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14 第十五章 抗体介导的体液免疫应答.pptx

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本课件讲解体液免疫应答的概念,介绍B细胞对TI抗原与TD抗原的识别与提呈、B细胞活化所需的双信号与细胞间协同作用、细胞因子对B细胞增殖分化的调节,并说明抗体产生的一般规律与B细胞免疫记忆。

第十五章抗体介导的体液免疫应答章节标题页,标示本章以体液免疫应答为核心的主题
病例分析页描述反复肺内感染患儿的血清免疫球蛋白与淋巴结病理改变并给出诊断
本章教学大纲页,分掌握、熟悉、了解三层列出体液免疫应答概念、B细胞活化信号与抗体产生规律
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第1页:第十五章 抗体介导的体液免疫应答

第十五章 适应性免疫应答—抗体介导的体液免疫应答

第2页:先天性性联无γ-球蛋白血症病例

病例分析

患儿,男,10个月,以“高热、咳嗽2天”为主诉入院。患儿从6个月开始反复发生肺内感染,查体:体温39℃,脉搏165次/min,呼吸30次/min。两肺背侧下部可闻及湿性啰音。X线胸片:左右肺下叶可见灶状阴影。诊断为感染性肺炎。

入院后进一步检查,血清免疫球蛋白总量为180mg/L,IgG为30mg/L,结核菌素试验阳性。组织病理检查,淋巴结内胸腺依赖区细胞增殖正常,但淋巴结髓质中不生成浆细胞,在皮质区中也不生成生发中心。诊断为先天性性联无γ-球蛋白血症。

第3页:本章教学大纲

本章教学大纲

掌握
体液免疫应答的概念;TD-Ag诱导B细胞活化的信号;抗体产生的一般规律
熟悉
B细胞对TI抗原和TD抗原的识别,TD抗原激活B细胞过程中细胞间的协同作用
了解
抗体的产生及其介导的免疫效应,B细胞的免疫记忆

第4页:体液免疫应答概述

概述

B细胞介导的免疫应答(又称体液免疫应答、抗体应答)
抗原诱导相应B细胞增殖活化、转变成浆细胞,进而产生针对抗原的特异性抗体,通过抗体清除抗原异物。

第5页:B细胞对TI-Ag的识别

第一节 B细胞对抗原的识别和抗原提呈

一、对TI-Ag的识别

1.TI-1抗原(脂多糖)
B细胞丝裂原受体结合TI-1抗原,多克隆激活B细胞。
2.TI-2抗原(肺炎球菌多糖)
与特异性BCR结合,使BCR交联而活化B细胞。

第6页:B细胞对TD-Ag的识别与提呈

二、对TD-Ag的识别与提呈

(一)对TD-Ag(蛋白质抗原)的识别
BCR识别TD-Ag的B细胞表位(半抗原决定簇),并将抗原摄取到细胞内。
(二)对TD-Ag的提呈
TD-Ag在B细胞内被降解后,其T细胞表位与MHC-II类分子结合成复合物,表达在B细胞表面。

第7页:TI抗原与TD抗原的区别表

表15-1 TI抗原和TD抗原的区别

TI抗原和TD抗原的区别(表15-1)
特点TITD
化学特性多糖蛋白质
结构特点结构简单,重复出现的相同决定簇结构复杂,多种决定簇
Th的参与不需要需要
活化的B细胞亚群B1B2
诱导Ig的类型IgM各类Ig
免疫记忆无有
诱导免疫耐受易难
抗原种类肺炎球菌的荚膜多糖、LPS、聚合鞭毛素BSA、OVA、类毒素、红细胞

第8页:B细胞激活的信号

第二节 B细胞激活

TI抗原刺激B细胞活化——直接作用
无需Th细胞辅助。
TD抗原刺激B细胞活化——需两种信号
第一信号:抗原与BCR结合;第二信号:B细胞与T细胞间的相互作用(CD40与CD40L间的相互作用)。

第9页:TI-Ag与TD-Ag活化B细胞比较

图示TI-Ag、TD-Ag刺激B细胞活化的比较,对比两者在Th辅助与信号需求上的差异。

第10页:细胞间的协同作用

一、细胞间的协同作用

(一)APC与Th细胞相互作用
Th细胞在APC提供的两种活化信号的作用下活化。
(二)B细胞与Th细胞相互作用
活化的Th细胞特异性识别表达T细胞表位-MHC II类分子复合物的B细胞,通过粘附分子的相互作用激活B细胞。再次应答中,记忆B细胞可以作为APC与T细胞作用,相互诱导活化。

第11页:Th细胞与B细胞活化信号表

Th细胞及B细胞活化信号

Th细胞与B细胞活化信号
信号B细胞活化信号Th活化信号
第一信号BCR-AgTCR-Ag-MHC
第二信号CD40/CD40LCD28/B7等

第12页:B细胞活化中细胞间的相互作用

图示B细胞活化中细胞间的相互作用,展示B细胞与Th细胞间多对膜分子的接触与信号交换。

第13页:初次应答中细胞间的相互作用

图示抗原初次进入时细胞间的相互作用,展示初始B细胞与初始T细胞分别被APC活化的过程。

第14页:再次应答中B细胞与Th细胞相互作用

图示再次应答中B细胞与Th细胞的相互作用,记忆B细胞作为APC呈递抗原并相互诱导活化。

第15页:细胞因子调节B细胞

二、细胞因子的作用:Th细胞分泌的细胞因子调节B细胞增殖、分化。

第16页:主要细胞因子的作用表

主要细胞因子的作用

主要细胞因子的作用
细胞因子功能
IL-2促进T和B细胞增殖
IFN-γ刺激B细胞产生IgG2a
IL-41.B细胞的激活和分化因子,导致IgG1和IgE产生;2.T细胞生长因子,促进Th2分化,增强抗体应答;3.参与I型超敏反应
IL-5嗜酸性粒细胞的生长因子
IL-6B细胞的分化因子
IL-101.抑制Th1细胞因子产生;2.促进Th2细胞因子产生和B细胞激活
IL-12促进Th1产生、活化巨噬细胞和NK细胞

第17页:抗体的产生

第三节 抗体的产生及其介导的免疫效应

一、抗体的产生

B细胞受到抗原刺激后活化、增殖和分化为浆细胞,合成并分泌抗体。首先合成IgM类抗体,然后转换合成其他类抗体,此过程称为类别转换。

第18页:初次应答

二、抗体产生的一般规律

(一)初次应答(primary response)
1.概念:抗原初次进入机体所产生的应答。2.特点:①潜伏期(诱导期)长(约7~10天);②抗体的种类以IgM为主;③抗体效价及亲和力均低;④维持时间短。

第19页:再次应答

(二)再次应答(secondary response)
1.概念:抗原再次进入机体所产生的应答。2.特点:①潜伏期短(约2~3天);②抗体的种类以IgG为主;③抗体效价比初次应答高;④抗体亲和力比初次应答明显增强;⑤维持时间长。

第20页:

第21页:抗体的免疫效应

三、抗体的免疫效应:一方面有防御功能,另一方面可能引起病理性损伤。

  1. 中和作用
  2. 免疫调理
  3. 激活补体
  4. ADCC
  5. 分泌性抗体的作用
  6. 超敏反应

第22页:抗体的免疫效应

图示抗体的免疫效应,综合展示中和作用、免疫调理、激活补体与ADCC等清除抗原的途径。

第23页:B细胞的免疫记忆

第四节 B细胞的免疫记忆

B细胞记忆是B细胞再次接触相同抗原时,快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。B细胞记忆产生过程的三个期:

  1. B细胞记忆的诱导
  2. 记忆B细胞库的维持
  3. 记忆B细胞对抗原再次应答

第24页:B细胞记忆的诱导

一、B细胞记忆的诱导
特异性抗原激活的B细胞进入生发中心进行增殖和分化,经历以下过程,发育成浆细胞或者记忆细胞:1.体细胞超突变:Ig重链V区的突变;2.受体编辑:轻链基因二次重排;3.亲和力选择:抗体分子亲和力随时间延长而增加。

第25页:B细胞活化及生发中心的形成

图示B细胞的活化及生发中心的形成,展示生发中心内B细胞增殖、突变与选择。

第26页:生发中心GC循环

图示生发中心GC循环,展示B细胞在暗区与明区之间反复循环完成亲和力成熟。

第27页:记忆B细胞库的维持

二、记忆B细胞库的维持
记忆B细胞在抗原反复刺激下,不断更新维持记忆。抗原特异性长寿浆细胞分泌抗体维持特异性高亲和力抗体水平。

第28页:记忆B细胞的再次应答

三、记忆B细胞对抗原的再次应答
抗原再次暴露 → 记忆B细胞克隆快速大量扩增 → 浆细胞(产生抗体)+记忆B细胞(进入记忆细胞库)。

第29页:本章重点

本章重点

  1. B细胞对TI、TD抗原的识别特点
  2. TD-Ag刺激B细胞活化过程中,细胞的协同作用
  3. B细胞对TD-Ag应答所需的双信号
  4. 抗体产生的一般规律

第30页:本章动画

本章动画:1.T细胞应答;2.T细胞杀伤效应。

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