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04 主要组织相容性抗原.ppt

页数:17页文件大小:818.0 KB来源: 病原生物与免疫学基础ppt课件

本课件讲解第四章主要组织相容性复合体,由组织相容性概念引入HLA与MHC的定义,介绍HLA复合体三类基因区及高度多态性、单元型遗传等特征;再说明MHC三类分子的分布与I类、II类分子结构及免疫功能;最后阐述HLA与器官移植、疾病关联的应用。

第四章章节页,界定组织相容性、主要组织相容性抗原MHA与人类白细胞抗原HLA及MHC的概念
HLA复合体基因结构示意图,展示I类II类III类基因区在第6号染色体短臂上的排列位置
HLA三类基因区编码产物对照图,标明I类区编码HLA-I类分子、II类区编码II类分子、III类区编码补体成分
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第1页:第四章 主要组织相容性复合体

组织相容性
是指器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度。
主要组织相容性抗原(MHA)
能引起迅速而强烈排斥反应的抗原;人类MHA又称人类白细胞抗原(HLA),可表达于有核细胞表面。
主要组织相容性复合体(MHC)
编码MHA的基因群;编码HLA的基因群称为HLA复合体。

第2页:MHC的基因结构

第一节 主要组织相容性复合体——一、MHC的基因结构:

人类HLA复合体集中在第6号染色体短臂,分为I类基因区、II类基因区与III类基因区。

第3页:三类基因区的编码产物

三类基因区的编码产物:

  • I类基因区:编码HLA-I类分子
  • II类基因区:编码HLA-II类分子
  • III类基因区:编码补体成分等

第4页:MHC的高度多态性

二、MHC的遗传特征——(一)高度多态性:指MHC存在多个基因座,每个基因座位上存在多个等位基因,编码多种基因产物。

  • 多态性的产生:多基因座、复等位基因和共显性表达的结果
  • 位于同一基因座的不同基因系列即为复等位基因
  • 一对等位基因均显性表达,称为共显性表达

第5页:多态性的意义

2、多态性的意义:

  • 赋于种群适应多变环境的能力:抵御各种病原体的侵袭
  • 调控机体免疫应答的能力:MHC控制机体对特定抗原是否应答以及应答的强度
  • 个体的终身遗传标志:无亲缘个体间出现MHC型别完全相同的机率极低
  • 寻找同种器官移植供体的依据:根据HLA型别进行配型

第6页:单元型遗传与连锁不平衡

(二)单元型遗传:HLA复合体是一组紧密连锁的基因群,HLA基因在一条染色体上的组合称为单元型,以一个完整遗传单位由亲代传给子代。

  • 亲子间有50%单元型相同
  • 同胞间单元型完全相同或不同的机率各为25%
  • 一个单元型相同的为50%

(三)连锁不平衡:是指两个基因座位上的某些等位基因出现在同一条染色体上的频率高于随机预期。

第7页:MHC分子的分布

第二节 MHC编码的分子——一、MHC分子的分布:

  • MHC-I类分子:表达于除成熟红细胞、滋养层细胞和神经细胞之外的各种有核细胞、血小板和网织红细胞表面
  • MHC-II类分子:主要表达于B细胞、树突状细胞、单核/巨噬细胞和活化的T细胞表面
  • MHC-III类分子:主要是一些存在于血清及其他体液中的可溶性分子

第8页:MHC-I类分子的结构

二、MHC分子的结构——MHC-I类分子:

  • 肽结合区:与抗原肽结合部分,具有多态性
  • Ig样区:是TC细胞CD8分子对I类分子识别结合的部位
  • β2m:由15号染色体编码,起稳定分子构型作用
  • 跨膜区:将I类分子锚定在细胞膜上
  • 胞浆区:参与细胞内外跨膜信号的传递

第9页:MHC-II类分子的结构

二、MHC分子的结构——MHC-II类分子:

  • 肽结合区:与抗原肽结合部分,具有多态性
  • Ig样区:是TH细胞CD4分子识别结合的部位
  • 跨膜区:将II类分子锚定在细胞膜上
  • 胞浆区:参与细胞内外跨膜信号的传递

第10页:

第11页:T细胞限制性识别抗原肽

三、MHC分子的免疫功能——(二)参与T细胞限制性识别抗原肽:

抗原提呈细胞表面的HLA分子提呈抗原肽,T细胞通过T细胞受体识别抗原肽,同时由CD4或CD8分子识别HLA-II类或I类分子,形成MHC限制性识别。

第12页:

第13页:MHC参与免疫应答的调节

三、MHC分子的免疫功能——(四)参与免疫应答的调节:机体通过调控HLA分子的表达水平,影响抗原提呈细胞对T淋巴细胞的活化,从而调节免疫应答的强度。

第14页:HLA与器官移植

第三节 HLA与医学——一、HLA与器官移植:进行组织器官移植时,往往因供受者之间的HLA型别不同而发生移植排斥反应。

其排斥反应的强弱依次为:无亲缘关系者 > 亲属 > 同胞 > 同卵孪生儿。

第15页:

第16页:HLA与疾病的关联

三、HLA与疾病的关联:某些HLA型别与特定疾病的发生存在明显关联,例如90%以上的强直性脊柱炎患者带有HLA-B27抗原。

第17页:HLA与法医学

四、HLA与法医学:由于HLA具有高度多态性与终身遗传标志的特点,可通过检测HLA型别进行亲子鉴定与个体识别。

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