第1页：第十二章药物对眼的毒性作用
第十二章药物对眼的毒性作用
第2页：眼的结构
眼的结构外层角膜（纤维膜）结膜（巩膜）眼球壁中层虹膜（血管膜）睫状体脉络膜眼球内层视网膜房水内容物晶状体玻璃体
第3页：眼的结构示意图
图12-1眼的结构图12-1眼的结构（横切面）
第4页：角膜的结构与功能
- 一、药物对眼的毒性作用及其机制（一）角膜与结膜
- 角膜（cornea）：
- 透明无血管的结缔组织构成
- 具有保护眼球，透光和屈光功能
第5页：结膜的结构与功能
- 结膜(sclera)：
- 半透明薄膜，覆盖于眼睑后表面和眼球前1/3表面
- 连接眼睑和眼球，以及保护、控制和维护功能
第6页：酸性化合物的眼毒性
- 毒性作用和机制酸
- 酸性化合物：氢氟酸、亚硫酸、硫酸
- 机制：氢离子引起的蛋白质变性和凝固
第7页：碱性化合物的眼毒性
- 碱
- 碱性化合物：氨或氢氧化铵、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙和氢氧化镁
- 碱灼伤分两阶段：1）急性期：氢氧化物离子引起角膜上皮迅速坏死2）修复期：角膜新生血管形成伴以角膜上皮再生
第8页：有机溶剂的眼毒性
- 有机溶剂
- 有机溶剂：丙酮、乙烷、甲苯等
- 高度脂溶性溶剂能溶解脂肪，引起角膜上皮损伤
第9页：表面活性剂的角膜损伤
- 表面活性剂
- 表面活性剂广泛用于肥皂、洗发剂、去污剂、化妆品等消费品
- 溶于水性和脂性介质，很容易穿透角膜
- 其中阳离子物质较阴离子损伤大
第10页：药物致角膜损伤
药物1）直接接触引起直接接触引起刺激作用，表现为急、慢性炎症反应2）全身性吸收引起如大剂量使用氯丙嗪可导致角膜损伤
第11页：虹膜的结构与功能
- （二）虹膜与房水
- 虹膜（iris）：
- 血管膜前部一团盘状棕褐色薄膜
- 中心为瞳孔
- 虹膜内由瞳孔括约肌（缩瞳肌）和瞳孔开大肌（括瞳肌）
第12页：房水的生成与功能
- 房水（aqueous humor）：
- 由睫状肌上皮细胞生成，被虹膜分成前、后房
- 具有维持正常眼压、特殊营养和光学功能
第13页：阿托品
- 毒性作用和机制（举例说明）：阿托品
- 散瞳药
- 治疗虹膜-睫状体炎的有效药物
第14页：阿托品的不良反应
1）眼睑接触性皮炎，其特征为发痒、红肿、结膜轻度充血等。2）全身中毒性反应，包括皮肤粘膜干燥、脸部潮红、发热、谵妄、心动过速。3）对于闭角型青光眼患者，可诱发青光眼急性发作
第15页：乙酰唑胺
- 乙酰唑胺
- 用于治疗各型青光眼
- 常引起四肢发麻、刺痛或恶心、食欲不振、嗜睡及多尿
第16页：晶状体
- （三）晶状体
- 晶状体（lens）
- 位于虹膜后方、玻璃体前方，是一个扁圆形双凸面体，无色透明
- 具有屈光调节功能
第17页：晶状体的正常代谢
- 晶状体正常代谢
- 晶状体温度逆转性离子转移
- 晶状体泵漏系统
第18页：白内障
白内障晶状体透光性下降，最终导致的视力障碍
第19页：皮质类固醇致白内障
- 药物引起白内障机制：1）皮质类固醇（可的松）可能机制：①因抑制Na+-K+-ATP酶致晶状体上皮电解质平衡紊乱
- ②皮质类固醇分子与晶状体结晶蛋白质反应，形成高分子量挡光性复合物
第20页：氯丙嗪与白消安致白内障
2）酚噻嗪类（氯丙嗪）使晶状体中光敏感物质对紫外线敏感导致晶状体通透性增高、物质转运增加。3）白消安可能是通过干扰晶状体上皮细胞的有丝分裂
第21页：其他致白内障的药物
4）三苯乙醇可能是影响晶状体上皮细胞的钠泵功能5）缩瞳药6）胆碱酯酶抑制剂
第22页：视网膜
- （四）视网膜与脉络膜
- 视网膜（retina）：精致透明薄膜，位于眼球内表面，紧贴在脉络膜内面。人的视网膜内含有两种感光细胞
第23页：乙胺丁醇的眼毒性
- 药物的毒性作用和机制（举例说明）1）乙胺丁醇
- 抗结核药
- 与脉络膜和视网膜中锌离子螯合，导致膜内代谢紊乱
- 人类与动物相比，发生率较低
第24页：氯喹与硫利达嗪的眼毒性
2）氯喹、硫利达嗪与视网膜黑色素结合，引起色素上皮的蛋白质代谢受抑制
第25页：维生素A与维生素E
- 3）维生素A和维生素E
- 治疗视网膜色素变性和视网膜病变
- 当长期大剂量使用时，可引起急、慢性中毒
第26页：药物致视神经损害
- （五）视神经
- 主要表现：视野改变、视神经乳头水肿、视神经炎、视神经萎缩和中毒性弱视
第27页：视神经毒性机制
- 毒性作用及其机制
- 1）碘化磷滴眼液睫状肌痉挛2）甲醇转化为甲醛，后者抑制视网膜的氧化磷酸化过程3）砷及其化合物对体内酶蛋白的巯基具有特殊的亲和力
第28页：染色沉着与过敏反应
二、药物对眼的毒性类型1.染色和沉着如银、汞等2.过敏反应主要症状：眼部奇痒3.刺激性炎症直接接触引起角膜结膜炎症反应
第29页：腐蚀灼伤与眼睑损害
- 4.腐蚀灼伤强酸、强碱
- 碱化学灼伤更严重5.眼睑损害铊、砷、有机汞等6.眼球运动障碍有机汞、二硫化碳等
第30页：晶状体混浊与视网膜病变
7.晶状体混浊或白内障8.视网膜和视神经病变1）视网膜化学物质沉着2）视网膜水肿3）视网膜出血及渗出物4）视神经乳头水肿
第31页：视网膜与视神经病变续
5）视神经乳头炎6）视神经炎7）视神经萎缩8）中毒性弱视
第32页：视神经病变的视野改变
视神经病变可分为中心暗点视野缩小
第33页：本章小结
- 一、药物对眼的毒性作用及其机制角膜与结膜
- 虹膜与房水
- 晶状体（白内障）
- 视网膜与脉络膜
- 视神经二、药物对眼的毒性类型本章小结
