12 第十二章 超敏反应.pptx

第1页：第十二章超敏反应

第十二章超敏反应

第2页：超敏反应

超敏反应(hypersensitivity),又称变态反应(allergy)：指已致敏的机体再次接触同一抗原，发生的生理功能紊乱或病理损伤。

第3页：超敏反应分为四型

超敏反应分为四型

• Ⅰ型超敏反应(过敏反应)
• Ⅱ型超敏反应(细胞溶解型或细胞毒型)
• Ⅲ型超敏反应(免疫复合物型或血管炎型)
• Ⅳ型超敏反应(迟发型超敏反应)

第4页：第一节Ⅰ型超敏反应特点

第一节Ⅰ型超敏反应特点

• 由IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与；
• 发生快，恢复快，一般无组织损伤；
• 有个体差异和家族史。

第5页：一、参与Ⅰ型超敏反应成分

• 参与Ⅰ型超敏反应成分
• 抗原
• 呼吸道---花粉、尘螨、霉菌等；
• 消化道---鱼、虾、肉、蛋、牛奶等；
• 皮肤---昆虫的毒素、化学物质等；
• 肌肉、静脉---化学药物及异种动物血清等。

第6页：（二）抗体------IgE抗体IgE抗

（二）抗体------IgE抗体IgE抗体的产生

Th2细胞→IL-4抗原→B细胞→IgE

第7页：（三）IgEFc段受体

(三)IgEFc段受体（FcεR）

• FcεRⅠ---高亲和性受体组成：α链（1条）β链（1条）γ链（2条）存在：肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜(主要)及嗜酸性粒细胞(活化)
• FcεRⅡ---低亲和力受体

第8页：（四）肥大细胞

• 肥大细胞（mastcells）和嗜碱性粒细胞（basophils）
• 分布：肥大细胞---皮肤、粘膜下层及血管周围的疏松结缔组织。嗜碱性粒细胞---血液。
• 作用：释放生物活性物质，介导Ⅰ型超敏反应。

第9页：（五）嗜酸性粒细胞

• 嗜酸性粒细胞(eosinophils)
• 分布：呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜组织中。
• 作用
  • 对Ⅰ型超敏反应产生负反馈调节作用
• 参与Ⅰ型超敏反应晚期反应

第10页：二、Ⅰ型超敏反应的发生机制

• Ⅰ型超敏反应的发生机制
• 致敏阶段抗原→机体→产生IgE→结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞（FcεR）

第11页：（二）发敏阶段

• 发敏阶段
• 细胞活化释放生物活性介质相同抗原→与IgEFab段(肥大细胞及嗜碱性粒细胞)结合→IgE(两个或两个以上)交联→FcεRⅠ的微集聚→启动肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化→释放生物活性介质。

第12页：2.释放的生物活性介质及其作用

• 释放的生物活性介质及其作用
• 储存介质
  • 组胺（histamine）作用
  • 舒张微血管；
• 平滑肌收缩；
• 外腺分泌细胞分泌增加。

第13页：②激肽原酶

• 激肽原酶（kininogenase）激肽原(血浆)缓激肽(9个氨基酸)作用
  • 平滑肌收缩；
• 血管扩张,通透性增加。激肽原酶

第14页：③嗜酸性粒细胞趋化因子

• 嗜酸性粒细胞趋化因子(Eosinophilchemotacticfactorofanaphylaxis，ECF-A)作用
  • 对嗜酸粒细胞有趋化作用；
• 对早期反应有抑制作用。

第15页：（2）细胞内新合成的介质①白三烯

• 细胞内新合成的介质
  • 白三烯（leucotrienes，LTs）组成：LTC4、LTD4和LTE4的混合物。作用
  • 强支气管平滑肌收缩作用（比组胺强100-1000倍），且效应持久；
• 也可引起血管扩张、通透性增加及促进腺体分泌。

第16页：细胞膜磷脂花生四烯酸→白三烯

细胞膜磷脂花生四烯酸→白三烯（LTC

4、LTD4、LTE4）前列腺素（PG）图17–1花生四烯酸代谢产物磷脂酶A2脂氧合酶环氧合酶

第17页：②前列腺素D2

• 前列腺素D2（prostaglandin-D2，PGD2）作用
  • 能使支气管平滑肌收缩；
• 血管扩张、通透性增强。注：PGE能抑制肥大细胞及嗜碱性粒细胞脱颗粒

第18页：③血小板活化因子

③血小板活化因子(plateletacti-vatingfactor，PAF)作用：凝集、活化血小板→释放血管活性胺→血管通透性增加

第19页：

第20页：

第21页：

第22页：3.早期反应和晚期反应特点早期反应特点

3.早期反应和晚期反应特点早期反应特点：下表列出相关数据。

第23页：三、Ⅰ型超敏反应的常见疾病

• Ⅰ型超敏反应的常见疾病
• 过敏性休克
• 药物过敏性休克药物：青霉素(最常见)、普鲁卡因、利多卡因、链霉素、磺胺、有机碘等。机制：青霉素→机体→青霉噻唑醛酸和青霉烯酸→与人体组织蛋白结合（完全抗原）→产生特异性IgE→过敏性休克

第24页：2.血清过敏性休克多肽及蛋白质制剂

2.血清过敏性休克多肽及蛋白质制剂

抗毒素血清（如白喉、破伤风外毒素）、疫苗、抗蛇毒制品、细胞因子等生物制剂。

第25页：（二）呼吸道过敏反应过敏原

（二）呼吸道过敏反应过敏原

尘土、花粉、霉菌、动物皮屑或呼吸道感染等。常见病：过敏性鼻炎和过敏性哮喘。

第26页：（三）消化道过敏反应过敏原

（三）消化道过敏反应过敏原

鱼、虾、蛋、奶及一些药物常见病：过敏性胃肠炎

第27页：（四）皮肤过敏反应过敏原

（四）皮肤过敏反应过敏原

多种抗原，或冷热刺激、日光照射、肠内寄生虫感染等。常见病：荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性水肿。

第28页：四、Ⅰ型超敏反应的防治原则

• Ⅰ型超敏反应的防治原则
• 检出抗原并避免接触查找过敏原
• 可通过询问病史和皮试来完成。
• 皮试法。

第29页：（二）急性脱敏治疗

(二)急性脱敏治疗(acutedesensiti-zation)方法：采用小量（0．1ml、0．2ml、0．3ml），短间隔（20-30分钟）、多次注射。应用：外毒素所致疾病危及生命又对抗毒素血清过敏者。

第30页：（三）慢性脱敏治疗

（三）慢性脱敏治疗(chronicdesensitization)方法：采用微量(μg、ng),长时间反复多次皮下注射。应用：已查明且难以避免接触的环境中抗原如尘土、花粉、螨虫、霉菌类等的病人。

第31页：（四）药物治疗

• 药物治疗
• 抑制免疫功能的药物药物：地塞米松、氢化可的松等作用
  • 抑制单核细胞、
  • B细胞功能;
• 消炎。

第32页：2.抑制生物活性介质释放的药物

2.抑制生物活性介质释放的药物(１)色苷酸二钠

---稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒；(２)肾上腺素、异丙肾上腺素及儿茶酚胺类和前列腺素E：---激活腺苷酸环化酶，增加cAMP的合成；氨茶碱：---抑制磷酸二脂酶，阻止cAMP的分解。注：cAMP可抑制肥大细胞脱颗粒。

第33页：3.生物活性介质拮抗剂苯海拉明、扑尔敏

• 生物活性介质拮抗剂苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等抗组胺药物---组胺拮抗剂；水杨酸---缓激肽拮抗剂；多根皮苷酊磷酸盐---白三烯拮抗剂。
• 改善效应器反应性的药物肾上腺素---毛细血管收缩、血压升高。

第34页：第二节Ⅱ型超敏反应概念

第二节Ⅱ型超敏反应概念

由IgG或IgM类抗体与细胞表面的抗原结合，在补体、吞噬细胞及NK细胞等参与下，引起的以细胞裂解死亡为主的病理损伤。

第35页：一、Ⅱ型超敏反应发生机制

• Ⅱ型超敏反应发生机制
• 抗原---常为细胞性抗原
• 抗体---调理性抗体
• 损伤细胞机制---补体、吞噬细胞、NK细胞等参与

第36页：（一）抗原

• 抗原
• 细胞固有抗原
  • 同种异型抗原，如ABO血型抗原、Rh抗原、HL
  • 血小板；
• 异嗜性抗原：如链球菌与人的肾小球基底模、心肌瓣膜之间；
• 外来抗原或半抗原：如某些化学药物或病原微生物抗原或半抗原,吸附于细胞表面，形成新的抗原表位。

第37页：（二）抗体主要

（二）抗体主要

IgG(IgG1、IgG2或IgG3)和IgM少数：IgA

第38页：（三）损伤细胞机制

• 损伤细胞机制
• 激活补体的经典途径抗体（IgG或IgM）+抗原（靶细胞表面）→激活补体(传统途径)→C3
  • C5a→中性粒细胞到反应局部→释放溶酶体酶→溶解靶细胞；膜攻击复合体→破坏靶细胞。

第39页：2.促进吞噬细胞的吞噬作用

2.促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用)IgG抗体+靶细胞抗原→FcrR(Mϕ、中性粒细胞等)结合→吞噬靶细胞；IgG（或IgM）抗体+靶细胞抗原→C3b→CR（吞噬细胞）→吞噬靶细胞。

第40页：3.ADCC作用IgG抗体+靶细胞抗原→

3.ADCC作用IgG抗体+靶细胞抗原→FcrR(NK细胞、Mϕ、中性粒细胞等)结合→ADCC杀伤靶细胞。

第41页：二、Ⅱ型超敏反应的常见疾病

• Ⅱ型超敏反应的常见疾病
• 输血反应
• ABO血型不符的输血;
• 反复输血→抗白细胞、抗血小板或抗血浆蛋白等类抗体→白细胞、血小板等其它血细胞破坏。

第42页：（二）新生儿溶血症

（二）新生儿溶血症

第43页：（三）血细胞减少症药物

（三）血细胞减少症药物（例如青霉素、潘那西丁、奎宁丁）半抗原+红细胞膜→产生抗体→自身免疫性溶血性贫血：药物（奎宁等）+血小板（或粒细胞）→抗血小板（或粒细胞）抗体→血小板（或粒细胞）溶解→血小板减少性紫癜（或粒细胞减少症）。

第44页：

第45页：（四）链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后

• 链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反应引起，Ⅱ型占20%左右。发生机理
  • 链球菌感染→肾小球基底膜抗原改变→机体产生特异性抗体→补体、ADCC及吸引吞噬细胞参与→肾小球基底膜损伤；
• 链球菌与肾小球基底膜有共同抗原→与肾小球基底膜发生交叉反应。

第46页：（五）肺出血—肾炎综合症又称Goodpa

（五）肺出血—肾炎综合症又称Goodpasture’s综合征，临床以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征。病毒或细菌→肺泡基底膜抗原性发生改变→产生IgG类抗体→肺泡基底膜和肾小球基底膜抗原(共同抗原)结合→组织损伤。

第47页：（六）甲状腺机能亢进

（六）甲状腺机能亢进(Grave病)正常情况

脑垂体→TSH(thyroidstimulatinghormone)+甲状腺刺激素受体（TSH-R,甲状腺细胞表面）→分泌甲状腺素T3、T4。甲亢：抗TSH-R的抗体（IgG类，病人）→与TSH-R结合→分泌甲状腺素(过量)→刺激靶细胞功能亢进。

第48页：第三节Ⅲ型超敏反应概念

第三节Ⅲ型超敏反应概念

血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体（IgG、IgM类）结合形成可溶性的免疫复合物，在一定条件下沉积于组织，通过激活补体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参与下，引起组织损伤的过程。

第49页：一、发病机制

• 发病机制
• 抗原
• 免疫复合物的形成和沉积
• 免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制

第50页：（一）抗原内源性抗原

（一）抗原内源性抗原

如变性IgG，核抗原；外源性抗原：微生物、寄生虫感染；生物制剂（如抗毒素血清）；药物等。

第51页：（二）免疫复合物的形成和沉积

• 免疫复合物的形成和沉积
• 抗原成分在体内长期滞留抗原→机体→抗体（Ig
  • IgM）→免疫复合物

第52页：２．免疫复合物的性质颗粒性抗原(细菌

２．免疫复合物的性质颗粒性抗原(细菌、细胞等)+抗体→免疫复合物→易被吞噬细胞清除；可溶性抗原（小分子）+抗体→形成可溶性免疫复合物→吞噬细胞吞噬清除或肾小球基底膜滤出；沉积于血管基底膜。

第53页：３．抗原抗体的比例抗原或抗体过剩→形成小

３．抗原抗体的比例抗原或抗体过剩→形成小的IC；抗原抗体比例适当→抗原抗体交联→形成大的IC；抗原略多于抗体（抗原决定簇有剩余）→形成中等大小的IC。

第54页：４．组织的解剖学及血流动力学IC易沉积于

• 组织的解剖学及血流动力学IC易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。
• 影响IC沉积的其他因素：▲吞噬功能降低；▲补体功能异常。

第55页：（三）免疫复合物引起组织损伤机制

(三)免疫复合物引起组织损伤机制

• 补体的作用免疫复合物→激活补体经典途径→C3
  • C5a→
• 与C3
  • C5a受体(肥大细胞或嗜碱性粒细胞)结合→炎性介质→毛细血管通透性增加、渗出、水肿。
• 吸引中性粒细胞趋化至IC沉积部位。

第56页：2．中性粒细胞的作用中性粒细胞→吞噬IC

2．中性粒细胞的作用中性粒细胞→吞噬IC→释放溶酶体酶(包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力纤维酶)→水解周围组织

第57页：3．血小板的作用肥大细胞

3．血小板的作用肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化→释放血小板活化因子→激活血小板→释放血管活性胺→形成血栓，引起局部出血、坏死。

第58页：组织损伤特点

组织损伤特点

• 血管扩张、渗出；
• 中性粒细胞浸润；
• 出血坏死及血栓为特征的血管炎。

第59页：

第60页：二、Ⅲ型超敏反应的常见疾病

• Ⅲ型超敏反应的常见疾病(一)局部免疫复合物病
• Arthus反应(实验性局部超敏反应)同一抗原→动物→产生IgG→皮内、皮下再次注入抗原→局部激烈的红肿、出血及坏死。在3-6小时达高峰。

第61页：2．人类局部免疫复合物病

• 人类局部免疫复合物病
• 局部反复多次注射胰岛素、抗毒素、狂犬病疫苗及其他生物制剂→出现局部红肿。
• 吸入霉菌孢子或动物排泄物中的蛋白、粉尘等→IC沉积于肺脏→过敏性肺炎，如农民肺。

第62页：

第63页：（二）全身免疫复合物病

• 全身免疫复合物病
• 血清病抗毒素血清(大量)→机体→产生相应抗体→与抗原(局部尚未被完全排除)结合→局部红肿、全身皮疹、发热、关节肿痛、淋巴结肿大、肾损伤等一系列症状及体征。

第64页：2.链球菌感染后肾小球肾炎

2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）溶血性链球菌（可溶性抗原）→机体→产生抗体→形成免疫复合物→主要沉积于肾小球基底膜→肾小球肾炎。

第65页：

第66页：3.系统性红斑狼疮细胞核物质(如DNA

3.系统性红斑狼疮细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)抗原→抗核抗体→沉积于全身各个部位→引起损伤。

第67页：4.类风湿性关节炎变性IgG

4.类风湿性关节炎变性IgG(抗原)→抗变性IgG的抗体(IgM类，称为类风湿因子)→形成免疫复合物→积于全身小关节滑膜处→小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。