第1页：第五章抗原
第五章抗原
第2页：基本概念抗原
- 基本概念抗原(Antigen，Ag)
- 能刺激机体免疫系统发生免疫应答的物质。即刺激免疫细胞(T B细胞)活化、增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞等效应产物，并与其特异性结合的物质。
第3页：抗原的二个免疫学特性
抗原的二个免疫学特性
- 免疫原性（immunogenecity）：指抗原分子能刺激免疫细胞产生免疫效应产物的性质。
- 抗原性（antigenicity，又称免疫反应性）：指抗原分子与免疫效应产物特异性结合的性质。
第4页：完全抗原
- 完全抗原
- 具有免疫原性和抗原性的物质，如：蛋白质、细菌、病毒等。半抗原（hapten，又称不完全抗原）：无免疫原性，只有抗原性的物质，如：多糖，某些小分子药物。载体（carrier）：赋予半抗原以免疫原性的蛋白质。半抗原+蛋白质→完全抗原（抗原）
第5页：第一节抗原的类型
第一节抗原的类型
第6页：一、根据抗原性质
- 一、根据抗原性质
- 完全抗原、半抗原二、根据抗原刺激B细胞产生抗体是否需要Th细胞辅助：胸腺依赖性抗原（thymus-dependent antigen, TD-Ag）：需Th细胞辅助。如：多数蛋白质抗原胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen, TI-Ag）：不需Th细胞辅助。如：细菌脂多糖，聚合鞭毛素。
第7页：三．根据天然与人工合成分
- 三．根据天然与人工合成分
- 天然抗原：自己抗原，非己抗原。人工抗原：人工结合抗原、人工合成抗原、基因工程抗原。
第8页：四．根据与人体的亲缘关系
四．根据与人体的亲缘关系
- 异种抗原（xenogenic Ag）：来自不同种属的抗原。如：病原微生物及其产物。抗毒素血清（由异种动物制备的）。
- 同种异型抗原（allogenic Ag）：同一种属不同个体间的抗原。如：血型抗原、组织相容性抗原
- 自身抗原（autoantigen）：来自自身的抗原。如：隐蔽的自身组织成分、修饰的自身组织成分、肿瘤抗原
第9页：第二节医学上重要的抗原物
第二节医学上重要的抗原物
第10页：一、病原微生物
- 病原微生物：1.病毒性抗原：衣壳蛋白包膜（糖蛋白）
- 细菌性抗原：细胞壁：蛋白质、脂多糖等鞭毛：蛋白质菌毛：蛋白质夹膜：多糖
- 其它：立克次体、螺旋体、真菌等。
第11页：二．细菌的外毒素与类毒素外毒素
- 二．细菌的外毒素与类毒素外毒素
- 细菌分泌的毒性蛋白质。类毒素：经0.3%-0.4%甲醛处理过的失去毒性保留免疫原性的外毒素。
第12页：三．异种动物血清
- 三．异种动物血清
- 异种动物的血清蛋白对人具有免疫原性。如：抗毒素血清（马血清）---破伤风抗毒素血清，白喉抗毒素血清等。
第13页：四．异嗜性抗原
四．异嗜性抗原（heterophil antigen，又称Forssman抗原）概念：不同种属生物间存在的共同抗原。Forssman抗原：豚鼠脏器(生理盐水悬液)→家兔→抗豚鼠抗体→+豚鼠脏器抗原→反应（+）绵羊RBC→凝集反应（+，交叉反应）
第14页：实际意义
实际意义
1.与产生人血型抗体有关大肠杆菌O86B血型物质肺炎球菌14型A血型物质共同抗原共同抗原
第15页：2.与疾病有关系
- 2.与疾病有关系
- 溶血性链球菌肾小球基底膜溶血性链球菌心肌大肠杆菌O14型肠粘膜共同抗原→急性肾小球肾炎共同抗原→风湿病共同抗原→溃疡性结肠炎
第16页：3.临床诊断
- 3.临床诊断
- 肺炎支原体（引起原发性非典型肺炎）MG株链球菌→检血清中抗体(凝集反应)立克次体（引起斑疹伤寒）变形杆菌(OX19)血清中和抗体（Weil-Felix反应）共同抗原共同抗原→检测
第17页：五．血型抗原
五．血型抗原：---人类血型抗原已报导23个系统。
- 1. ABO（H）血型系统
- ---A、B、AB、O四型
第18页：ABO
- ABO（H）血型血型抗原（RBC）抗体（血清）———————————————————A型A抗原抗B抗体B型B抗原抗A抗体AB型AB抗原无抗
- 抗B抗体O型无
- B抗原抗
- 抗B抗体———————————————————
第19页：2. Rh血型系统
- 2. Rh血型系统
- 恒河猴（Macacus rhesus）RBC→家兔→抗恒河猴RBC抗体（免疫血清）+人RBC→凝集反应（+）人RBC恒河猴RBCRHCE基因（+）RHD基因（+）RHCE基因（+）RHD基因（-）共同抗原，称Rh抗原。→D抗原（+）→Rh+→D抗原（-）→Rh-
第20页：实际意义
- 实际意义
- ---新生儿溶血症孕妇(Rh-) →胎儿(Rh+)↓↓抗Rh抗体+新生儿RBC (Rh+)↓溶血反应(新生儿溶血症)
第21页：六．主要组织相容性抗原系统
六．主要组织相容性抗原系统(Major Histocompatibility system)人类：HLA（human Leukocyte antigen）七．肿瘤抗原：细胞恶变过程中出现的新抗原。
第22页：八．超抗原
八．超抗原（superantigen, SAg)一类通过与MHC-II类分子（APC)和TCR-Vβ(T细胞）结合，刺激表达有特殊TCR-Vβ的T细胞亚群活化的抗原分子。
第23页：SAg的作用特点
SAg的作用特点
- 具有强激活T细胞（CD4+T细胞）作用---可刺激T细胞总数的5-20%；
- 不需APC处理---直接与MHC-II类分子和TCR-Vβ结合；
- 不受MHC限制---同MHC-II类分子结合，增加TCR与SAg的亲和力；
- 可激活T细胞，又可致T细胞产生免疫抑制。
第24页：
第25页：SAg的种类
SAg的种类
- 外源性超抗原：主要为细菌的代谢产物。如：金黄色葡萄球菌肠毒素（SE）毒素休克综合症毒素1（TSST1）A族链球菌M蛋白致热外毒素A-C等
- 内源性超抗原：主要为逆转录病毒产物。病毒DNA与宿主DNA整合，表达的病毒蛋白质产物。
第26页：SAg的实际意义
SAg的实际意义：其生物学意义尚不完全清楚。
- SAg→T细胞亚群→细胞因子→毒性效应。
- SAg→T细胞亚群→免疫抑制→促进病毒感染、增殖。
第27页：九．基因工程抗原
- 九．基因工程抗原
- 通过基因重组、再表达制备的抗原物质。目的基因（编码抗原）+载体（质粒等）→重组DNA→细胞（真核或原核）→表达→纯化。
第28页：第三节构成抗原的条件
第三节构成抗原的条件
- 影响免疫原性的因素
- 抗原因素：1.分子量：一般是分子量越大，免疫原性越强。
第29页：2.化学组成及结构
- 化学组成及结构：蛋白质
- 氨基酸组成---含芳香族氨基酸（特别是酪氨酸），免疫原性强。
- 结构：环状，免疫原性强;直链，免疫原性弱。多糖：具有免疫原性,较蛋白质弱。核酸：多无免疫原性。
第30页：3.可降解性
- 可降解性
- 含L-氨基酸的蛋白质易降解，具有免疫原性。
- 含D-氨基酸的聚合体不易降解，不具有免疫原性。
第31页：（二）宿主因素
- 宿主因素
- 异物性：异种或同种异体的物质。抗原来源与宿主之间种系关系越远，其免疫原性越强。
- 宿主的遗传性：同种动物不同品系及不同个体对同种抗原产生不同强度的免疫应答。
第32页：3.免疫原的剂量及进入途径
- 免疫原的剂量及进入途径：剂量
- 重复进入，引起强免疫应答。途径：皮内、皮下、肌肉、静脉、腹腔。
第33页：4.免疫佐剂
- 免疫佐剂（adjuvant )：定义：先于抗原或同时与抗原混合注射机体可增强抗原的免疫原性的物质。应用
- 免疫原剂量不足佐剂种类
- 油性乳剂—弗氏佐剂（Freund adjuvant）
- 无机化合物
- 微生物及其产物
- 脂质体
第34页：二．抗原性
二．抗原性
（一）抗原决定簇（antigenic determinant），又称表位（epitope）：抗原与抗体、BCR和TCR特异性结合的结构。抗原的结合价（antigenic valence）：能与抗体分子结合的功能性决定簇数目。
第35页：抗原决定簇分类
抗原决定簇分类
- 按构成分
- 构象决定簇(conformational determinant)：由空间构象形成的决定簇，序列上不连续。
- 顺序决定簇(sequence determinant)：序列相连续的氨基酸肽片段构成的决定簇。
- 按功能分
- 功能性决定簇：能被B细胞识别，或与抗体结合的决定簇。
第36页：（二）T、B细胞表位
(二)
- B细胞表位
- T细胞表位(T cell epitope):与TCR结合的表位(约9-17个氨基酸残基)。T细胞识别抗原的结合部位
- 限制位（agretope）
- B细胞表位：与抗体和BCR结合的表位(约6-7个氨基酸残基或糖基)。
