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11 第十一章 管理毒理学.ppt

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本课件以上海甲肝暴发、朔州毒酒、南京汤山投毒、白沟苯中毒、日本 O-157、印度博帕尔、二噁英污染与英国疯牛病八起事件开篇,说明化学品安全管理的现实意义;随后介绍国际与中美化学品管理机构分工、日常活动危险度对比、危险度评价的概念与四步程序及其与危险度管理的关系,最后列出我国各类安全性评价程序与毒理学安全性评价的四个阶段。

管理毒理学标题页,标示本章进入 Regulatory Toxicology 内容
重大公共卫生事件目录页,列出上海甲肝、朔州毒酒、南京汤山投毒等八起事件
上海甲肝暴发案例页,1988年1月19日起发病至3月18日共报告29230例
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第1页:管理毒理学

管理毒理学 Regulatory Toxicology

第2页:重大公共卫生事件一览

一、重大公共卫生事件:

  • ㈠中国上海甲肝暴发
  • ㈡中国山西朔州毒酒事件
  • ㈢中国南京汤山中毒事件
  • ㈣中国河北白沟苯中毒事件
  • ㈤日本 O-157 事件
  • ㈥印度博帕尔灾难
  • ㈦德法荷比二噁英事件
  • ㈧英国疯牛病

第3页:上海甲肝暴发

㈠上海甲肝暴发:自 1988 年 1 月 19 日起,上海市民中突然发生不明原因的发热、呕吐、厌食、乏力和黄疸等症状的病例,数日内成倍增长,截止到当年 3 月 18 日共发生 29230 例。

第4页:山西朔州毒酒事件

㈡山西朔州毒酒事件:1998 年春节前,山西文水县一不法分子用甲醇勾兑散装白酒,批发给外地个体户。从 1 月 26 日开始,先后发现数百名群众饮假酒中毒住院,其中近 30 人死亡。

第5页:南京汤山中毒事件

㈢南京汤山中毒事件:2002 年 9 月 14 日,南京汤山发生一起特大投毒案。犯罪分子陈正平将所携带的剧毒鼠药「毒鼠强」投放到「正武」面食店食品原料内,造成 395 人因食用有毒食品而中毒,死亡 42 人。

第6页:河北白沟苯中毒事件

㈣河北白沟苯中毒事件:2002 年初,在河北省高碑店市白沟镇箱包生产加工企业打工的几名外地务工者陆续出现中毒症状,并有 6 人相继死亡,后经卫生部门调查确定为苯中毒事件。

第7页:日本 O-157 事件

㈤日本 O-157 事件:自 1996 年 6 月日本多所小学发生集体食物中毒事件而发现元凶为「O-157」大肠杆菌以来,日本全国至当年 8 月患者已达 9000 多人,其中 7 人死亡,数百人住院治疗。

第8页:印度博帕尔灾难

㈥印度博帕尔灾难:1984 年 12 月 3 日,美国跨国公司联合碳化物公司在印度中央联邦首府博帕尔开办的一家农药厂发生严重毒气泄漏事故,给当地居民带来巨大灾难。据报道,共有 3600 多人死于这次事故。

第9页:德法荷比二噁英事件

㈦德法荷比二噁英事件:1999 年,比利时、荷兰、法国、德国相继发生因二噁英污染导致畜禽类产品及乳制品含高浓度二噁英的事件。二噁英事件使当年比利时损失超过 10 亿欧元。

第10页:英国疯牛病

㈧英国疯牛病:疯牛病在人类中的表现为新型克雅氏症,患者脑部会出现海绵状空洞,导致记忆丧失、身体功能失调,最终神经错乱甚至死亡。1997 年英国科学家预计最糟糕情况下可能有 1000 万人最终死于新型克雅氏症,2002 年这一预计数字降为 5 万人。2000 年 7 月,英国有超过 34000 个牧场的 17 万多头牛感染了疯牛病。

第11页:

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第12页:化学品管理的组织机构

化学品管理的组织机构:

  • 国际:IPCS(国际化学品安全规划)、OECD(经济合作与发展组织)、IFCS(政府间化学品安全论坛)、IOMC(化学品健全管理组织间计划)。
  • 美国:FDA——食品、药品和化妆品;EPA——农药和环境化学物;OSHA——工业化学物。
  • 中国:卫生部——食品、化妆品、涉及饮用水卫生安全产品和消毒药剂;药品监督管理局——药品;农业部——农药、兽药;国家环保总局——环境化学品;公安部——爆炸品。

第13页:某些日常活动和自然事件的估计危险度

某些日常活动和自然事件的估计危险度
活动内容危险度
吸烟(每天10支)1/400
全部事故1/2000
开车(16000公里/年)1/5000
全部交通事故1/8000
工业生产劳动1/30000
自然灾害1/50000
雷击1/1000000

说明:危险度以一年内个体发生死亡的概率表示。

第14页:危险度评价的基本概念

危险度评价——基本概念:

  • 危险度
  • 安全性;安全性与危险度的区别
  • 可接受危险度
  • 实际安全剂量
  • 危险度评价

第15页:死亡率增加百万分之一的活动

美国社会条件下死亡率增加 1/106 的活动
活动死亡原因
每日吸烟 1.4 支肺癌
每日饮酒 0.5 L肝硬变
每日在煤矿下工作 1 h煤尘肺
开车旅行 240 km车祸
飞行 9600 km意外事故
在纽约市居住 2 天大气污染

第16页:危险度评价的基本程序

  1. 危害认定
  2. 剂量-反应关系评价
  3. 接触评定
  4. 危险度特征分析

第17页:危险度评价与危险度管理关系图

研究危险度评价与危险度管理的关系:

  • 有害健康效应和对有关化学物接触的实验室及现场观察;从高剂量到低剂量及从动物到人外推方法的探讨。
  • 危害鉴定(是否引起有害效应?)→ 剂量—反应关系评定(剂量和人群有害效应发生的关系是什么?)→ 接触评定(现在实际的或预期的接触情况怎样?)→ 危险度表征(在特定人群中有害效应估计的发生率是多少?)
  • 管理机构决定及行动:综合评价公共健康、经济、社会、政治等因素,提出可供选择的管理措施并选定管理措施。

第18页:安全性评价程序

安全性评价——现有的较具代表性的安全性评价程序:

  • 《食品安全性毒理学评价程序》
  • 《农药毒性试验方法暂行规定》
  • 《化妆品安全性毒理学评价程序和方法》
  • 《中华人民共和国药品管理法》
  • 《化学危险品安全管理条例》

第19页:毒理学安全性评价的四个阶段

毒理学安全性评价程序:

  • 毒理学试验前的准备工作
  • 第一阶段——急性毒性试验和局部毒性试验
  • 第二阶段——蓄积试验和致突变试验
  • 第三阶段——亚慢性毒性试验、生殖与发育毒性试验和代谢试验
  • 第四阶段——慢性毒性试验和致癌试验
  • 人群接触资料
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