02 第二章 液体制剂.ppt

第1页：药物制剂技术课程封面

药物制剂技术课程课件，本章进入第二章液体制剂。

第2页：第二章液体制剂章节封面

第二章 液体制剂（精品课程配套电子教案）。

第3页：液体制剂学习目标与要求

知识目标

掌握液体制剂的概念、分类及特点；掌握溶液剂、乳剂、混悬剂的特点、分类和制备方法，常用溶剂、常用附加剂的类型及选用原则；掌握表面活性剂的概念、种类、结构特征和应用。

能力目标

能正确选用和使用表面活性剂、溶剂和附加剂；会计算表面活性剂HLB值和溶液的浓度换算、液体制剂的浓度表示法；能正确制备液体制剂并能进行质量检查；能分析典型处方并能解决生产中遇到的问题。

第4页：液体药剂的概念与特点

液体药剂

药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的药剂。

特点：

• 药物吸收快；固体药物可减少刺激性；油性药物易服用、吸收好
• 易于分剂量
• 稳定性差，携带、运输、贮存不方便

第5页：液体药剂的分类

一、液体药剂的分类

（一）按分散系统分类：均相液体药剂、非均相液体药剂。

（二）按给药途径分类：内服液体制剂、外用液体制剂。

第6页：极性溶剂的品种及特性

二、液体药剂的常用溶剂：按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。

1. 极性溶剂的品种及特性：

第7页：半极性溶剂的品种及特性

2. 半极性溶剂的品种及特性：

第8页：非极性溶剂的品种及特性

3. 非极性溶剂的品种及特性：

第9页：液体药剂常用防腐剂

三、液体药剂的常用附加剂——防腐剂

第10页：常用甜味剂的类型和特点

矫味剂：1．甜味剂 2．芳香剂 3．胶浆剂 4．泡腾剂

第11页：着色剂的种类

着色剂

天然色素

植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等；矿物性色素如氧化铁等。

合成色素

食用色素：我国批准的合成食用色素主要有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、胭脂蓝、日落黄等；外用色素：常用伊红、品红以及美蓝等，常配成1%贮备液。

第12页：药物的溶解度与溶解速度

四、增加药物溶解度的方法

药物的溶解度

在一定温度（气体在一定压力）下一定量的饱和溶液中溶解的溶质的量，一般以一份溶质（1 g或1 ml）溶于若干ml溶剂中表示，也可用物质的量浓度表示。

溶解速度

在一定温度下单位时间内溶出溶质的量，主要取决于溶剂与溶质分子之间的引力以及溶质分子在溶剂中的扩散速度。

第13页：影响药物溶解度的因素

影响药物溶解度的因素：

• 药物的性质
• 溶剂的极性
• 温度
• 同离子效应和溶液离子强度的影响
• pH值的影响
• 晶型与粒子大小的影响
• 其他：如助溶剂、增溶剂等的影响

第14页：影响药物溶解速度的因素

影响药物溶解速度的因素：

• 温度：温度升高，药物的溶解度增大，药物分子的扩散速度亦增加，从而提高溶解速度。
• 搅拌：适当搅拌可以提高扩散速率，加速药物的溶解。
• 粒子大小：固体药物粒子愈细，比表面积愈大，表面形成饱和溶液的速率愈大；溶解速度慢的药物应先粉碎再溶解。

第15页：增加药物溶解度的方法

二、增加药物溶解度的方法

1. 制成可溶性盐类
2. 引入亲水基团
3. 使用混合溶剂
4. 加入助溶剂
5. 加入增溶剂

第16页：制成可溶性盐类与引入亲水基团

1．制成可溶性盐类

药物分子中若含有酸性或碱性基团，则可用碱或酸与其成盐，使成为离子型极性化合物而增溶。

2．引入亲水基团

将亲水基团引入难溶性药物分子中可增加在水中的溶解度。

第17页：潜溶与潜溶剂

3．使用混合溶剂（潜溶）

当混合溶剂中各溶剂的量处于一定比例时，药物在复合溶剂中的溶解度与其在各单一溶剂中的溶解度相比出现极大值，称潜溶，此混合溶剂称为潜溶剂。

第18页：助溶与常用助溶剂

4．使用助溶剂：难溶性药物加入第三种物质时，能够提高其在水中的溶解度而不降低生物活性，称助溶，第三种物质称助溶剂。

常用的助溶剂：

• 某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠等
• 酰胺化合物，如乌拉坦、乙酰胺等
• 某些无机化合物，如碘化钾、氯化钠等

第19页：表面活性剂的概念

表面张力

一种使表面分子具有向内运动的趋势，并使表面自动收缩至最小面积的力。

表面活性

使液体表面张力下降的性质。

表面活性物质

能使液体表面张力下降的物质。

表面活性剂

具有很强的表面活性、能够显著降低液体表面张力的物质。

应用：增溶、乳化、润湿、杀菌、去污、起泡和消泡等。

第20页：第二节表面活性剂

第二节 表面活性剂。

第21页：表面活性剂的双亲性结构特征

2. 结构特征：以肥皂（R—COO⁻）为例，表面活性剂为双亲性分子结构。

亲油的非极性烃链

长度一般不少于8个碳原子

亲水的极性基团

羧酸、磺酸、硫酸及其盐，或羟基、酰胺基等

第22页：表面活性剂的吸附性

表面活性剂的吸附性

（1）在溶液中的正吸附

表面张力下降，润湿性、乳化性、起泡性提高。

（2）在固体表面的吸附

非极性固体表面为单层吸附，极性固体表面可发生多层吸附。

第23页：表面活性剂的种类

二、表面活性剂的种类

• 阴离子表面活性剂
• 阳离子表面活性剂
• 两性离子表面活性剂
• 非离子表面活性剂

第24页：阴离子表面活性剂的分类

1．阴离子表面活性剂

第25页：阳离子与两性离子表面活性剂

2．阳离子表面活性剂

通式 [RNH₃]⁺X⁻，主要有苯扎氯铵和苯扎溴铵（新洁尔灭）等。

3．两性离子表面活性剂

碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好的起泡、去污作用；酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强的杀菌能力。天然品为卵磷脂，合成品为氨基酸型与甜菜碱型。

第26页：非离子表面活性剂的品种与HLB值

4．非离子表面活性剂

• 脂肪酸甘油酯：主要用作W/O型辅助乳化剂
• 脂肪酸山梨坦（司盘、Span）：HLB值1.8～8.6，W/O型乳化剂
• 聚山梨酯（吐温、Tween）：HLB值＞8，作增溶剂、润湿剂、O/W型乳化剂
• 聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽、Myrij）
• 聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽、Brij）
• 聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer，商品名普流罗尼克 Pluronic）：HLB值较高，作增溶剂、O/W型乳化剂；Poloxamer 188系O/W型乳化剂，可用于静脉乳剂

第27页：胶束的形成与临界胶束浓度

三、表面活性剂的基本性质和应用——1．胶束的形成与结构

胶束

在溶液内部多个表面活性剂分子的亲油基团互相吸引，缔合在一起，形成亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围的集合体。

临界胶束浓度（CMC）

开始形成胶束的最低浓度。

第28页：胶束的结构

胶束的结构：表面活性剂分子缔合后亲油基团向内、亲水基团向外，形成球状集合体。

第29页：亲水亲油平衡值HLB值

2．亲水亲油平衡值（HLB值）：表面活性剂亲水或亲油能力的大小，HLB值越小亲油性越强，HLB值越大亲水性越强；经验上HLB值范围限定在0～40，非离子型表面活性剂的HLB值在1～20之间。

第30页：混合乳化剂HLB值的计算

HLB值的计算：混合后的表面活性剂的HLB值可按各自HLB值加权计算。

例题

用司盘80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制备HLB值为9.5的混合乳化剂100 g，问两者应各用多少克？该混合物可作何用？

答案

应使用司盘80 58.1克、聚山梨酯20 41.9克；该混合物可作油/水型乳化剂、润湿剂等使用。

第31页：表面活性剂的应用

表面活性剂的应用

• 表面活性剂的增溶作用
• 起泡剂和消泡剂
• 去污剂
• 消毒剂和杀菌剂
• 润湿剂、乳化剂等

第32页：表面活性剂的增溶作用

1．表面活性剂的增溶作用

增溶

表面活性剂在水溶液中达到CMC后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加并形成透明胶体溶液，称为增溶；起增溶作用的表面活性剂称增溶剂。

表面活性剂能够增溶，一般认为是由于表面活性剂在水中形成胶束的结果。

第33页：Krafft点与增溶温度

Krafft点：温度升高使离子表面活性剂溶解度增大、增溶质在胶束中的浓度增加；当升高到某一温度时表面活性剂的溶解度急剧增大，这一温度称为Krafft点。

注意：应用时温度以高于Krafft点为宜。

第34页：昙点与起昙现象

昙点（起昙）

对于一些聚氧乙烯类非离子表面活性剂，当温度升高到一定程度时，聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，致使其在水中的溶解度急剧下降并析出，溶液由清变浊，这一现象称为起昙，此温度称为昙点；温度降低到昙点以下时溶液恢复澄明。

吐温类有起昙现象，但某些聚氧乙烯类如泊洛沙姆188等在常压下观察不到昙点。

第35页：起泡剂与消泡剂

2．起泡剂和消泡剂

起泡剂

指可产生泡沫的表面活性剂，一般具有较强的亲水性和较高HLB值，在溶液中可降低表面张力而使泡沫稳定。

消泡剂

在产生稳定泡沫的情况下，加入HLB值为1～3的亲油性较强的表面活性剂可使泡沫破坏。

第36页：去污剂与去污机理

3．去污剂：去污剂或洗涤剂是指用于除去污垢的表面活性剂，HLB值一般为13～16。常用的有油酸钠和其他脂肪酸的钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠或烷基磺酸钠等阴离子性表面活性剂。

去污机理

包括对污物表面的润湿、分散、乳化或增溶、起泡等多种过程。

第37页：消毒剂与杀菌剂

4．消毒剂和杀菌剂：大部分阳离子表面活性剂和两性离子表面活性剂都可用作消毒剂，少数阴离子表面活性剂也有类似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸钠等；可根据浓度用于皮肤消毒、伤口或黏膜消毒、器械和环境消毒等。表面活性剂还常用作乳化剂、助悬剂和润湿剂等。

第38页：表面活性剂的生物学性质

四、表面活性剂的生物学性质

• 对药物吸收的影响：可能增加或减少吸收
• 与蛋白质的相互作用：蛋白质在酸性条件下可与阴离子表面活性剂发生电性结合，碱性条件下可与阳离子表面活性剂反应；离子型表面活性剂还可能使蛋白质变性失活
• 毒性：一般阳离子型＞阴离子型＞非离子型，吐温类的溶血作用小
• 刺激性：长期或高浓度使用可能出现皮肤黏膜损害

第39页：溶液型液体药剂

第三节 液体制剂

溶液型液体药剂

小分子药物以分子或离子（直径在1 nm以下）状态分散在溶剂中所形成的均匀分散的液体药剂，包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、酊剂等。

特点：药物分散度大，易吸收；稳定性差，特别是某些药物的水溶液；多采用溶解法制备等。

第40页：溶液剂的概念

一、溶液剂：溶液剂系药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂，可内服也可外用。

第41页：溶液剂的制法与质量要求

溶液剂的制法

制备方法有三种，包括溶解法、稀释法和化学反应法。溶解法工艺流程：药物称量→溶解→滤过→质量检查→包装。

质量要求

含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定。

第42页：溶解法操作要点

溶解法操作要点

• 取总量1/2～3/4的溶剂加入药物搅拌溶解
• 小量药物或附加剂或溶解度小的药物应先溶解
• 难溶性药物采用适当方法增加溶解度，溶解缓慢的药物采用粉碎、搅拌或加热等措施加快溶解
• 液体药物及挥发性药物应最后加入
• 溶剂应通过滤器加至全量

第43页：复方碘口服溶液的制备

［处方］

碘 50 g，碘化钾 100 g，纯化水加至 1000 ml

［制法］

取碘化钾，加入少量纯化水约100 ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入纯化水适量至1000 ml，即得。

［讨论］

（1）描述所制备溶液的外观，分析其组成并说明碘化钾在此处方中的作用；（2）概括溶液剂制备的操作步骤。

要点

制备的碘溶液为棕色溶液，碘化钾在此处方中主要用作助溶剂和稳定剂；先取碘化钾加纯化水适量配成浓溶液，再加入碘溶解。

第44页：糖浆剂的概念与特点

糖浆剂

含有药物的浓蔗糖水溶液，供口服用；药物可以是化学药物，也可以是中药材的提取物。单纯蔗糖的近饱和水溶液称单糖浆，浓度为85%（g/ml）或64.7%（g/g）。

特点：可掩盖药物不良臭味，儿童尤宜；高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用；低浓度糖浆剂易染菌，需添加抑菌剂。

第45页：糖浆剂的分类

糖浆剂按用途分类

第46页：糖浆剂的质量检查

糖浆剂的质量检查（《中国药典》2005版有关规定）

• 糖浆剂含蔗糖应不低于45％（g/ml）
• 一般将药物用新沸过的水溶解后加入单糖浆；如直接加入蔗糖配制，则需加水煮沸
• 糖浆剂应澄清，贮存中不得有发霉、酸败、产生气体等变质现象，并应符合微生物限度要求
• 如需加入防腐剂，山梨酸或苯甲酸的用量不得超过0.3%，羟苯甲酯类的用量不得超过0.05%；必要时可添加适量的乙醇、甘油或其他多元醇
• 糖浆剂应密封，在不超过30℃处贮存

第47页：糖浆剂的制备方法

糖浆剂的制备方法

1．溶解法

（1）热溶法：将药用蔗糖置沸水中继续加热至全溶，趁热过滤，或降温后加入药物，搅拌、溶解、过滤，并通过滤器加纯化水至全量，分装即得；适用于对热稳定的药物和有色糖浆的制备。（2）冷溶法：室温下将蔗糖溶于纯化水或含药溶液中制备糖浆剂的方法；适用于对热不稳定或易挥发的药物。

2．混合法

将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂的方法；适用于制备含药糖浆。

第48页：糖浆剂中药物的加入方法

药物的加入方法

• 水溶性固体先用少量纯化水溶解再与单糖浆混合
• 水中溶解度小的药物可酌加少量其他适宜溶剂使其溶解，然后加入单糖浆中
• 可溶性药物及药物的液体药剂可直接加入单糖浆中，必要时过滤
• 药物的醇性制剂与单糖浆混合时常出现浑浊，可加入适量乙醇助溶
• 水性浸出制剂应纯化除去杂质后再加入单糖浆中

第49页：制备糖浆剂的注意事项

制备糖浆剂时应注意的问题

• 应选择无色、无异臭的药用白糖
• 所用器具应洁净或灭菌处理并避菌操作
• 热溶法应严格控制加热的温度、时间，不能直火加热（可采用蒸汽夹层锅），并应注意调整pH值等

第50页：枸橼酸哌嗪糖浆的处方

［处方］

枸橼酸哌嗪 160 g，蔗糖 650 g，尼泊金乙酯 0.5 g，矫味剂适量，纯化水加至 1000 ml

第51页：混悬剂的概念与特点

三、混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。

• 粒度：0.5～10 μm
• 分散介质：水、植物油
• 热力学不稳定、动力学不稳定、非均匀分散体系
• 分液体混悬剂和干混悬剂（临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂）

第52页：制成混悬剂的条件

制成混悬剂的条件

1. 难溶性药物需制成液体制剂供临床应用
2. 药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时
3. 两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物时
4. 使药物产生缓释作用

注意：毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用。

第53页：口服混悬剂的药典规定

《中国药典》2005版口服混悬剂相关内容

定义

难溶性固体药物分散在液体分散介质中制成的供口服的混悬液体制剂，也包括干混悬剂或浓混悬液。

生产和贮藏期间应符合的规定

1. 根据需要可加入适宜的附加剂
2. 不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或其他变质现象
3. 混悬物应分散均匀，放置后有沉降物经振摇应易再分散，并应检查沉降体积比
4. 在标签上应注明“用前摇匀”等

第54页：混悬剂的制备方法

一、混悬剂的制备

关键

使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。

方法

分散法、凝聚法。

第55页：分散法的工艺流程与操作要点

分散法

1. 工艺流程

药物粉碎 → 分散于分散介质 → 混悬剂

2. 操作要点

亲水性药物：加液研磨；疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨；质重、硬度大的药物：水飞法。制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨。

第56页：复方硫洗剂的处方与制法

［处方］

沉降硫 30 g，硫酸锌 30 g，樟脑醑 250 ml，羧甲基纤维素钠 5 g，甘油 100 ml，纯化水加至 1000 ml

［制法］

取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶于200 ml水中；另将羧甲基纤维素钠用200 ml水制成胶浆，在搅拌下缓缓加入乳钵中研匀，移入量器中，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，搅匀，即得。

第57页：复方硫洗剂的制备流程

复方硫洗剂制备流程：沉降硫 → 甘油 → 羧甲基纤维素钠胶浆 → 硫酸锌溶液 → 樟脑醑 → 加纯化水至全量。

第58页：复方硫洗剂的处方分析

［分析］

1. 硫磺为强疏水性药物，加甘油作润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散
2. 羧甲基纤维素钠作助悬剂，增加混悬液的动力学稳定性
3. 樟脑醑为10％樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒

第59页：混悬粒子的沉降速度

二、混悬剂的稳定性和稳定剂——1．混悬粒子的沉降速度

Stokes定律

V = 2 r²(ρ₁－ρ₂)g / 9η

• V：沉降速度
• r：微粒半径
• ρ₁：微粒密度，ρ₂：介质密度
• η：分散介质的黏度
• g：重力加速度

第60页：增加混悬剂动力稳定性的方法

增加混悬剂动力稳定性的主要方法

1. 尽量减小微粒半径（粉碎、研磨等）
2. 增加分散介质的黏度（加入高分子助悬剂），减小固体微粒与分散介质间的密度差

2．混悬微粒的荷电与水化：混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，具有双电层结构与ζ电位；双电层中离子因水化形成的水化膜阻止微粒间相互聚结（疏水性药物弱）。向混悬剂中加入少量电解质可改变双电层的构造和厚度，使混悬剂聚结并产生絮凝。

第61页：絮凝与反絮凝

3．絮凝与反絮凝

絮凝

在混悬剂中加入适量电解质，使ζ电位降低到一定程度（约20～25 mV）后，微粒形成疏松的絮状聚集体的过程。

反絮凝

向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程。

絮凝特点：沉降速度快、沉降体积大、振摇后能迅速恢复均匀混悬状态。絮凝剂与反絮凝剂主要是不同价数的电解质。

第62页：混悬剂的稳定剂

混悬剂的稳定剂

• 助悬剂
• 润湿剂
• 絮凝剂和反絮凝剂

第63页：助悬剂的作用与品种

1．助悬剂

作用

①增加分散介质黏度；②增加微粒亲水性，形成保护膜，阻碍合并、絮凝，并防止结晶转型；③触变胶具有触变性。

品种

①低分子助悬剂：甘油、糖浆剂等；②高分子助悬剂：阿拉伯胶、西黄蓍胶、聚维酮、羧甲基纤维素钠、触变胶、硅皂土等。

第64页：润湿剂的作用与品种

2．润湿剂

作用

降低界面张力，提高疏水性药物的亲水性，促使疏水微粒被水湿润。

品种

常用HLB值在7～11之间的表面活性剂，如聚山梨酯类、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油类等。

第65页：絮凝剂与反絮凝剂

3．絮凝剂与反絮凝剂

作用

絮凝剂使混悬剂处于絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性；反絮凝剂可增加混悬剂流动性，使之易于倾倒，方便使用。

品种

常用枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及一些氯化物等。

第66页：触变胶与触变性

【相关链接】触变胶与触变性：胶体溶液（溶胶）静置时形成凝胶，可防止沉降；搅拌或振摇后变为溶胶，利于倾倒。

第67页：混悬剂的质量检查

三、混悬剂的质量检查

1. 微粒大小的测定：显微镜法、库尔特计数法、浊度法、光散射法等
2. 沉降体积比的测定：评价混悬剂的稳定性及稳定剂的效果
3. 絮凝度的测定：评价絮凝剂的效果、预测混悬剂的稳定性
4. 重新分散试验：考察混悬剂再分散性能
5. 流变学测定

第68页：乳剂的概念

第四节 乳剂：乳剂系指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以液滴状态分散在另一种液体中形成的非均匀分散的液体制剂，属非均相体系。

第69页：乳剂的分类

乳剂的分类：根据内、外相不同，乳剂可分为水包油型（O/W型）、油包水型（W/O型）及复合型乳剂（多重乳剂）。

第70页：O/W型与W/O型乳剂的鉴别

第71页：乳剂的特点

乳剂的特点

1. 药物制成乳剂后分散度大，生物利用度提高
2. 油性药物制成乳剂能保证剂量准确
3. 水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂，易于服用
4. 外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性
5. 静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性

第72页：乳剂制备的胶溶法

一、乳剂的制备——1．胶溶法

湿胶法（水中乳化剂法）

乳化剂 + 水 → 混合 + 油 → 初乳 → 加水 → 乳剂

干胶法（油中乳化剂法）

乳化剂 + 油 → 混合 + 水 → 初乳 → 加水 → 乳剂

第73页：初乳的油水胶比例与制备要点

制备要点

• 先制备初乳，初乳中油、水、胶三者的比例分别为：植物油、水、胶为 4:2:1；液状石蜡、水、胶为 3:2:1；挥发油、水、胶为 2:2:1
• 干胶法适用于乳化剂为细粉者；注意用干燥乳钵、一次加入比例量水、同一方向研磨
• 湿胶法不必是细粉，可制成胶浆（水2胶1）即可，油相分次加入胶浆中

第74页：新生皂法制备乳剂

2．新生皂法：植物油（硬脂酸、油酸等）与碱（氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等）搅拌或振摇生成新生皂而乳化成乳剂；钠皂、有机胺皂为O/W乳化剂，钙皂则为W/O型乳化剂。此法多用于乳膏剂的制备。

第75页：机械法与两相交替加入法

3．机械法：借助机械提供的强大能量制成乳剂，可不考虑混合顺序。油相、水相、乳化剂经乳匀机处理即得乳剂。

4．两相交替加入法：向乳化剂中交替少量加入油相与水相。

第76页：乳剂中药物的加入方法

乳剂中药物的加入方法

• 水溶性药物先制成水溶液，可在初乳制成后加入
• 油溶性药物先溶于油，乳化时尚需适当补充乳化剂用量
• 在油、水两相中均不溶的药物可用亲和性大的液相研磨再将其制成乳剂
• 大量生产时，药物能溶于油的先溶于油，可溶于水的先溶于水，然后将乳化剂以及油水两相混合进行乳化

第77页：鱼肝油乳的处方分析

［处方］

鱼肝油 368 ml，吐温80 12.5 g，西黄蓍胶 9 g，甘油 19 g，苯甲酸 1.5 g，糖精 0.3 g，杏仁油香精 2.8 g，香蕉油香精 0.9 g，纯化水共制 1000 ml

处方分析

鱼肝油为主药，吐温80为乳化剂，西黄蓍胶为辅助乳化剂，甘油为稳定剂，苯甲酸为防腐剂，糖精为甜味剂，杏仁油香精与香蕉油香精为芳香矫味剂。

第78页：鱼肝油乳的制法与讨论

［制法］

将甘油、糖精、水混合，投入粗乳机搅拌5 min；用少量的鱼肝油润匀苯甲酸、西黄蓍胶投入粗乳机，搅拌5 min；投入吐温80，搅拌20 min；缓慢均匀地投入鱼肝油，搅拌80 min；将杏仁油香精、香蕉油香精投入搅拌10 min后粗乳液即成。将粗乳液缓慢均匀地投入胶体磨中研磨，重复研磨2～3次，用二层纱布过滤，并静置脱泡，即得。

［分析］

鱼肝油为主药，吐温80为乳化剂，西黄蓍胶为辅助乳化剂，甘油为稳定剂，苯甲酸为防腐剂，糖精为甜味剂，两种香精为芳香矫味剂。

第79页：提高乳剂稳定性的附加剂

讨论：为提高乳剂的稳定性、改善品质，可加入哪些附加剂？

答案：辅助乳化剂、防腐剂、甜味剂、芳香矫味剂、抗氧剂等。

第80页：乳剂的稳定性

二、乳剂的稳定性

• 分层
• 絮凝
• 转相
• 合并
• 破裂
• 酸败

第81页：乳剂的分层

1．分层（乳析）

乳剂放置过程中出现分散相液滴上浮或下沉的现象，产生原因为分散相和分散介质之间的密度差。

特点：液滴上浮或下沉的速度符合Stokes定律；可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态；外观较粗糙，容易引起絮凝甚至破裂。

第82页：乳剂的絮凝

2．絮凝

分散相液滴发生可逆的聚集现象，形成疏松聚集体；产生原因为乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在，同时与乳剂的黏度、相比等因素有关。

特点：可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态；液滴及乳化膜完整，但稳定性降低，表示趋于合并破裂。

第83页：乳剂的转相

3．转相

某些条件的变化而引起乳剂类型的改变（O/W型⇌W/O型）。

产生原因：乳化剂的性质改变（O/W型乳剂中加入氯化钙→W/O型，生成油酸钙）；添加反类型的乳化剂；相比的影响。属不可逆过程。

第84页：乳剂的合并破裂与酸败

4．合并与破裂

乳剂中液滴周围的乳化膜被破坏导致液滴变大称合并；合并的液滴进一步分成油水两层称为破裂。特点：不可逆过程，虽经振摇也不能恢复成均匀状态。

5．酸败

乳剂受外界因素及微生物的影响发生水解、氧化等，导致酸败、发霉、变质的现象；添加抗氧剂、防腐剂等可改善。

第85页：乳剂的质量检查

三、乳剂的质量检查

• 粒径和粒度分布的测定
• 分层现象的观察
• 乳滴合并速度的测定
• 稳定常数的测定
• 黏度的测定等