因概念。
第20页：二、共显性表达(co-dominant)
二、共显性表达(co-dominant)每一对等位基因位点的两个基因均为显性基因，其编码分子可同时表达于细胞膜表面。可检出(群体)：A基因---约27种；B基因---约50种；C基因---约10种；DR基因---约23种；DQ基因---约9种；DP基因---约6种。
第21页：
第22页：三、单元型遗传单元型(haplotype
- 三、单元型遗传单元型(haplotype)
- 连锁在一条染色体上的各基因位点组合。HLA基因型(genotype)：由分别来源于父和母的两个同源单元型构成。表现型（phenotype）：HLA基因型的编码产物。
第23页：四、HLA遗传连锁不平衡
四、HLA遗传连锁不平衡(linkage disequilibrium)指某两个基因在同一单元型上存在的频率与理论预期值存在差异的现象。如:北欧白人---A1-B8（单元型）汉族人（华北）：B17-CW2、B46-CW1、A32-CW2等；汉族人（华南）：B17-CW2、A33-B17、B46-CW1等。
第24页：第五节HLA分型分型方法
- 第五节HLA分型分型方法
- 血清学方法细胞学方法分子生物学方法
第25页：1.血清学分型法---补体介导
- 1.血清学分型法---补体介导的微量细胞毒试验原理
- 抗体(HLA分型) +淋巴细胞(受者)+补体→淋巴细胞受损→判定结果（细胞死亡百分率）主要应用：检测HLA-A、B、C抗原。
第26页：2.细胞学分型法---混合淋巴细胞培养法
2.细胞学分型法---混合淋巴细胞培养法（MLC)分为：单向法和双向法原理：单向法：淋巴细胞(供者，X线或丝裂霉素处理) +淋巴细胞(受者)→培养→淋巴母细胞(判定结果)；双向法：淋巴细胞(供者) +淋巴细胞(受者)→培养→淋巴母细胞(判定结果)。主要应用：检测DR抗原
第27页：3.基因分型法---分子生物学技术原理
- 3.基因分型法---分子生物学技术原理
- 比较供、受者编码HLA抗原基因的DNA序列，判定供、受者间的相似程度。主要方法：(1) RFLP (限制性片段长度多态性)法(2) PCR-RFLP法(3) PCR-SSO(顺序特异性寡核苷酸)法(4) PCR-SSCP(单链构象多态性）法
第28页：第六节HLA在医学上的意义
第六节HLA在医学上的意义
一、器官移植移植成败的关键是供受者间主要组织相容性抗原的相容程度。HLA配型：---组织相容性试验对供、受者HLA进行鉴定。
第29页：二、免疫应答
- 免疫应答
- 抗原提呈与MHC的限制性抗原递呈：抗原→APC→HLA-Ⅰ类分子-抗原肽复合物→表达于细胞膜表面→CD8+T细胞识别；抗原→APC→HLA-Ⅱ类分子-抗原肽复合物→表达于细胞膜表面→CD4+T细胞识别。
第30页：MHC限制性
- MHC限制性（或称限制性识别）
- 特定T细胞识别特定类别的自身MHC分子而发挥免疫学效应的现象。
第31页：三、HLA与疾病的关系R.R
- HLA与疾病的关系
- R (relative risk，相对危险率)=
- R值越大相关性越强。举例
- 强直性脊柱炎与B27
- 胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）与DR3、DR4病人（Ag+/Ag-）对照（Ag+/Ag-）
第32页：四、HLA与肿瘤的关系恶性肿瘤细胞---
四、HLA与肿瘤的关系恶性肿瘤细胞---HLA-Ⅰ类分子表达减少或缺乏，肿瘤细胞逃逸免疫监视。实际应用：INF-γ→促进肿瘤细胞HLA-Ⅰ类分子表达→增强CD8+CTL细胞的特异性杀伤。
第33页：五、HLA检测在法医学上的应用在基因
五、HLA检测在法医学上的应用在基因和所编码产物二个水平同时检测HLA基因型，可进行亲子关系及死亡者身份等方面的法医学鉴定。
第34页：六、HLA分型在人类学研究方面
六、HLA分型在人类学研究方面的应用HLA基因遗传的连锁不平衡，导致不同人种、民族或不同地域的人群的HLA单元型基因表达特点不同。如：中国人和日本人中A1极少;白种人极多；黑种人独具AW43，却无A11及B27。
