页数：48页文件大小：1.91 MB来源： 药物毒理学ppt课件
本课件介绍药物对免疫系统的毒性作用，先梳理免疫反应生物学基础与免疫系统的组成，再讲解药源性免疫介导疾病的三种类型，免疫抑制的常用药物与毒物，超敏反应的分型与生物学特点，以及免疫毒性的临床与动物试验评价方法。
第四章药物对免疫系统的毒性作用
免疫系统免疫器官免疫组织免疫细胞免疫分子中枢外周粘膜相关淋巴组织T淋巴细胞自然杀伤细胞单核吞噬细胞细胞因子抗体补体B淋巴细胞骨髓胸腺脾淋巴结
免疫应答概念抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程
类型固有免疫（先天性免疫）体液免疫（humoral immunity）适应性免疫（特异性免疫）细胞免疫（cell-mediated immunity）
体液免疫——B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应细胞免疫——特异性T细胞活化发挥免疫效应
二、药源性免疫介导疾病（drug-induced immune-mediateddisease）1.实质药物对免疫系统的毒性作用2.三种情况免疫抑制（immunosuppression）超敏反应（hypersensitivity）自身免疫（autoimmunity）
稳态免疫抑制免疫增强可以导致对疾病的易感性增强可以导致免疫介导的疾病（超敏反应、自身免疫）无作用图4-1免疫调节的可能结果
图4-1化学物（药物）导致超敏反应或自身免疫的示意图
图4-2超敏反应分型示意图
图4-3Ⅰ型超敏反应示意图
图4-4Ⅱ型超敏反应示意图
图4-5Ⅲ型超敏反应示意图
图4-6Ⅳ型超敏反应示意图
| 类型 | 作用类别 | 作用部位和表现 | 常见实例 | 相关Ig | 反应性T细胞 |
|---|---|---|---|---|---|
| Ⅰ | 速发型 | 胃肠变态反应、荨麻疹、特应性皮炎、哮喘、过敏性休克 | 使用多种不同的药物和诊断试剂、激素及各种亚硫酸盐化学试剂引起过敏反应症状和过敏症 | IgE | TH2 |
| Ⅱ | 细胞毒型 | 溶血性贫血、输血反应、血小板减少症和粒细胞减少症 | 药物或化学物诱导贫血、血小板减少症和粒细胞减少症 | IgM、IgG | TH2 |
| Ⅲ | 免疫复合物型 | 红斑狼疮、肾小球肾炎、类风湿性关节炎、血清疾病综合征 | — | IgM、IgG | TH2 |
| Ⅳ | 迟发型 | 接触性皮炎、移植排斥反应 | 使用某些药物或暴露于化学物后出现的接触性皮炎 | — | TH1、TD |
源文件文字经压平处理，「寻麻疹」按规范写法改为「荨麻疹」，「抑制排斥反应」按文义修正为「移植排斥反应」。
系统性红斑狼疮
三、检测免疫毒性的临床试验（clinical tests detectingimmunotoxicity）
评价药物免疫毒性的分析方法（1）免疫球蛋白浓度（2）T细胞和B细胞浓度（3）皮肤无变态反应性（4）体外试验（5）免疫抗核抗体分析
四、实验动物检测免疫毒性的试验
| 检测指标 | 试验层次 |
|---|---|
| 血液学，包括细胞分化抗原分类和细胞分类计数 | 第一层 |
| 体重和器官重量，包括脾、胸腺、肾和肝 | 第一层 |
| 淋巴器官组织学检查，包括脾、胸腺和淋巴结 | 第一层 |
| 体液免疫，测试IgM斑块－形成细胞反应 | 第一层 |
| 细胞介导免疫，T、B淋巴细胞对有丝分裂剂、混合－淋巴细胞的反应性 | 第一层 |
| 非特异性免疫，测定NK细胞活性 | 第一层 |
| 血和脾中T细胞和B细胞群定量 | 第二层 |
| 体液免疫，测试IgM斑块－形成细胞反应 | 第二层 |
| 细胞介导免疫，测定T细胞活性，以及迟发过敏反应 | 第二层 |
| 宿主抵抗力，对病原体或肿瘤的防御能力 | 第二层 |
| 名称 | 病原体类型 | 典型的接触途径 |
|---|---|---|
| 巨细胞病毒 | 病毒 | 腹腔或气管 |
| Ⅱ型单纯疱疹病毒 | 病毒 | 腹腔、静脉或阴道 |
| 感冒病毒 | 病毒 | 鼻内 |
| 小棒状杆菌 | 细菌 | 静脉内注射 |
| 单核细胞增多性李斯特杆菌 | 细菌 | 静脉内注射 |
| 铜绿假单胞菌 | 细菌 | 静脉内注射 |
| 肺炎链球菌 | 细菌 | 静脉内注射 |
| 疟原虫 | 寄生虫 | 静脉或腹腔内注射 |
| 旋毛形线虫 | 寄生虫 | 胃内 |
| B16-F10黑色素瘤 | 肿瘤细胞 | 静脉内注射 |
| PYB6纤维肉瘤 | 肿瘤细胞 | 皮下注射 |
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