页数：33页文件大小：4.64 MB来源： 医学免疫学ppt课件
本课件介绍固有免疫细胞的组成，重点讲解单核-巨噬细胞系统的模式识别受体、调理性受体与协同刺激分子，中性粒细胞的吞噬杀菌作用，NK细胞经ADCC与杀伤活化／抑制受体识别靶细胞的机制，并概述树突状细胞、肥大细胞及固有免疫样淋巴细胞。
第四章 固有免疫细胞
本章教学大纲
2011年诺贝尔医学奖由三位免疫学家博伊特勒（B.A.Beutler）、霍夫曼（J.A.Hoffmann）和斯坦曼（R.M.Steinman）共同获得。他们获奖的依据是，分别发现“Toll样受体”及“树突状细胞”的生物学功能。他们的发现为何如此重要？
概述
固有免疫细胞是指固有免疫中的细胞组分。主要包括：吞噬细胞、自然杀伤（NK）细胞、树突状细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、固有免疫样淋巴细胞（NKT细胞、γδT细胞、B1细胞）。
第一节 吞噬细胞
图示巨噬细胞与中性粒细胞。
一、单核-巨噬细胞系统
有强大的吞噬、杀菌、清除凋亡细胞和其他异物的能力，参与激活适应性免疫应答。具有与功能相适应的重要表面分子：
（一）模式识别受体相关概念
PAMP和DAMP能被固有免疫细胞表面相应的受体识别，这些受体被称为模式识别受体（pattern-recognition receptor, PRR）。
巨噬细胞表面重要的模式识别受体：
（1）Toll样受体（Toll like receptor，TLR）
巨噬细胞表达多种TLR，每种TLR识别特定的病原相关分子模式。TLR与配体结合后，向细胞内传导信号，产生两方面效应：表达和分泌多种炎症细胞因子；诱导共刺激分子表达，启动特异性免疫应答。
图示Toll基因缺失的果蝇易发生真菌感染（J.A.Hoffmann，1996），为Toll样受体参与抗感染免疫的关键证据。
图示TLRs的定位与基本结构，展示其胞外亮氨酸重复序列与胞内TIR信号区的构成。
图示TLRs种类及定位，展示不同TLR识别的配体及其在细胞表面与胞内囊泡膜上的分布。
（2）清道夫受体（scavenger receptor，SR）
识别LPS、磷壁酸、乙酰化低密度脂蛋白、磷脂酰丝氨酸等。参与对某些病原体、衰老红细胞和凋亡细胞的清除。
（3）甘露糖受体（mannose receptor，MR）
与病原体细胞壁的甘露糖、岩藻糖残基结合，介导吞噬或胞吞作用。
图示巨噬细胞表面的模式识别受体，包括Toll样受体、清道夫受体与甘露糖受体及其识别的配体。
（二）巨噬细胞表面的调理性受体
图示调理作用：经IgG抗体或C3b／C4b包被的病原体更易被巨噬细胞表面的Fc受体与补体受体识别并吞噬。
（三）细胞因子受体和趋化因子受体：参与吞噬细胞活化和迁移，包括：
（四）参与提呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子
巨噬细胞活化后，高水平表达：
二、中性粒细胞
占白细胞总数50-70％，寿命短，更新快。在炎症局部渗出，发挥吞噬和清除作用。表达IgG Fc受体和补体C3b受体，可通过调理作用增强吞噬和杀菌作用。
图示急性阑尾炎中性粒细胞浸润。
第二节 NK细胞
自然杀伤（natural killer，NK）细胞识别机制有两种：
（一）通过IgG Fc受体识别抗体结合的靶细胞
图示ADCC：IgG抗体结合靶细胞后经Fc段与NK细胞FcγRIII（CD16）结合，定向介导杀伤。
（二）杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受体
丢失自我（Missing self）理论
杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受体根据分子结构分为以下两类：
第三节 其他固有免疫细胞
二、肥大细胞和嗜碱性粒细胞
表达高亲和力IgE Fc受体，参与I型超敏反应，释放炎性介质。
图示肥大细胞及其脱颗粒释放炎性介质的形态特征。
三、嗜酸性粒细胞
存在于血液和黏膜组织中。表达嗜酸性粒细胞趋化因子（ECF-A）受体，补体片段C3a、C5a受体。通过释放酶类物质介导超敏反应或发挥杀寄生虫效应。
四、γδT细胞
主要分布于黏膜和上皮组织。具有抗感染、抗肿瘤、免疫调节作用。
五、NKT细胞
是表达NK细胞表面分子NK1.1（CD161c）和TCR-CD3复合体分子的T细胞。主要分布于骨髓、肝脏。识别靶细胞表面CD1分子提呈的糖脂类抗原，发挥细胞毒和免疫调节作用。
六、B1细胞
表面表达CD5的B细胞。分布于肠黏膜固有层、腹腔和胸腔。分泌天然抗体，在机体早期抗感染和维持自稳中具有重要作用。
本章重点
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