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06 免疫应答.ppt

页数:30页文件大小:2.17 MB来源: 病原生物与免疫学基础ppt课件

本课件讲解第六章免疫应答,先概述免疫应答的类型、三阶段过程与特点;随后展开体液免疫应答中TH与B细胞的双识别双信号活化、TI抗原激活B细胞的途径与抗体产生规律;再讲解内外源性抗原提呈与CTL杀伤效应;最后介绍免疫耐受与免疫调节。

第六章免疫应答章节页,列出概述、体液免疫应答、细胞免疫应答与免疫耐受调节四节
免疫应答概述图,归纳正应答与负应答的类型、三阶段过程及特异性记忆性放大性MHC限制性
体液免疫应答识别阶段示意图,展示TD抗原经处理后被TH细胞与B细胞识别的起始步骤
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第1页:第六章 免疫应答

第六章 免疫应答,本章分为四节:

  • 第一节 概述
  • 第二节 B细胞介导的体液免疫应答
  • 第三节 T细胞介导的细胞免疫应答
  • 第四节 免疫耐受与免疫调节

第2页:免疫应答的概念与过程

免疫应答
是指机体受抗原剌激后,免疫活性T、B细胞识别抗原、自身发生活化、增殖、分化,并发挥特异性免疫效应的过程。
  • 一、免疫应答的类型:正免疫应答、负免疫应答;细胞免疫、体液免疫
  • 二、免疫应答的过程:抗原提呈与识别阶段、活化增殖分化阶段、效应阶段
  • 三、免疫应答的特点:特异性、记忆性、放大性、MHC限制性

第3页:体液免疫应答的抗原提呈与识别

第二节 B细胞介导的体液免疫应答——一、TD抗原诱导的体液免疫应答:

一、抗原提呈与识别阶段:抗原经抗原提呈细胞摄取加工后,提呈给TH细胞与B细胞识别。

第4页:TH细胞的双识别

二、活化、增殖、分化阶段——1、TH细胞活化、增殖与分化:需要“双识别”和“双信号”。

  • TH细胞通过TCR识别APC细胞表面的抗原肽-MHC-II类分子复合物的抗原肽
  • TH细胞表面的CD4分子识别APC细胞表面提呈抗原肽的MHC-II类分子
  • TH细胞双识别获得第一活化信号(抗原识别信号)

第5页:协同剌激分子与第二活化信号

TH细胞获得第二活化信号依赖多对协同剌激分子的结合。

提供第二活化信号的协同剌激分子配对
APC或B细胞表面分子TH细胞表面对应分子
B7(CD28配体)CD28(B7受体)
CD40(CD40L受体)CD40L(CD40配体)
ICAM-1(CD54)LFA-1(CD18)

第6页:B细胞的活化与分化

2、B细胞活化、增殖与分化:需活化的TH细胞辅助,同样需“双信号”和细胞因子的作用。

  • 第一活化信号:天然抗原表位与BC表面BCR结合
  • 第二活化信号:TH细胞CD40L与BC表面CD40结合
  • 在活化的TH细胞分泌的多种细胞因子(IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等)作用下,BC活化、增殖、分化为浆细胞及记忆性B细胞

第7页:

第8页:体液免疫应答过程示意

本页为体液免疫应答过程的图示页,承接B细胞活化、增殖与分化为浆细胞并产生抗体的过程。

第9页:体液免疫的效应阶段

三、效应阶段:浆细胞产生的抗体发挥其生物学作用:

  • 与特异性抗原结合
  • 中和毒素与病毒
  • 调理吞噬细胞吞噬
  • 激活补体
  • 参与ADCC

第10页:TI-1Ag激活B细胞

二、TI抗原诱导的体液免疫应答——1、TI-1Ag激活BC:

  • 细菌脂多糖和多聚鞭毛蛋白等均为TI-1Ag
  • TI-1Ag具有特异性抗原表位和BC丝裂原两种不同的抗原结构
  • BC表面的BCR识别结合TI-1Ag特异性抗原表位,产生第一活化信号
  • BC表面的丝裂原受体(M受体)结合TI-1Ag相应的丝裂原,产生第二活化信号,激活B细胞

第11页:TI-2Ag激活B细胞

2、TI-2Ag激活B细胞:细菌胞壁与荚膜多糖等为TI-2Ag,具有高密度重复排列的相同抗原决定簇,通过与BC表面的BCR广泛交联结合即可产生活化信号。

  • TI-Ag能直接激活BC,无需APC和TH细胞的参加
  • 无需预先激活TH细胞,故在感染初期即可产生特异性抗体
  • TI-Ag诱导的体液免疫应答不能形成记忆细胞,无再次免疫应答的发生

第12页:抗体产生的一般规律

三、抗体产生的一般规律:图示初次抗原剌激与再次抗原剌激后抗体总量、IgG与IgM浓度随时间(天)的变化。

  • 初次应答:潜伏期长,先产生IgM,抗体总量较低
  • 再次应答:潜伏期短,以IgG为主,抗体总量高且维持时间长

第13页:体液免疫的生物学效应

四、体液免疫的生物学效应:

  • 中和作用
  • 调理作用
  • 激活补体
  • ADCC作用
  • 免疫病理损伤

第14页:细胞免疫应答与内源性抗原提呈

第三节 T细胞介导的细胞免疫应答:T细胞受抗原剌激后转化为效应TC,通过杀伤靶细胞、释放淋巴因子发挥特异性免疫效应。只有TD-Ag能诱导机体发生细胞免疫应答。

1、内源性抗原的提呈:病毒感染细胞或肿瘤细胞合成的抗原经蛋白酶降解为小分子抗原肽,与自身的MHC-I类分子结合,形成内源性抗原肽-MHC-I类分子复合物,供CD8+T细胞识别。

第15页:外源性抗原的提呈

2、外源性抗原的提呈:来自细胞外的抗原经APC摄取后,在细胞内加工、处理为小分子抗原肽,并与APC自身的MHC-II类分子结合,形成外源性抗原肽-MHC-II类分子复合物,供CD4+T细胞识别。

第16页:T细胞的活化

二、活化、增殖、分化阶段——(一)T细胞活化:

  • 第一活化信号(抗原识别信号)
  • 第二活化信号(协同剌激信号)
  • 细胞因子促进作用:IL-1、IL-2、IL-6、IL-12

静止状态TC在上述信号与细胞因子作用下转变为活化状态TC。

第17页:

第18页:效应性TH1细胞的作用

三、效应阶段:效应性TH1细胞分泌IFN-γ、GM-CSF、TNF-α,并表达CD40L、FasL。

  • 促进巨噬细胞活化增殖,增强杀伤作用
  • 分泌IL-2促进增殖
  • CTL细胞分泌LT、TNF-α
  • 中性粒细胞杀伤增强

第19页:CTL杀伤靶细胞

三、效应阶段:CTL释放穿孔素和颗粒酶,诱导靶细胞坏死或凋亡。

第20页:细胞免疫的生物学效应

四、细胞免疫的生物学效应:

  • 抗感染:主要针对胞内寄生的病原体(胞内寄生菌、病毒、真菌及某些寄生虫)
  • 抗肿瘤:CTL特异性杀伤肿瘤细胞;巨噬细胞、NK细胞非特异性杀伤肿瘤细胞;某些细胞因子(TNF、IFN、LT)等直接或间接杀伤肿瘤细胞
  • 免疫损伤:介导迟发型超敏反应、移植排斥反应,参与某些自身免疫性疾病的病理过程

第21页:免疫耐受的概念

免疫耐受
是指机体免疫系统针对某种抗原产生的特异性无应答状态。

本页图示外源性抗原与自身成份分别引起免疫正应答与免疫耐受的情形,并标注两者形成所需的时间差异(4-6周与7-14天)。

说明:源课件本页为示意图,文字层提取顺序被打乱,「4-6周」「7-14天」两项与免疫正应答、免疫耐受的对应关系的原图未明确标注,此处仅按原文要素列出,未作确定性对应。

第22页:天然免疫耐受

(一)免疫耐受的类型——1、天然免疫耐受:Owen于1945年发现异卵双胎小牛胎盘血管互相融合,出生后体内均存在两种不同血型的红细胞,即形成红细胞嵌合体(chimeras),并互不排斥。

第23页:诱导免疫耐受

(一)免疫耐受的类型——2、诱导免疫耐受:本页图示通过人为方式诱导机体对特定抗原产生免疫耐受的过程。

第24页:诱导免疫耐受的抗原因素

(二)诱导免疫耐受的因素——1、抗原因素:同一因素的不同条件分别诱导免疫耐受或免疫应答。

诱导免疫耐受与免疫应答的抗原因素比较
抗原因素诱导免疫耐受诱导免疫应答
抗原性质小分子可溶性抗原颗粒性抗原
抗原剂量过高或过低剂量抗原适当剂量抗原
免疫途径口服或静脉注射经皮下或肌肉注射
持续时间低剂量抗原长期存在适当剂量、适当存在时间
其它因素单独抗原抗原辅以佐剂

第25页:诱导免疫耐受的机体因素

(二)诱导免疫耐受的因素——2、机体因素:

易建立与难建立免疫耐受的机体因素比较
机体因素易建立免疫耐受难建立免疫耐受
机体的免疫状态免疫系统未发育成熟(胚胎期或新生期)免疫系统发育成熟(成年个体)
动物种属和品系大鼠、小鼠家兔、有蹄类、灵长类动物
免疫抑制措施使用免疫抑制剂未使用免疫抑制剂

第26页:研究免疫耐受的意义

(三)研究免疫耐受的意义:

  • 建立对“自己”的免疫耐受和对“非己”的特异性免疫应答,是维持机体免疫稳定和正常生理功能的基础和关键
  • 天然自身耐受的中止或破坏可致自身免疫病
  • 对病原体产生免疫耐受,易导致持续性感染
  • 对肿瘤细胞的免疫耐受可导致肿瘤的发生

深入探讨免疫耐受的机制并通过人为干预重建或中止耐受,具有重要的理论研究和临床应用意义。

第27页:免疫调节的概念与层次

二、免疫调节:是指免疫应答过程中,免疫系统内部免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间,以及免疫系统与神经、内分泌系统之间相互作用、相互协调,保证免疫应答有效而适度。

  • (一)基因水平的免疫调节
  • (二)分子水平的免疫调节:抗体、补体、细胞因子的免疫调节
  • (三)细胞水平的免疫调节:TC、BC、NK、APC的调节
  • (四)整体水平的免疫调节

第28页:基因水平的免疫调节

(一)基因水平的免疫调节:机体对某种抗原的免疫应答能力受遗传控制,在诸多遗传因素中,MHC是调控免疫应答质与量的关键因素。

例如90%以上的强直性脊柱炎患者携带HLA-B27抗原。

第29页:细胞水平的免疫调节

(三)细胞水平的免疫调节——T细胞的调节:本页图示T细胞各亚群之间通过分泌细胞因子与相互接触,对免疫应答的启动、强度与终止进行调节。

第30页:整体水平的免疫调节

(四)整体水平的免疫调节:本页图示免疫系统与神经、内分泌系统之间通过神经递质、激素与细胞因子相互作用,在整体水平上维持免疫应答的适度与稳定。

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