页数：17页文件大小：238.5 KB来源： 卫生毒理学ppt课件
本课件先梳理哺乳动物从生殖细胞发生到分娩哺乳的完整繁殖过程，说明外源化学物经性腺内分泌与下丘脑-垂体-性腺轴影响生殖发育的途径及其敏感、广泛、深远的损害特点；结合黄体酮、反应停与二噁英等历史事件，界定生殖毒理学与发育毒理学；最后给出生殖毒性试验的方法原则、三代两窝与两代一窝试验方案及受孕率等四项观察指标。
生殖发育是哺乳动物繁衍种族的生理过程，其中包含：生殖细胞发生（精子发生和卵细胞发生）、配子的释放、性周期和性行为、卵细胞受精、受精卵的卵裂、胚泡的形成、植入或着床、胚胎形成、胚胎发育、器官发生（器官形成）、胎仔发育、分娩和哺乳过程。生殖发育也可称繁殖过程。
外源化学物对生殖发育的影响：
生殖毒理学历史：
过去半个世纪震惊全球的系列中毒或灾难事件的发生，在世界范围内提高了人们对用药的安全意识，高度关注新的化学物对生殖内分泌系统或妊娠结局的不良影响，促进了与生殖内分泌系统安全相关法律的产生和研究方法指南的问世。
生殖毒性：外源化学物对生殖过程的损害作用可表现为性淡漠、性无能或各种形式的性功能减退。
生殖毒性的评价：外源化学物对生殖过程作用的评定主要通过生殖毒性试验来进行。生殖毒性试验可以全面反映外源化学物对性腺功能、发情周期、交配行为、受孕、妊娠过程、分娩、授乳以及幼仔断乳后生长发育可能发生的影响。
评定的主要依据是交配后母体受孕情况（受孕率）、妊娠过程情况（正常妊娠率）、子代动物分娩出生情况（出生存活率）、授乳哺育（哺育成活率）以及断奶后发育情况等，是检查外源化学物对动物生育繁殖机能有无损害作用的试验。
试验方法原则：
试验方案：三代两窝生殖试验——F0 断奶或出生 8 周给予受试物 8～12 周，第一次交配产生 F1a、第二次交配产生 F1b；F1 断乳后给予受试物 8～12 周并交配产生 F2a、F2b；F2 断乳后给予受试物 8～12 周产生 F3a、F3b；各窝观察三个月、喂饲普通饲料，观察其生长发育情况。
两代一窝（和一代一窝）生殖试验：F0 出生第 8 周给予受试物，第 16～19 周雌雄交配产生 F1（每窝选留幼仔 8 只、雌雄各半）；F1 断奶后给予受试物并交配；F2 出生后每窝留 8 只幼仔，F2 断奶时检查发育情况。
观察指标：
除上述 4 个指标外，还应注意出生幼仔是否有畸形存在，对死亡幼仔应进行畸形检查，可为下一步致畸试验提供参考。
问题：
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