页数：62页文件大小：8.44 MB来源： 药物制剂技术ppt课件
本课件围绕注射剂展开，先介绍注射剂的定义、分类与特点，进而详述注射用水的质量要求与制备方法、注射用油与其他溶剂，以及抗氧剂、抑菌剂、pH与等渗调节剂等附加剂，随后讲解注射剂的生产工艺流程、容器处理、配制滤过灌封灭菌，最后介绍灭菌方法与冻干制品的制备。
药物制剂技术课程课件，本章进入第三章注射剂。
第三章 注射剂。
分类：溶液型注射剂、乳剂型注射剂、混悬型注射剂、注射用无菌粉末。
示意图：粉针剂（西林瓶装注射用无菌粉末）与安瓿注射剂。
注射剂的组成：必须符合《中国药典》2005年版或国家药品质量标准所规定的各项要求。
2. 注射用水制备方法工艺流程
（1）原水处理：自来水处理成为纯化水。
流程：原水 → 纯化水 → 注射用水 → 灭菌注射用水。
注射用水的制备工艺流程：饮用水 → 细过滤器 → 电渗析或反渗透装置 → 阳离子树脂床 → 脱气塔 → 阴离子树脂床 → 混合树脂床 → 多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机 → 注射用水 → 热贮水器（80℃）或65℃以上保温循环或4℃以下无菌状态贮存。
A．离子交换法：可以去除绝大部分水中阴阳离子（比电阻大于100万Ω·cm），对细菌和热原也有一定的去除作用。特点：化学纯度高，设备简单，耗能小，成本低。
常用交换树脂：阳离子树脂床、阴离子树脂床、混合树脂床串联。
处理原水的流程：阳床 → 脱气塔（CO₂）→ 阴床 → 混合床。新树脂需处理、转型；旧树脂（老化）用强酸、强碱再生。
混合树脂床串联：阳离子树脂床与阴离子树脂床串联布置，用于进一步提纯原水。
B．电渗析法：成本更低，化学纯度不如离子交换法，电阻率约10万Ω·cm。
C．反渗透法
（2）蒸馏制备注射用水：最经典的方法，用蒸馏水器制得。小量生产用塔式蒸馏水器；大量生产用多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器。
塔式蒸馏水器结构示意
多效蒸馏水机：由蒸馏塔、冷凝器、控制面板、设备固定架、活动格车等构成，供大量生产注射用水使用。
（3）注射用水的收集与贮存
注射用油（常用注射用大豆油）质量指标
其他注射用溶剂
三、注射用附加剂
| 类别 | 名称 | 常用浓度（％） | 应用范围 |
|---|---|---|---|
| 抗氧剂 | 亚硫酸钠 | 0.1～0.2 | 适合于偏碱性药液 |
| 抗氧剂 | 焦亚硫酸钠 | 0.1～0.2 | 适合于偏酸性药液 |
| 抗氧剂 | 亚硫酸氢钠 | 0.1～0.2 | 适合于偏酸性药液 |
| 抗氧剂 | 硫代硫酸钠 | 0.1 | 适合于偏碱性药液 |
| 抗氧剂 | 维生素C | 0.02～0.5 | 适合于偏酸性药液 |
| 抗氧剂 | 焦性没食子酸酯 | 0.05～0.1 | 适合于油性药液 |
| 金属螯合剂 | 依地酸二钠 | 0.01～0.05 | — |
| 金属螯合剂 | 依地酸钙钠 | 0.01～0.05 | — |
| 惰性气体 | 氮气 | — | — |
| 惰性气体 | 二氧化碳 | — | — |
| 类型 | 常用抑菌剂 | 常用浓度（％） | 应用范围 |
|---|---|---|---|
| 酚类 | 苯酚 | 0.5～1.0 | 适合于偏酸性药液 |
| 酚类 | 甲酚 | 0.25～0.3 | 适合于偏酸性药液 |
| 醇类 | 苯甲醇 | 1.0～2.0 | — |
| 醇类 | 三氯叔丁醇 | 0.25～0.5 | 适合于偏酸性药液 |
| 羟苯酯类 | 羟苯甲酯 | 0.01～0.015 | 适合于偏酸性药液 |
| 羟苯酯类 | 羟苯乙酯 | 0.01～0.015 | 适合于偏酸性药液 |
| 羟苯酯类 | 羟苯丁酯 | 0.01～0.015 | 适合于偏酸性药液 |
| 类型 | 常用局部止痛剂 | 常用浓度（％） |
|---|---|---|
| 醇类 | 苯甲醇 | 1～2 |
| 醇类 | 三氯叔丁醇 | 0.3～0.5 |
| 局麻药 | 盐酸普鲁卡因 | 1 |
| 局麻药 | 利多卡因 | 0.5～1 |
| 类别 | pH值调节剂 | 浓度范围（％） |
|---|---|---|
| 缓冲剂 | 乳酸 | 0.1 |
| 缓冲剂 | 醋酸，醋酸钠 | 0.22，0.8 |
| 缓冲剂 | 酒石酸，酒石酸钠 | 0.65，1.2 |
| 缓冲剂 | 枸橼酸，枸橼酸钠 | 0.5，4.0 |
| 缓冲剂 | 碳酸氢钠，碳酸钠 | 0.005，0.06 |
| 缓冲剂 | 磷酸氢二钠，磷酸二氢钠 | 1.7，0.71 |
| 酸和碱 | 盐酸 | 适量 |
| 酸和碱 | 氢氧化钠 | 适量 |
注射剂常用的等渗调节剂：氯化钠、葡萄糖。
例题：配制1000 ml 2%盐酸普鲁卡因溶液，需加多少克氯化钠可成为等渗溶液？
注：两种方法计算结果略有差异（4.8 g 与 5.4 g），此处保留教材例题原值，实际配制应按药典方法复核。
| 类别 | 名称 | 常用浓度（％） |
|---|---|---|
| 增溶剂、润湿剂或乳化剂 | 卵磷脂 | 0.5～2.3 |
| 增溶剂、润湿剂或乳化剂 | 聚维酮 | 0.2～1.0 |
| 增溶剂、润湿剂或乳化剂 | 聚山梨酯20 | 0.01 |
| 增溶剂、润湿剂或乳化剂 | 聚山梨酯40 | 0.05 |
| 增溶剂、润湿剂或乳化剂 | 聚山梨酯80 | 0.04～4.0 |
| 增溶剂、润湿剂或乳化剂 | 脱氧胆酸钠 | 0.21 |
| 增溶剂、润湿剂或乳化剂 | 普朗尼克F-68 | 0.2 |
| 助悬剂 | 明胶 | 2.0 |
| 助悬剂 | 果胶 | 0.2 |
| 助悬剂 | 甲基纤维素 | 0.03～1.05 |
| 助悬剂 | 羧甲基纤维素钠 | 0.05～0.75 |
| 填充剂 | 乳糖 | 1～8 |
| 填充剂 | 甘氨酸 | 1～2 |
| 保护剂 | 蔗糖 | 2～5 |
| 保护剂 | 甘露醇 | 1～10 |
| 保护剂 | 乳糖 | 2～5 |
| 保护剂 | 麦芽糖 | 2～5 |
| 保护剂 | 人血白蛋白 | 0.2～2 |
第三节 注射剂的制备——生产工艺流程
饮用水 → 原水处理 → 纯化水 → 蒸馏 → 注射用水
原辅料 → 配制 → 粗滤 → 精滤 → 灌装 → 熔封 → 灭菌 → 检漏 → 质量检查 → 印字 → 包装 → 注射剂成品
安瓿 → 洗瓶 → 干燥灭菌 → 冷却 → 过滤
| 区域 | 工序 | 洁净度要求 |
|---|---|---|
| 一般生产区 | 割瓶、圆口、容器粗洗、灭菌、灯检、印字、包装等 | 无 |
| 控制区 | 容器精洗、配液、粗滤等 | 100000级或300000级 |
| 洁净区 | 药液的精滤、灌装、熔封等 | 100级或10000级 |
无菌药品生产环境的空气洁净度级别要求：按一般生产区、控制区、洁净区分级控制。
一、注射剂容器和处理方法
玻璃种类
安瓿的处理——1. 洗涤
注意：最后的洗涤用水应是新鲜注射用水。
安瓿的处理——2. 干燥或灭菌
设备示意：加压喷射气水洗涤机、隧道式红外线干燥箱。
二、注射剂的制备——原辅料的准备
投料计算：按处方量与成品标示量进行折算。
用具和容器：采用玻璃、不锈钢、搪瓷、耐酸耐碱陶瓷和无毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料等。
滤器示意：垂熔玻璃滤器、砂滤棒。
滤器示意：板框压滤机、钛滤器。
装置示意：加压滤过装置、减压滤过装置。
灌装要求：暴露在环境空气中进行，严格控制环境洁净度，缩短药液暴露时间。
熔封要求：严密不漏气，安瓿顶端圆整光滑；方式为拉丝封口、顶封。
易氧化药物：灌注药液通N₂或CO₂，熔封时通N₂或CO₂。
灭菌方法
1. 干热灭菌法（热穿透力较差）：火焰灭菌法用于物品与用具；干热空气灭菌法用于耐高温玻璃与金属制品及药品。
2. 湿热灭菌法
3. 射线灭菌法：辐射灭菌（不耐热）、紫外线灭菌（紫外线和臭氧，用于空气灭菌）、微波灭菌（不耐热）。
设备示意：热空气灭菌柜，由灭菌柜外壳、灭菌柜门、控制面板、活动格车、搬运车组成。
化学灭菌法
检查方法：手持安瓿颈部，轻轻旋转药液，置于伞棚边缘处，药品与人眼相距20～25 cm，目视检查；输液剂按直立、倒立、平视三步法旋转检视。
其他检查：热原检查、无菌检查、降压物质检查及其他检查。
注射用冻干制品的制备工艺：药液 → 安瓿或小瓶 → 预冻 → 升华干燥 → 再干燥 → 封口 → 质检 → 成品。冷冻干燥常用冷冻机。
| 存在问题 | 原因 | 解决办法 |
|---|---|---|
| 含水量偏高 | 装入容器的药液太厚；升华干燥过程中热量供给不足；冷凝器温度偏高；系统内真空度不够 | 采取针对性的方法，或采用旋转冷冻机 |
| 喷瓶 | 预冻不完全；系统供热太快；制品受热不均 | 控制预冻温度在共熔点以下10～20℃，并维持足够时间；调节供热速度，加热升华温度不超过共熔点 |
| 产品外观不饱满或萎缩 | 药液黏稠、结构致密，制品内部水蒸气逸出不完全 | 源文件未给出对应处理办法，建议对照原课件补充 |
下载地址：{{downurl}}
{{{a}}}
{{#b}}{{{b}}}
{{/b}} {{/title}} {{#nolog}}登陆注册
{{/nolog}} {{#djsx}}点我刷新
{{/djsx}} {{#gocz}} {{/gocz}} {{#ffqr}} {{/ffqr}}