页数:30页文件大小:2.17 MB来源: 病原生物与免疫学基础ppt课件
本课件讲解第六章免疫应答,先概述免疫应答的类型、三阶段过程与特点;随后展开体液免疫应答中TH与B细胞的双识别双信号活化、TI抗原激活B细胞的途径与抗体产生规律;再讲解内外源性抗原提呈与CTL杀伤效应;最后介绍免疫耐受与免疫调节。
第六章 免疫应答,本章分为四节:
第二节 B细胞介导的体液免疫应答——一、TD抗原诱导的体液免疫应答:
一、抗原提呈与识别阶段:抗原经抗原提呈细胞摄取加工后,提呈给TH细胞与B细胞识别。
二、活化、增殖、分化阶段——1、TH细胞活化、增殖与分化:需要“双识别”和“双信号”。
TH细胞获得第二活化信号依赖多对协同剌激分子的结合。
| APC或B细胞表面分子 | TH细胞表面对应分子 |
|---|---|
| B7(CD28配体) | CD28(B7受体) |
| CD40(CD40L受体) | CD40L(CD40配体) |
| ICAM-1(CD54) | LFA-1(CD18) |
2、B细胞活化、增殖与分化:需活化的TH细胞辅助,同样需“双信号”和细胞因子的作用。
本页为体液免疫应答过程的图示页,承接B细胞活化、增殖与分化为浆细胞并产生抗体的过程。
三、效应阶段:浆细胞产生的抗体发挥其生物学作用:
二、TI抗原诱导的体液免疫应答——1、TI-1Ag激活BC:
2、TI-2Ag激活B细胞:细菌胞壁与荚膜多糖等为TI-2Ag,具有高密度重复排列的相同抗原决定簇,通过与BC表面的BCR广泛交联结合即可产生活化信号。
三、抗体产生的一般规律:图示初次抗原剌激与再次抗原剌激后抗体总量、IgG与IgM浓度随时间(天)的变化。
四、体液免疫的生物学效应:
第三节 T细胞介导的细胞免疫应答:T细胞受抗原剌激后转化为效应TC,通过杀伤靶细胞、释放淋巴因子发挥特异性免疫效应。只有TD-Ag能诱导机体发生细胞免疫应答。
1、内源性抗原的提呈:病毒感染细胞或肿瘤细胞合成的抗原经蛋白酶降解为小分子抗原肽,与自身的MHC-I类分子结合,形成内源性抗原肽-MHC-I类分子复合物,供CD8+T细胞识别。
2、外源性抗原的提呈:来自细胞外的抗原经APC摄取后,在细胞内加工、处理为小分子抗原肽,并与APC自身的MHC-II类分子结合,形成外源性抗原肽-MHC-II类分子复合物,供CD4+T细胞识别。
二、活化、增殖、分化阶段——(一)T细胞活化:
静止状态TC在上述信号与细胞因子作用下转变为活化状态TC。
三、效应阶段:效应性TH1细胞分泌IFN-γ、GM-CSF、TNF-α,并表达CD40L、FasL。
三、效应阶段:CTL释放穿孔素和颗粒酶,诱导靶细胞坏死或凋亡。
四、细胞免疫的生物学效应:
本页图示外源性抗原与自身成份分别引起免疫正应答与免疫耐受的情形,并标注两者形成所需的时间差异(4-6周与7-14天)。
说明:源课件本页为示意图,文字层提取顺序被打乱,「4-6周」「7-14天」两项与免疫正应答、免疫耐受的对应关系的原图未明确标注,此处仅按原文要素列出,未作确定性对应。
(一)免疫耐受的类型——1、天然免疫耐受:Owen于1945年发现异卵双胎小牛胎盘血管互相融合,出生后体内均存在两种不同血型的红细胞,即形成红细胞嵌合体(chimeras),并互不排斥。
(一)免疫耐受的类型——2、诱导免疫耐受:本页图示通过人为方式诱导机体对特定抗原产生免疫耐受的过程。
(二)诱导免疫耐受的因素——1、抗原因素:同一因素的不同条件分别诱导免疫耐受或免疫应答。
| 抗原因素 | 诱导免疫耐受 | 诱导免疫应答 |
|---|---|---|
| 抗原性质 | 小分子可溶性抗原 | 颗粒性抗原 |
| 抗原剂量 | 过高或过低剂量抗原 | 适当剂量抗原 |
| 免疫途径 | 口服或静脉注射 | 经皮下或肌肉注射 |
| 持续时间 | 低剂量抗原长期存在 | 适当剂量、适当存在时间 |
| 其它因素 | 单独抗原 | 抗原辅以佐剂 |
(二)诱导免疫耐受的因素——2、机体因素:
| 机体因素 | 易建立免疫耐受 | 难建立免疫耐受 |
|---|---|---|
| 机体的免疫状态 | 免疫系统未发育成熟(胚胎期或新生期) | 免疫系统发育成熟(成年个体) |
| 动物种属和品系 | 大鼠、小鼠 | 家兔、有蹄类、灵长类动物 |
| 免疫抑制措施 | 使用免疫抑制剂 | 未使用免疫抑制剂 |
(三)研究免疫耐受的意义:
深入探讨免疫耐受的机制并通过人为干预重建或中止耐受,具有重要的理论研究和临床应用意义。
二、免疫调节:是指免疫应答过程中,免疫系统内部免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间,以及免疫系统与神经、内分泌系统之间相互作用、相互协调,保证免疫应答有效而适度。
(一)基因水平的免疫调节:机体对某种抗原的免疫应答能力受遗传控制,在诸多遗传因素中,MHC是调控免疫应答质与量的关键因素。
例如90%以上的强直性脊柱炎患者携带HLA-B27抗原。
(三)细胞水平的免疫调节——T细胞的调节:本页图示T细胞各亚群之间通过分泌细胞因子与相互接触,对免疫应答的启动、强度与终止进行调节。
(四)整体水平的免疫调节:本页图示免疫系统与神经、内分泌系统之间通过神经递质、激素与细胞因子相互作用,在整体水平上维持免疫应答的适度与稳定。
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