04 第四章 散剂、颗粒剂和胶囊剂.ppt

第1页：药物制剂技术课程封面

药物制剂技术课程课件，本章进入第四章散剂、颗粒剂和胶囊剂。

第2页：散剂颗粒剂与胶囊剂学习目标

知识目标

掌握散剂、颗粒剂和胶囊剂的概念和特点，并熟悉其制备方法、质量检查和包装储存；掌握粉碎、筛分和混合的概念并熟悉其方法及影响因素；了解粉碎、筛分和混合的常用设备、肠溶胶囊。

能力目标

会使用粉碎、筛分和混合的设备；能制备散剂、颗粒剂；能正确评价散剂、颗粒剂及胶囊剂的质量。

第3页：散剂的定义与分类

散剂（powders）

药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。

分类

药典一部分为内服和外用散剂；药典二部分为口服散剂和局部用散剂。

第4页：中药散剂与西药散剂示意图

示意图：中药散剂、西药散剂。

第5页：散剂制备的工艺流程

一、散剂的制备——工艺流程：药物、辅料 → 粉碎 → 筛分 → 混合 → 分剂量 → 质量检查 → 包装 → 散剂。

第6页：散剂制备的五个工序

一、散剂的制备主要包括：粉碎、筛分、混合、分剂量、包装与贮存。

第7页：中国药典粉末等级标准

《中国药典》2005年版规定粉末等级标准

第8页：粉碎的定义、目的与方法分类

粉碎

借助机械力将大块的固体物质粉碎成适用程度的操作过程，粉碎后药物的细度用粉碎度表示。

目的

增加药物的有效面积提高生物利用度；调节粉末的流动性；改善不同药物粉末混合的均匀性；减轻粉末对创面的刺激性。

粉碎的方法：循环粉碎与开路粉碎、干法粉碎和湿法粉碎、单独粉碎和混合粉碎、低温粉碎。

第9页：循环粉碎与开路粉碎

1. 粉碎的方法

循环粉碎

在粉碎产品中若含有尚未充分粉碎的物料，通过筛分设备将粗颗粒分出再返回粉碎机继续粉碎；所得粒径分布更为均一，更适合药物制剂的加工。

开路粉碎

物料只通过粉碎设备一次即将产品排出；适用于对产品粒度要求不十分严格或为进一步细碎作预碎之用。

第10页：干法粉碎与湿法粉碎

干法粉碎

将药物经过适当的干燥处理，使药物中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法。

湿法粉碎

将物料中加入适量的水或其他液体的粉碎方法，也称加液研磨法；水飞法属于湿法粉碎法。

第11页：水飞法的定义与适用药物

水飞法

将药物与水共置研钵或球磨机中研磨，使细粉漂浮于水面或混悬于水中，然后将此混悬液倾出，余下粗料再加水反复操作，至全部药物研磨完毕。

适用药物

有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍珠、滑石等要求特别细度时，常采用水飞法进行粉碎。

第12页：水飞法的操作方法

水飞法操作方法：药物 + 水 → 研磨 → 细粉漂浮于水面或混悬于水中 → 倾出混悬液 → 粗粉再加水研磨 → 合并混悬液沉降 → 倾出上清液 → 细湿粉 → 干燥 → 粉碎 → 极细粉。

第13页：单独粉碎与混合粉碎

单独粉碎适用范围

氧化性与还原性必须单独粉碎；贵重药物与刺激性药物须单独粉碎。

混合粉碎

两种或两种以上的物料同时粉碎的操作。特点：避免黏性物料或热塑性物料的黏壁或粉粒间的聚集；粉碎与混合同时进行。

第14页：低温粉碎的定义与适用范围

低温粉碎

利用物料在低温性脆的特点，在粉碎之前或粉碎过程中将物料进行冷却的粉碎方法。

适用范围

多用于粉碎熔点低、常温下有热可塑性、保留挥发性有效成分的物料。

第15页：常用粉碎设备的种类

2. 粉碎设备

• 研钵
• 球磨机
• 机械式粉碎机
• 流能磨

第16页：机械式粉碎机

机械式粉碎机：由机身与粉碎室构成，依靠机械力在粉碎室内破碎物料。

第17页：万能粉碎机结构示意图

万能粉碎机（结构示意）

• 加料口
• 抖动装置
• 环状筛板
• 入料口
• 钢齿
• 出粉口

第18页：锤击式粉碎机结构

锤击式粉碎机：由圆盘锤头、衬板、筛板、加料器等构成，靠锤头冲击粉碎物料。

第19页：球磨机结构图

球磨机（结构图）：筒体内装研磨球，随筒体旋转对物料产生撞击与研磨作用。

第20页：球磨机转速示意图

球磨机转速示意：（a）转速太慢——研磨球沿筒壁滑落，粉碎效果差；（b）转速适当——研磨球抛落，粉碎效果最好；（c）转速太快——研磨球随筒体离心运转，失去粉碎作用。

第21页：流能磨的结构

流能磨：轮胎形流能磨与圆盘形流能磨均由加料斗、粉碎室、空气喷嘴、空气室喷嘴、分级器（分级涡）、产品出口组成，借高速气流使物料相互碰撞粉碎。

第22页：研钵的类型与研磨方法

研钵的类型

瓷制（最常用）、玻璃制（最常用）、金属制、玛瑙制。

适用对象

用于小剂量药物的粉碎或实验室小规模散剂的制备；瓷制乳钵适宜结晶性及脆性等药物研磨，玻璃制乳钵适宜毒性药物或贵重药物的研磨与混合。

研磨方法

杵棒从乳钵中心为起点，按螺旋方式逐渐向外旋转，达到最外层后再由外向内反转至中心，如此反复。

第23页：粉碎操作要点

3. 操作要点

• 选择适宜的粉碎器械
• 选用适宜的粉碎方法
• 及时筛去细粉
• 中草药的药用部位必须全部粉碎应用
• 粉碎毒药或刺激性较强的药物时，应注意劳动防护，同时避免交叉污染

第24页：筛分的定义与目的

筛分

借助网孔大小将不同粒度的物料按粒度大小进行分离的操作。

目的

获得粒径均匀一致的粉末；提高混合的均匀性；除去药材的杂质。

第25页：药筛的种类与标准

1. 药筛的种类

编织筛、冲眼筛。

药筛的标准

• 中国国家标准对金属丝以网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔内径大小表示（μm）
• 工业用筛常用“目”表示，目是以一英寸（25.4 mm）长度上所含筛孔数目的多少

第26页：中国药典标准筛规格

第27页：筛分的方法与设备

2. 筛分的方法

手工和机械筛分两种。

筛分的设备

圆型振动筛粉机、悬挂式偏重筛粉机。

3. 筛分操作要点

• 药粉的运动方式与运动速度
• 药粉厚度
• 粉末干燥程度

第28页：圆型振动筛粉机

圆型振动筛粉机：由筛网、上部重锤、下部重锤、弹簧、电机构成，借上下重锤旋转产生的振动筛分药粉。

第29页：悬挂式偏重筛粉机

悬挂式偏重筛粉机：由偏重轮、加粉口、筛子、接收器构成，靠偏重轮转动产生的往复运动筛分。

第30页：混合的定义与目的

混合

把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作。

目的

使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的均匀分布。

第31页：混合的方法与设备

1. 混合方法

搅拌混合、研磨混合、过筛混合。

2. 混合设备

容器旋转型混合机（V型混合机、三维运动混合机）；容器固定型混合机（槽型混合机、双螺旋锥型混合机）。

第32页：V型混合机

V型混合机：由V型混合筒与旋转轴构成，筒体旋转时物料在两臂内反复分合而混合均匀。

第33页：三维运动混合机外形图

三维运动混合机（外形图）：筒体作三维复合运动，混合无死角、均匀度高。

第34页：三维运动混合机结构图

三维运动混合机（结构图）：由主动轴、从动轴、万向节、锥形圆筒构成。

第35页：槽型混合机

槽型混合机：混合槽固定，由搅拌桨翻动物料进行混合。

第36页：双螺旋锥型混合机

双螺旋锥型混合机：由减速器、转臂、锥形筒体、加料口、螺旋杆部件、出料口构成。

第37页：混合操作要点

3. 混合操作要点

• 固体物料（密度、色泽差异）
• 混合比例
• 混合中的液化或润湿

第38页：混合中固体物料与比例的处理

固体物料

各组分密度差较大时，先装密度小的物料，再装密度大的物料；药物色泽相差较大时，先加色深的再加色浅的药物，习称“套色法”。

混合比例

两种物理状态和粉末粗细相近的等量药物混合时一般容易混合均匀；若组分比例量相差悬殊则不易混合均匀，此时应采用等量递加法（习称配研法）混合。

第39页：等量递加法与倍散

等量递加法（配研法）

将量大的药物研细以饱和乳钵内壁后倒出，加入量小的药物研细后再加入等量其他细粉混匀，如此倍量递增混合至全部混匀，再过筛混合即成。

倍散

在小剂量的毒剧药中添加一定量的稀释剂制成的稀释散。

第40页：倍散的稀释剂与稀释倍数

倍散的稀释剂

乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖；沉降碳酸钙、沉降磷酸钙、白陶土。

倍散的稀释倍数

由药物剂量而定：剂量在0.01～0.1 g配成10倍散；剂量在0.001～0.01 g可配成100倍散；剂量在0.001 g以下应配成1000倍散。

第41页：混合中的液化与润湿

液化或润湿

药物与药物之间或药物与辅料之间在混合过程中可能出现的低共熔、吸湿或失水而导致混合物出现液化或润湿。

防止办法

避免形成低共熔的混合比；含有少量液体成分时用固体组分或吸收剂吸收该液体至不显润湿为止；含结晶水的药物可用等摩尔无水物代替；吸湿性强的药物在低于其临界相对湿度以下环境下配制；若混合后吸湿增强可分别包装。

第42页：散剂的分剂量方法

分剂量

• 目测法
• 容量法
• 重量法

第43页：散剂的包装与贮存

包装与贮存的目的

延缓散剂吸湿。

包装材料

包装用纸有包装纸、蜡纸和玻璃纸，塑料袋、玻璃管和玻璃瓶等。

包装方法

单剂量包装、可多剂量包（分）装，多剂量包装者应附分剂量用具。

贮存

密闭；含挥发性及吸湿性药物的散剂应密封。

第44页：散剂的质量检查

二、散剂的质量检查：除另有规定外，散剂应进行以下相应检查。

1. 外观均匀度
2. 粒度
3. 干燥失重
4. 装量差异
5. 无菌
6. 微生物限度

第45页：第二节颗粒剂导览

第二节 颗粒剂：一、颗粒剂的制备；二、颗粒剂的质量检查。

第46页：颗粒剂的定义与特点

颗粒剂（granules）

药物和适宜的辅料制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂，供口服用；其中粒径范围在105～500 μm的颗粒剂又称细粒剂。

特点

飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小，服用方便，必要时可加入包衣制成缓释制剂；但分剂量不易准确，混合性能差。

第47页：西药颗粒剂与中药颗粒剂示意图

示意图：西药颗粒剂、中药颗粒剂。

第48页：颗粒剂的分类

颗粒剂的分类

• 可溶性颗粒（通称颗粒）
• 混悬颗粒
• 泡腾性颗粒
• 肠溶颗粒
• 缓释颗粒
• 控释颗粒

第49页：维生素C颗粒剂的处方

［处方］

维生素C 1.0 g，糊精 10.0 g，糖粉 9.0 g，酒石酸 0.1 g，50%乙醇（体积分数）适量，制成10包。

第50页：维生素C颗粒剂的制备流程

维生素C颗粒剂的制备：维生素C + 糖粉（100目混合粉末）+ 酒石酸 → 等量递加混匀 → 加糊精混匀 → 加50%乙醇制软材 → 挤压过筛（10目，1号）制粒 → 干燥 → 80目（5号）整粒。

第51页：颗粒剂的生产工艺流程

颗粒剂的生产工艺流程：物料 + 辅料 → 制软材 → 制粒 → 干燥 → 整粒 → 质量检查 →（包衣）→ 分剂量 → 包装 → 颗粒剂。

第52页：制软材的操作要点

制软材

药物 + 辅料充分混合，加入适量的水、醇或黏合剂制成软材；化学药物加稀释剂与崩解剂，中药材浸出浓缩测相对密度后加入辅料成稠膏。

原则：黏合剂和润湿剂的用量以能制成适宜软材的最少量为原则，使制得的软材干湿适宜——手握成团，轻压即散。

第53页：颗粒剂制备的课堂讨论

问题1：维生素C颗粒剂制备过程中，加入50%乙醇有何作用？糊精又有何作用？

问题2：制备过程中50%乙醇的加入量以多少合适？

小量生产采用手工拌和方式；大量生产则用混合机，设计仪表测定混合机中颗粒的动量扭矩来控制软材终点。

第54页：制粒的方法与设备

制粒

制得的软材以适宜的方式通过适宜的筛（10～14目），制成均匀的颗粒。

常用的制粒法

小量生产用手压或搓过筛网；大量生产用制粒机，分湿法制粒和干法制粒。

第55页：干燥、整粒与包装

干燥

湿颗粒应及时干燥，避免黏结成块、条；干燥温度为常压60～90℃，温度应逐渐升高；干燥时应定时翻动，不应堆积太厚。

整粒

在包装前筛去过粗（一号药筛）或过细（五号药筛）的颗粒的过程。

包装

应选用质地较厚的塑料薄膜袋或铝塑包装；常用薄膜包衣，以达到稳定、缓控释、肠溶的目的。

第56页：颗粒剂工业生产设备

3. 工业生产常用的设备

制粒机

干法制粒机；湿法制粒机：挤压式制粒机、摇摆式制粒机、转动式制粒机、喷雾式制粒机、流化床式制粒机等。

包装设备

自动颗粒包装机。

第57页：高速混合制粒机与一步制粒机

现代工业生产新技术

A. 高速混合制粒机

一个容器内进行混合、捏合、制粒过程。

B. 一步制粒机

一台机器内完成混合、制粒、干燥等过程，如流化床制粒方法。

第58页：干法制粒机

干法制粒机：利用物料中的结晶水，直接将粉料制成颗粒的新设备；不需要水或乙醇等润湿剂，不需要二次加热干燥，工序少，工效高，成本低。

第59页：摇摆式制粒机

摇摆式制粒机：将潮湿粉末状混合物，在旋转滚筒的正、反旋转作用下，强制性通过筛网而制成颗粒的专用设备。

第60页：自动颗粒包装机

自动颗粒包装机：用于颗粒剂的自动计量、分装与封口包装。

第61页：高速混合制粒机

高速混合制粒机：在同一封闭容器内完成干混—湿混—制粒，工艺缩减。

第62页：一步制粒机的工作原理

一步制粒机（流化喷雾制粒机、沸腾制粒机）

物料粉末粒子在原料容器（流化床）中呈环形流化状态，受到净化后的加热空气预热和混合，将黏合剂溶液雾化喷入，使若干粒子聚集成含有黏合剂的团粒；热空气不断干燥使团粒中水分蒸发、黏合剂凝固，此过程不断重复，形成均匀的多微孔球状颗粒。

第63页：颗粒剂的质量检查项目

二、质量检查

• 外观：色泽一致、颗粒均匀，无结块、无软化
• 粒度：不能通过一号筛与能通过五号筛的总和≤供试品量的15%
• 干燥失重（水分）：减失重量≤供试品量的2.0%
• 溶化性
• 装量差异
• 卫生学检查

第64页：可溶性颗粒的溶化性检查

溶化性——可溶性颗粒：取供试品10 g，加热水200 ml，用搅拌棒搅拌5 min，应全部溶化。

第65页：泡腾颗粒的溶化性检查

溶化性——泡腾颗粒：取单剂量颗粒1袋置200 ml热水（15～25℃）中，搅拌棒搅拌5 min，应全部分散或溶解；另取1.6袋分别置烧杯中，6袋应在2.5 min内完全分散或溶解于水中。

第66页：颗粒剂装量差异限度

方法：取供试品10袋（瓶），除去包装，分别精密称定每袋（瓶）内容物的重量，求出内容物的装量与平均装量。

要求：超出装量差异限度≤2袋，不得有1袋超出装量差异限度1倍。

第67页：胶囊剂的定义与分类

胶囊剂

药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂，主要供口服用。

分类

硬胶囊、软胶囊（胶丸）、缓释胶囊、控释胶囊、肠溶胶囊。

第68页：胶囊剂示意图

示意图：胶囊剂（硬胶囊与软胶囊）。

第69页：硬胶囊剂的制备与生产流程

硬胶囊（通称为胶囊）

采用适宜的制剂技术，将药物或加适宜辅料制成粉末、颗粒、小片或小丸等充填于空心胶囊中的胶囊剂。

硬胶囊剂的生产流程

原料药物的制备 → 空心胶囊制造 → 药物分装 → 胶囊抛光 → 泡罩包装/瓶装。

第70页：硬胶囊制备的四个环节

一、硬胶囊剂的制备

• 空胶囊大小的选择
• 硬胶囊的内容物
• 药物的填充
• 封口

第71页：全自动胶囊填充机与胶囊抛光机

常用设备：全自动胶囊填充机、胶囊抛光机；生产过程包括填充和抛光。

第72页：全自动胶囊填充机结构

全自动胶囊填充机：由空胶囊盛装器、回转台、充填器、料斗带搅拌器、药料充填盒、玻璃门防护罩、手轮、机座和转动部件、电控箱构成。

第73页：全自动胶囊填充机工作部件

全自动胶囊填充机（工作部件）：展示充填工位上各工作部件的组合。

第74页：胶囊填充机与抛光机设备图

设备示意：全自动胶囊填充机、胶囊抛光机。

第75页：软胶囊的定义与生产设备

软胶囊

将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于球形或椭圆形的软质囊材中的胶囊剂。

成套的生产设备

明胶液溶制设备、药液配制设备、软胶囊压（滴）制设备、软胶囊干燥设备、回收设备等。

第76页：软胶囊的形状内容与制备方法

二、软胶囊的制备

• 软胶囊的形状及大小的选择
• 软胶囊的内容物
• 制备方法：1．滴制法；2．压制法

第77页：滴制法设备滴丸机

滴制法设备——滴丸机：由药液贮箱、定量控制器、明胶液贮箱、滴头、冷却箱（液状石蜡贮箱、冷却管）、胶丸出口、胶丸收集箱、泵构成。

第78页：压制法制备软胶囊

软胶囊（压制法）：展示压制法制备的软胶囊及压制工作部件。

第79页：自动旋转轧丸机

自动旋转轧丸机：定量药液与明胶带在自动旋转轧丸机中轧制成软胶囊。

第80页：肠溶胶囊、缓释胶囊与控释胶囊

肠溶胶囊

硬胶囊或软胶囊用适宜的肠溶材料制备而成，或用经肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填胶囊而制成的胶囊剂。

缓释胶囊

在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂。

控释胶囊

在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的胶囊剂。

第81页：胶囊剂的包装与贮存

包装

通常采用玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式和窄条式包装。

贮存

除另有规定外，胶囊剂应密封贮存；环境温度不高于30℃，湿度应适宜。

第82页：胶囊剂的包装形式

胶囊剂的包装：泡罩式、窄条式与瓶装等形式。

第83页：胶囊剂的质量检查

五、胶囊剂的质量检查：除另有规定外，胶囊剂应进行以下相应检查。

1. 外观
2. 装量差异
3. 崩解时限