第1页：第九章B细胞介导的体液免疫应答
第九章B细胞介导的体液免疫应答
第2页：概述1.免疫应答
概述
- 1.免疫应答
- 抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。免疫应答过程分三个阶段：抗原识别免疫细胞活化免疫效应
第3页：2.免疫应答类型
- 免疫应答类型
- 根据来源：天然性免疫---生来就有适应性免疫---后天获得
- 根据效应机理：体液免疫---B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应；细胞免疫---特异性T细胞活化发挥免疫效应。
第4页：（3）根据效应结果：生理性免疫应答---
- （3）根据效应结果
- 生理性免疫应答---清除有害物(如：病原微生物及其产物，恶变细胞等)，保持内环境稳定。病理性免疫应答---引起组织损伤或功能障碍，如：超敏反应；自身免疫病。
第5页：3.免疫应答的基本特征
- 免疫应答的基本特征
- 特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。
- 记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。
- 识别“自己”和“非己”：个体发育过程中产生。
第6页：4.免疫应答的发生部位---外周免疫器官
4.免疫应答的发生部位---外周免疫器官皮肤→淋巴循环→淋巴结静脉→脾抗原→口服或吸入→粘膜局部→粘膜下淋巴组织小胶质细胞→脑
第7页：第一节B细胞对抗原的识别
第一节B细胞对抗原的识别和抗原递呈B细胞识别抗原分二类：TI1TI2TI-AgTD-Ag
第8页：一．对TI-Ag的识别1.识别TI1抗原
一．对TI-Ag的识别
- 1.识别TI1抗原TI1抗原
- 细菌脂多糖（LPS）和聚合鞭毛素等。识别：高浓度：B细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合，激活大多数B细胞。（注：与BCR特异性识别无关）低浓度：无多克隆激活作用，与BCR结合，激活结合TI1抗原的B细胞克隆。
第9页：2.识别TI2抗原TI2抗原
- 2.识别TI2抗原TI2抗原
- 肺炎球菌多糖等。结构特点：具有多个重复出现的抗原决定簇，呈线形排列，在体内不易降解。识别：与特异性BCR结合→BCR交联→传入活化信号→B细胞活化。
第10页：二．对TD-Ag识别与递呈TD-Ag
- 二．对TD-Ag识别与递呈TD-Ag
- 蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和血清蛋白等。识别与递呈：B细胞表位(蛋白质原)→与特异性BCR(B细胞)结合→整个抗原内化→加工处理（酶水解）→T细胞表位（抗原肽）-MHC-II类分子复合物→表达于B细胞表面→TCR识别→Th细胞活化→辅助B细胞活化。注：抗原浓度低时，B细胞是最有效的抗原递呈细胞。
第11页：第二节Ｂ细胞激活和信号传导
第二节Ｂ细胞激活和信号传导
- B细胞活化信号
- TI抗原刺激B细胞活化---直接作用。
- TD抗原刺激B细胞活化---需两种信号
- 第一信号（抗原刺激信号）---抗原与BCR (B细胞)结合；
第12页：（2）第二信号（Th细胞信号）---有二
- （2）第二信号（Th细胞信号）---有二种方式
- A. Th细胞-B细胞间接触作用：Th细胞B细胞CD40L-CD40ICAM-1-LFA-1CD28-B7CD2-LFA-3B. Th细胞分泌细胞因子：IL-2, IL-4, IL-5,IL-6等。
第13页：
第14页：
第15页：二、B细胞活化信号的传导
二、B细胞活化信号的传导
第16页：
第17页：
第18页：
第19页：第三节抗体介导的免疫效应
第三节抗体介导的免疫效应
- B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别对TI-Ag应答的特点
- 激发产生IgM抗体，无Ig类型转换（缺乏CD40）；
- 不产生免疫记忆。对TD-Ag应答的特点
- 可发生Ig类转换，产生各类抗体（IgM, IgG，IgA, IgE）；
- 具有免疫记忆。
第20页：二、Ig类转换TD-Ag
二、Ig类转换TD-Ag B细胞Th细胞辅助IgMIgEIL-4IFN-rIgGIgAIL-5,TGFb记忆细胞浆细胞
第21页：三、抗体产生的一般规律初次应答
三、抗体产生的一般规律初次应答（primary response）---抗原初次进入机体所产生的应答。特点：潜伏期(诱导期)长(约7~10天)；抗体的种类以IgM为主；抗体亲和力低；维持时间短；总抗体水平低。
第22页：再次应答
再次应答(secondary response)---抗原再次进入机体所产生的应答。特点：潜伏期短（约2~3天）；抗体的种类以IgG为主；抗体亲和力比初次应答明显增强；维持时间长；总抗体水平高。实际意义：死疫苗预防接种，常需二次以上。
第23页：
第24页：四．抗体的免疫效应1.中和作用IgG
四．抗体的免疫效应
- 中和作用IgG（血液）和SIgA(粘膜)：结合外毒素---中和毒性；结合病毒---阻止病毒吸附进入宿主细胞。
- 免疫调理IgG(IgG1, 2, 3)和IgM + Ag→激活补体→CR(吞噬细胞)→促吞噬作用。
第25页：3．细胞溶解Ag-Ab(IgG
- 细胞溶解Ag-Ab(IgG, IgM)复合物→激活补体经典途径→膜攻击复合体→溶解靶细胞。
- ADCCIgG +靶细胞→FcγR( NK细胞等)→杀伤靶细胞。
- 粘膜抗感染SIgA→粘膜抗感染。
第26页：6.超敏反应---可引起I,II
- 超敏反应---可引起I,II,III型超敏反应。
- 自身免疫病
- 可引起移植超急排斥反应。
- 肿瘤逃逸---肿瘤细胞的封闭抗体。
第27页：第四节B细胞免疫记忆B细胞免疫记忆
- 第四节B细胞免疫记忆B细胞免疫记忆
- 指B细胞再次遇到相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。记忆B细胞库（二种类型）：长寿记忆B细胞---不能分泌抗体；长寿浆细胞---能分泌抗体。
第28页：一．B细胞记忆产生与维持
一．B细胞记忆产生与维持
1. B细胞记忆的诱导Ag→成熟B细胞（生发中心）→增殖分裂成中心母细胞（centroblast）→BCR改变→与FDC（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合：
第29页：BCR
BCR(低亲和力)→B细胞阴性选择，发生凋亡；BCR(高亲和力)→B细胞阳性选择，发育成浆细胞或者记忆细胞。
第30页：二．记忆B细胞库的维持可能维持机制
二．记忆B细胞库的维持可能维持机制
- a.抗原(反复刺激)---交叉反应、独特型网络
- 病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环境中共同抗原的存在。记忆B细胞不断更新。
第31页：b.抗原特异性长寿浆细胞
- 抗原特异性长寿浆细胞的存在---维持特异性高亲和力抗体水平。
- FDC上抗原抗体复合物的持续存在(数月乃至数年)。
第32页：三．B细胞对再次抗原的应答再次抗原→记忆
三．B细胞对再次抗原的应答再次抗原→记忆B细胞克隆快速大量扩增→抗体分泌细胞增多（较初次应答多8-10倍以上）。
