15 第十六章 免疫调节.pptx

第1页：第十六章 免疫应答的调节

第十六章　免疫应答的调节

第2页：本章教学大纲

本章教学大纲

掌握

免疫调节的概念

熟悉

独特型－抗独特型网络

了解

免疫应答的遗传控制，抗原、免疫分子、免疫细胞的调节作用，神经内分泌系统对免疫的调节

第3页：ALPS病例

自身免疫性淋巴组织增生性综合征（autoimmune lymphoproliferative syndrome，ALPS）患者伴有IV级淋巴结病。患者一般携带Fas、FasL、caspase-8或caspase-10基因突变。

第4页：ALPS合并肺炎球菌败血症

图示患有肺炎球菌败血症的ALPS患者。

第5页：PET CT显示颈部淋巴结病变

图示PET CT扫描显示巨大的颈部淋巴结病变。

ALPS的发病与免疫调节有何关系？

第6页：免疫调节的概念

前言

免疫调节（immunoregulation）

是指在抗原驱动的免疫应答过程中免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的相互作用，使免疫应答维持在适宜的强度和时限，以保证机体免疫功能的稳定。

第7页：免疫应答的遗传控制

第一节　免疫应答的遗传控制

免疫应答受控于遗传因素。控制免疫应答的基因：

• 编码MHC分子的主要组织相容性基因复合体；编码TCR、BCR的基因

人类HLA基因调控的主要表现：1.T细胞胸腺发育选择；2.提呈内源性或外源性抗原；3.MHC限制性。

第8页：抗原的结构与免疫原性

第二节　抗原的调节作用

抗原的结构特点、作用途径和剂量等决定免疫应答的类型和强度。

一、抗原的结构

1. 抗原结构复杂，免疫原性强；结构简单，免疫原性弱；
2. 抗原与机体亲缘关系越远免疫原性越强；
3. 载体易降解，易暴露出T细胞表位，有利于抗原提呈；具有B细胞表位的抗原易降解，其免疫原性弱。

第9页：抗原的剂量途径与抗原竞争

二、抗原的剂量和进入机体的途径

抗原的剂量：通常抗原剂量与免疫应答强度呈正相关，但剂量过小或过大均引起免疫耐受。抗原进入途径：皮下接种免疫原性最强，其他方式可能引起免疫耐受。

三、抗原竞争现象

抗原竞争：先进入机体的抗原可抑制随后进入的另一种结构相似的抗原所诱导的免疫应答的强度。

第10页：结构相似抗原的竞争性调节

图示结构相似的不同抗原之间竞争性调节，并配PET（Positron emission tomography）成像。

第11页：补体的调节作用

第三节　免疫分子的调节作用

一、补体

1. 促进APC捕获抗原
2. 促进B细胞活化：CD21

第12页：补体的调节作用

图示补体的调节作用，展示补体片段经受体促进抗原捕获与B细胞活化。

第13页：特异性抗体的反馈调节

二、特异性抗体的反馈调节

1.免疫复合物

（1）IgM免疫复合物：正反馈调节作用；（2）IgG免疫复合物：负反馈调节作用

第14页：IgG免疫复合物的负反馈调节

图示由IgG形成的免疫复合物具有负反馈调节作用。

第15页：

第16页：独特型—抗独特型网络

2.独特型抗独特型网络

（1）独特型：Ig V区及TCR V区所具有抗原特异性。（2）抗独特型：针对独特型表位产生的抗体（Ab2）。

Ag → Ab1 → Ab2。Ab2α：抗Ab1 V区骨架部分，封闭Ag结合点；Ab2β：Ag内影像，抑制T、B细胞单克隆，增强或抑制免疫应答。

第17页：独特型网络调节示意图

图示独特性-抗独特性网络调节，展示Ab1与Ab2相互作用形成的级联调节网络。

第18页：协同刺激分子与抑制性受体

三、协同刺激分子与相应受体的调节

B7-1、B7-2与其受体CD28、CTLA-4结合产生不同调节作用。

四、抑制性受体的免疫调节

第19页：CD4+T细胞的调节作用

第四节　免疫细胞的调节作用

一、CD4+T细胞

1. Th细胞决定免疫应答类型
2. CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞
3. Tc细胞的调节：分为Tc1（CD8+Th1）细胞和Tc2细胞（CD8+Th2）。
4. γδT细胞（胞内-细胞免疫、胞外感染-体液免疫）
5. NKT细胞

第20页：B细胞的调节作用

二、B细胞

1. FcγRII-B传递抑制信号
2. 调节性B细胞（Breg）：通过分泌IL-10和细胞间接触

第21页：活化诱导的细胞死亡AICD

三、抗原活化诱导的细胞死亡（activation induced cell death，AICD）

是一种程序性主动死亡，即凋亡（apoptosis），对免疫应答的终止起调节作用。AICD主要是由CD95（Fas）和CD95L结合实现的。

第22页：AICD与效应细胞凋亡

图示活化诱导的细胞死亡（AICD）：参与特异性应答的T、B淋巴细胞在完成效应功能后即时发生凋亡。

第23页：神经内分泌对免疫的调节

第五节　神经内分泌系统对免疫的调节

一、通路

下行通路（神经、内分泌和免疫系统）和上行通路（免疫、内分泌和神经系统）

二、神经、内分泌系统对免疫系统的调节

1.神经内分泌肽对免疫的调节；2.应激对免疫功能的影响

三、免疫系统对神经、内分泌系统的影响

通过细胞因子反馈调节。

第24页：神经内分泌免疫网络调节通路

图示神经-内分泌-免疫系统网络调节通路，展示三大系统间的双向调节环路。

第25页：神经内分泌与免疫系统的双向调节

神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经-内分泌系统。

第26页：本章重点

本章重点

1. 免疫调节的概念
2. 独特型-抗独特型网络调节