页数：40页文件大小：452.6 KB来源： 免疫学ppt课件
本课件介绍免疫应答的概念、类型与基本特征，重点讲解 B 细胞对抗原的识别、双信号活化、在生发中心的增殖分化与抗体效应，并比较初次应答与再次应答的规律，以及 B1 细胞对 TI-1、TI-2 抗原的应答特点与免疫记忆。
第九章 B细胞介导的体液免疫应答——抗体应答。
第一节 特异性B细胞免疫应答：B细胞分为B1和B2两个亚群。
一、抗原识别阶段：B细胞通过BCR识别各种蛋白质分子表面的抗原决定基。BCR识别的抗原无须经APC进行加工处理和递呈，即直接识别菌体蛋白、外毒素等各种蛋白质抗原的抗原表位。
B细胞能持续表达MHC-Ⅱ类分子，能有效递呈抗原给CD4+Th细胞，也表达B7-1分子，对活化的Th细胞有协同刺激作用。
机制：BCR结合抗原决定簇，发生受体介导的内吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，与MHC-Ⅱ类分子形成复合物，表达在B细胞表面，并递呈给CD4+T细胞。
B细胞（红色）与T细胞（绿色）之间形成突触连接的显微图，显示免疫突触的形成。
T细胞（居中）被B细胞围绕的显微图，细胞骨架经染色显示为绿色。
BCR介导的内吞作用示意图：BCR结合抗原后内吞，抗原在细胞内被加工处理为小肽片段。
B细胞活化的双信号示意图：BCR与抗原表位结合提供第一信号，Th细胞CD40L与B细胞CD40结合提供第二信号。
B细胞与Th细胞间的相互作用示意图：包括MHCⅡ-抗原肽与TCR结合、CD40与CD40L结合以及B7与CD28等协同刺激分子的相互作用。
TI-Ag与TD-Ag对B细胞的激活示意图：TD抗原刺激B细胞需要Th细胞辅助，TI抗原可直接激活B1细胞。
（二）增殖与分化：B细胞的增殖与分化在外周淋巴器官的生发中心进行。B细胞受到活化的双信号刺激后大量增殖，分化为分泌各种抗体的浆细胞，一部分B细胞分化为记忆细胞。
B细胞在分化过程中发生抗体的亲和力成熟和抗体类别转换，其增殖与分化需要活化的Th2细胞分泌的各种细胞因子。
B细胞的增殖与分化示意图：活化B细胞在生发中心增殖，分化为浆细胞和记忆B细胞。
三、效应阶段：B细胞活化后增殖分化的终末细胞是分泌不同类型抗体的浆细胞。浆细胞分泌的各类抗体经血液循环到机体各个部位，发挥抗体的各种效应作用。
抗体的效应作用示意图：抗体通过中和作用、调理作用、激活补体和ADCC发挥免疫效应。
第二节 抗体产生的一般规律。初次应答：指B细胞受初次遇到的抗原刺激后发生的免疫应答。初次应答特点：
再次应答：指B细胞再次遇到相同抗原刺激后发生的免疫应答。再次应答特点：
初次应答与再次应答的不同点：下表列出两者的主要区别。
| 比较项目 | 初次应答 | 再次应答 |
|---|---|---|
| 刺激抗原 | TD或TI抗原 | TD抗原 |
| 应答细胞 | 未致敏B细胞 | 记忆B细胞 |
| 潜伏期 | 长 | 短 |
| 抗体水平 | 低 | 高 |
| 维持时间 | 短 | 长 |
| 抗体亲和力 | 低 | 高 |
| 抗体类型 | IgM | IgG、IgA、IgE等 |
初次应答与再次应答的一般规律图：显示再次应答潜伏期短、抗体滴度高、维持时间长的变化趋势。
第三节 B1细胞对TI抗原的免疫应答。TI抗原：某些细菌多糖、多聚蛋白质及脂多糖等能直接激活B1细胞，不需要Th细胞的辅助，这类抗原称为胸腺非依赖抗原（thymus-independent antigen，简称TI-Ag）。
TI抗原与TD抗原的特点：下表列出两类抗原的主要区别。
| 比较项目 | TI抗原 | TD抗原 |
|---|---|---|
| 化学组成 | 细菌多糖、多聚蛋白质及脂多糖 | 多数蛋白质抗原 |
| 是否需要Th辅助 | 不需要 | 需要 |
| 应答的B细胞亚群 | B1细胞 | B2细胞 |
| 激活方式 | 高浓度多克隆激活，或由重复表位使BCR交联 | BCR识别抗原并在Th辅助下活化 |
| 抗体类别转换 | TI-1单独不能诱导，TI-2在T细胞辅助下可发生 | 可发生 |
| 免疫记忆 | 无 | 有 |
| 主要抗体类型 | 主要为低亲和力IgM | IgG、IgA、IgE等 |
一、B1细胞对TI-1抗原的应答：高浓度TI-1抗原可与B1细胞表面的有丝分裂原受体结合，非特异性地激活多克隆B1细胞；低浓度TI-1抗原只能激活具有特异性BCR的B1细胞。TI-1抗原单独不能诱导Ig类别转换、抗体亲和力成熟及记忆B细胞形成。
TI-1抗原诱导B细胞活化示意图：高浓度时有丝分裂原受体介导多克隆激活，低浓度时仅特异性BCR的B1细胞被激活。
二、B1细胞对TI-2抗原的应答：TI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分，如细菌的荚膜多糖和多聚鞭毛蛋白等，这类抗原具有许多相同的抗原表位，这些重复的抗原表位可与B细胞的BCR发生广泛交联，由此激活B1细胞。TI-2抗原激活的B1细胞免疫应答，在T细胞辅助下可发生Ig类别转换。
TI-2抗原诱导B细胞活化示意图：TI-2抗原具有多个重复排列的抗原决定簇，使BCR发生交联而激活B1细胞。
第四节 免疫记忆。B细胞免疫记忆：指B细胞再次遇到相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。
三、记忆B细胞对再次抗原的应答：再次抗原刺激后，记忆B细胞克隆快速大量扩增，抗体分泌细胞增多（较初次应答多8～10倍以上）。四、记忆库的填充。
本章提要：B细胞来源于骨髓，主要介导体液免疫应答。TI诱导的B细胞免疫应答不需要Th细胞辅助，高浓度的TI由B细胞丝裂原受体识别，是B细胞的多克隆激活剂；TI-2由BCR识别，通过BCR的交联激活B细胞。
TD诱导的B细胞免疫应答包括三个阶段：初次应答通过其它APC（IDC），再次应答通过B细胞。IDC通过吞饮摄入抗原，B细胞通过BCR摄取特异性抗原，在细胞内加工处理与MHC-Ⅱ类分子结合传递给Th细胞。
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