09 第九章 补体.pptx

第1页：第九章 补体

第九章　补体

第2页：补体的发现

补体的发现

第3页：

第4页：本章教学大纲

本章教学大纲

掌握

补体系统的概念、补体生物学功能

熟悉

补体系统的组成、三条激活途径及其参与成份

了解

补体理化性质、补体激活的调节及其补体受体

第5页：补体与补体系统的概念

前言　基本概念

补体

存在于人体或脊椎动物血清、组织液或细胞膜表面的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质。

补体系统

补体及其相关的调节因子和膜蛋白共同组成一个反应系统。

第6页：补体系统的组成

第一节　补体系统的组成及理化性质

一、补体系统的组成

1. 固有成分：参与补体活化级联反应的成份
2. 补体调节蛋白：可溶性或膜结合的补体调节分子
3. 补体受体：与补体片段结合发挥效应的细胞膜表面受体

第7页：补体系统的命名

二、补体系统的命名

1. 经典途径固有成分按发现的先后顺序命名为C1……C9，其中C1：C1q、C1r和C1s三个亚单位。
2. 其他成分用英文大写字母表示，如B因子、D因子、H因子等。
3. 调节成分以其功能命名，如C1抑制物、C4结合蛋白、衰变加速因子等。
4. 裂解片段用该成份符号后面加小写英文字母表示，如C3a、C3b。
5. 酶活性成分用符号上划一横线表示，如C3bBb；灭活成份在符号前加i，如iC3b。

第8页：补体系统的理化性质

三、补体系统的理化性质

1. 主要由肝细胞和巨噬细胞合成。
2. 属于急性期蛋白。
3. 正常生理情况下，以非活化形式存在。
4. 血清中C3含量最多，D因子最少。
5. 性质不稳定，加热56℃，30min失活。

第9页：补体系统的激活

第二节　补体系统的激活

补体从酶原状态转化成具有酶活性状态的过程称为补体系统的激活。根据激活剂不同，补体的激活可分为三种途径：

• 经典途径（classical pathway）
• 旁路（替代）途径（alternative pathway）
• MBL途径（mannan-binding lectin pathway）

第10页：经典激活途径

一、经典（传统）激活途径

1.激活剂

抗原抗体复合物（IgG或IgM）

2.参与成分及活化顺序

C1qrs42356789

3.激活过程

识别阶段：C1q识别抗原抗体复合物→C1s活化；活化阶段：C3转化酶（C4b2a）形成，C5转化酶（C4b2a3b）形成；膜攻击阶段：C5b6789n

4.效应特点

在感染后期或再次感染中发挥作用

第11页：

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第13页：旁路激活途径

二、旁路（替代）激活途径

1.激活剂

细菌细胞壁成份和聚合的IgA、IgG4

2.参与成分

C3、B因子、D因子、C5～C9

3.激活过程

准备阶段：低浓度C3转化酶C3bBb的形成；激活阶段：激活物出现保护C3转化酶C5转化酶C3bBb3b；正反馈环路：C3被裂解后与B因子形成更多C3转化酶

4.效应特点

在感染早期未产生特异抗体时发挥作用

第14页：MBL激活途径

三、甘露糖结合凝集素（MBL）激活途径

1.激活剂

微生物表面的甘露糖残基

2.参与成份

MBL复合物（MBL、MASP-1、MASP-2）、C42356789

3.激活过程

除识别阶段MBL复合体取代C1q、r、s外，其余与经典途径一致。

4.效应特点

在感染早期发挥作用

第15页：MBL复合体与C1q模式图

图示MBL复合体与C1q、C1r、C1s的模式图，对比二者在结构与识别功能上的相似性。

第16页：补体三条活化途径示意图

图示补体三条活化途径，并列展示经典途径、旁路途径与MBL途径的级联反应。

第17页：补体激活途径要点

图示补体激活途径要点：经典（传统）途径与甘露糖凝集素途径为抗体依赖或非抗体依赖激活C3，形成C5转化酶，最终激活C5导致细胞裂解。

第18页：

第19页：补体系统激活的调节

第三节　补体系统激活的调节

主要包括两个方面：

1. 自身的衰变失活：C3b、C4b
2. 抑制物的灭活作用：①血浆中的可溶性调节分子；②存在于细胞膜上的调节分子

第20页：血浆中的可溶性调节分子

（一）血浆中的可溶性调节分子

1. C1抑制分子（C1 inhibitor，C1INH）
2. C4结合蛋白（C4 binding protein，C4bp）
3. I因子（C3b灭活因子）
4. H因子
5. 过敏毒素灭活剂（anaphylatoxin inactivator）

第21页：细胞膜上的调节分子

（二）存在于细胞膜上的调节分子

1. 膜辅蛋白（membrane cofactor protein，MCP）
2. 促衰变因子（decay accelerating factor，DAF）
3. 同种限制因子（homologous restriction factor，HRF）
4. CD59（膜反应性溶解抑制物）

第22页：

第23页：补体调节蛋白及其功能

图示补体调节蛋白及其功能。

说明：原图各项数据未以文字形式抽出，未还原为真表格，建议对照原课件图片核对。

第24页：补体调节因子的调控

图示补体调节因子的调控，展示各调节分子在补体级联反应中的作用位点。

第25页：补体受体

第四节　补体受体

补体受体（complement receptor，CR）

是指分布在细胞膜上的能与补体活性分子相结合的一种表面糖蛋白。

第26页：补体受体的种类与功能

一、CR1（C3b／C4bR、CD35）：抑制补体激活、调理作用、促进免疫复合物清除

二、CR2（C3dR、CD21）：调节B细胞增殖、EB病毒受体

三、CR3（iC3bR、Mac-1、CD11b／CD18）：介导炎症细胞黏附、增强吞噬作用

四、CR4（P150／95、CD11c／CD18）：增强吞噬作用

五、C3a／C4a受体和C5a受体：介导补体激活的炎症效应

第27页：补体的生物学功能

第五节　补体的生物学功能

主要包括：

• 膜攻击复合体对细胞的裂解作用
• 活化的补体片段的生物学效应

第28页：MAC介导的生物学作用

一、MAC介导的生物学作用

• 溶解病原微生物：直接激活旁路途径；急性期蛋白产生后，启动MBL途径；抗体产生后，激活经典途径
• 病理情况下损伤自身细胞：异型输血时的溶血反应和自身免疫病时的细胞损伤

第29页：补体活化片段的生物学作用

二、补体活化片段介导的生物学作用

1. 调理作用
2. 免疫复合物清除作用
3. 清除凋亡细胞
4. 炎症介质作用：①过敏毒素作用（C5a、C3a和C4a）；②趋化作用（C5a、C3a、C4a和C5b67）；③激肽样作用（C2a、C4a）
5. 免疫调节作用

第30页：C3b／CR1的调理作用

图示C3b／CR1的调理作用：C3b包被的病原体与吞噬细胞CR1结合促进吞噬。

第31页：清除免疫复合物的免疫黏附

图示C3b／CR1介导的清除免疫复合物作用（免疫黏附）。

第32页：补体参与清除凋亡细胞

图示补体参与清除凋亡细胞。

图片引自：Nature Reviews Immunology 10, 778-786 (November 2010).

第33页：补体活化片段的炎症介质作用

图示补体活化片段的炎症介质作用，展示C3a、C4a、C5a的过敏毒素与趋化效应。

第34页：补体活化片段介导的炎症反应

图示补体活化片段介导的炎症反应。

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第38页：本章重点

本章重点

1. 补体系统的概念及其组成
2. 补体激活三条途径的比较
3. 补体的生物学功能