页数：41页文件大小：495.3 KB来源： 免疫学ppt课件
本课件从移植排斥现象出发，讲解组织相容性抗原、MHS 与 MHC 的基本概念，介绍人类 HLA 复合体在 6 号染色体上的分区与编码产物，比较 HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的分子结构、细胞分布及抗原递呈功能，并说明 MHC 限制性。
第六章 主要组织相容性抗原系统。
主要组织相容性抗原系统的发现：George D. Snell 于20世纪30年代发现，肿瘤细胞在同系小鼠体内可以长期生存，但在不同品系的小鼠体内不能生存，非肿瘤细胞也具有相同的特点。
1980年诺贝尔生理或医学奖获得者：下表列出三位获奖者及其机构。
| 获奖者 | 国籍 | 所属机构 |
|---|---|---|
| Baruj Benacerraf | 美国 | Harvard Medical School |
| Jean Dausset | 法国 | Université de Paris，Laboratoire Immuno-Hématologie |
| George D. Snell | 美国 | Jackson Laboratory |
用近交系小鼠进行的皮肤移植实验，观察不同品系间移植物的排斥情况。
排斥反应的本质是免疫应答，具有特异性和记忆性。
各种动物的MHC名称：各种哺乳动物都有MHC，不同动物的MHC及其编码的抗原命名不同。小鼠的MHC称为H-2复合体，其编码的抗原称为H-2抗原。其它医学常用动物的MHC见下表。
| 动物 | MHC名称 |
|---|---|
| 小鼠 | H-2 |
| 恒河猴 | RhLA |
| 黑猩猩 | ChLA |
| 家兔 | RLA |
| 狗 | DLA |
| 豚鼠 | GpLA |
| 大鼠 | Ag-B（H-1） |
1958年，Dausset等从人的白细胞表面发现由MHC基因编码的主要组织相容性抗原，称为人类白细胞抗原（human leucocyte antigen，HLA）。因此人的MHC又称为HLA复合体，人的MHC抗原又称为HLA抗原或HLA分子。
HLA复合体位于6号染色体的短臂上，其分布范围大约3600～4000 kb，确认了224个座位，其中128个为功能性基因。
根据基因和编码产物的结构和功能不同，将HLA复合体分为三个区域，即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因区。
HLA基因复合体的基因结构示意图，显示Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因区的分布与主要座位。
Ⅰ类基因区包含A、B、C、E、F、G、H等位点，编码化学结构相似但抗原特异性不同的HLA-A、B、C肽链，作为HLA-Ⅰ类分子的重链；与15号染色体上β2微球蛋白基因编码产物通过共价键结合后，成为HLA-Ⅰ类抗原。
Ⅰ类基因A、B、C位点的基因编码产物为HLA-Ⅰ类抗原分子的α链。
HLA-Ⅰ类基因及其编码产物：Ⅰ类基因区包括3个主要基因座位B、C和A，以及新确定的E、F、G、H、MIC等基因座位。每个基因编码的产物为HLA-Ⅰ类分子的α链，与β2微球蛋白（编码基因位于15号染色体）组成异二聚体，表达在细胞膜上。
HLA-Ⅰ类分子的三维空间构型图，显示α链三个结构域与β2微球蛋白构成的空间结构。
Ⅱ类基因区包含HLA-DP、DQ、DR等亚区，每个亚区中又包含多个基因位点。每个亚区中的每个位点可以编码不同的产物，这些产物两两之间呈非共价键结合后共同组成HLA-Ⅱ类抗原。Ⅱ类基因DP、DQ、DR的编码产物为双肽链（α链和β链），称为HLA-Ⅱ类分子。
HLA-Ⅱ类基因及其编码产物：Ⅱ类基因区包括DP、DQ、DR、DM、DO基因座位，以及TAP和LMP基因座位。每个座位的基因可分为A和B两类基因，如DPA、DPB，编码产物分别为α和β链。同一个基因位点编码的一条α和β链组成MHC-Ⅱ类分子，不同基因位点编码的α和β链不能配对。
Ⅲ类基因区内含众多编码血清补体成分和其它血清蛋白的基因，参与免疫应答的不同阶段。Ⅲ类基因中与免疫功能有关的基因有下列几类：编码补体成分C2、C4、Bf的基因；编码肿瘤坏死因子（TNF）的基因；编码热休克蛋白70（HSP70）的基因。
HLA-Ⅰ类和Ⅱ类抗原的分子结构：下表列出两类分子各结构区及其功能。
| 结构区 | Ⅰ类抗原分子 | Ⅱ类抗原分子 |
|---|---|---|
| 肽结合区 | α1、α2结构域，结合多肽 | α1、β1结构域，结合多肽 |
| 免疫球蛋白样区 | α3结构域，结合CD8 | α2、β2结构域，结合CD4 |
| 跨膜区 | 锚定在细胞膜上 | 锚定在细胞膜上 |
| 胞内区 | 信号传递 | 信号传递 |
MHC Ⅰ类分子的结构示意图：肽结合区结合多肽，免疫球蛋白样区（α3）结合CD8分子。
MHC Ⅱ类分子的结构示意图：肽结合区结合多肽，免疫球蛋白样区结合CD4分子。
HLA-Ⅰ类分子抗原结合区的三维结构图，显示抗原肽结合槽的空间构象。
HLA-Ⅱ类分子抗原结合区的三维结构图，显示由α链与β链共同构成的抗原肽结合槽。
HLA-Ⅰ、Ⅱ类分子抗原肽复合物的三维结构图，显示抗原肽结合于分子表面的肽结合槽内。
HLA-Ⅰ、Ⅱ类分子抗原肽复合物的三维图（另一视角），展示抗原肽与分子相互作用的侧面构象。
HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的分布：下表列出主要细胞类型两类抗原的表达情况。
| 细胞类型 | HLA-Ⅰ类抗原 | HLA-Ⅱ类抗原 |
|---|---|---|
| T细胞 | ＋ | － |
| B细胞 | ＋ | ＋ |
| 巨噬细胞 | ＋ | ＋ |
| 其他抗原提呈细胞 | ＋ | ＋ |
| 胸腺上皮细胞 | ＋ | ＋ |
| 中性粒细胞 | ＋ | － |
| 肝细胞 | ＋ | － |
| 肾脏细胞 | ＋ | － |
| 脑细胞 | ＋ | － |
| 红细胞 | － | － |
说明：原课件本页以“＋”“－”符号矩阵表示分布，文本提取后符号与细胞名称粘连、无法逐格对齐，此处按教材通识还原，请以原课件图示为准。
制约免疫细胞间的相互作用——MHC限制性：只有当表达有抗原肽-MHC复合物的APC，与起识别和反应作用的T细胞表面所表达的MHC分子相同时，二者才能彼此作用而启动免疫应答过程。
T细胞表面的TCR在识别抗原肽的过程中，其表面的CD4/CD8分子必须同时识别APC上的MHC-Ⅱ/Ⅰ类分子的Ig样区：CD4分子结合MHC Ⅱ类分子，CD8分子结合MHC Ⅰ类分子。
T细胞能够识别：T细胞表面的MHC单倍体型为MHC A，APC细胞表面的MHC单倍体型同为MHC A时，T细胞可识别APC递呈的抗原肽。
T细胞不能够识别：T细胞表面的MHC单倍体型为MHC A，而APC细胞表面的MHC单倍体型为MHC B时，T细胞不能识别其递呈的抗原肽。
诱导胸腺内前T细胞的分化：在T细胞的发育过程中，胸腺深皮质区的CD4+CD8+双阳性细胞同胸腺皮质上皮细胞表达的MHC-Ⅰ或Ⅱ类分子相互作用后，选择成熟为“单阳性”细胞；这种细胞又同胸腺内巨噬细胞和树突状细胞表达的自身抗原肽-MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子复合物结合，形成自身耐受细胞。其中形成自身耐受的T细胞才能分化成熟为对非己抗原产生应答的免疫T细胞。
根据实验现象提出的问题：
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