05 单基因遗传病之AR、XD、XR.pptx

第1页：第三节 常染色体隐性遗传病

第三节 常染色体隐性遗传病的遗传

第2页：AR的概念与携带者

概念

指位于常染色体（1~22号）的隐性致病基因所引起的疾病，称为常染色体隐性遗传病（AR）。

携带者

表型正常的杂合子。

第3页：常见的AR病种与白化病

据McKusick（1994）统计，人类常染色体隐性遗传病已有1730种，常见的有：白化病、先天性聋哑、苯丙酮尿症、尿黑酸尿症、半乳糖血症、肝豆核变性、镰形红细胞贫血、高度近视等。

其中白化病是因病人体内缺乏酪氨酸酶这种物质，以致酪氨酸不能转化成黑色素，导致病人的虹膜、皮肤、毛发等因缺乏色素而呈白色或黄色，眼睛畏光而睁不开。

第4页：AR的系谱特点

2、系谱特点

1. 患者双亲均无病，但是杂合子，为疾病的携带者。
2. 患者约占同胞的1/4，男女患病的机率均等。
3. 在系谱中看不到连续传递的现象，往往是散发的，有时在一个家系中只能看到先证者一个病人。
4. 近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率比非近亲婚配时高，这是因为他们来自共同的祖先，往往具有共同的基因。

第5页：近亲婚配的危害与亲缘系数

3、近亲婚配的危害

• 近亲婚配的危害主要是子女中患病风险比非近亲婚配高。
• 父母和子女之间以及同胞之间，任何一个基因相同的可能性是1/2，为一级亲属，亲缘系数为0.5；
• 一个人和他的叔、伯、姑、舅、姨、祖父母和外祖父母之间，基因相同的可能性是1/4，为二级亲属，亲缘系数为0.25；
• 表兄妹或堂兄妹之间基因相同的可能性是1/8，为三级亲属，亲缘系数为0.125。

第6页：第四节 X连锁显性遗传病

第四节 X连锁显性遗传病的遗传

第7页：X连锁遗传与交叉遗传

X连锁遗传

一些遗传性状的基因位于X染色体上，Y染色体由于非常短小，缺少相对应的基因，所以这些基因在上下代之间随着X染色体而传递，这种遗传方式称为X连锁遗传。

交叉遗传

男性的X连锁基因只能从母亲传来，将来只能传给自己的女儿，这称为交叉遗传。

第8页：X连锁遗传的类型

X连锁遗传的类型

• X连锁隐性遗传
• X连锁显性遗传

第9页：XD的概念与例子

1、概念：指位于X染色体上的显性致病基因所引起的疾病，称为X连锁显性遗传病（XD）。

2、例子：抗维生素D佝偻病。

第10页：XD的系谱特点

3、系谱特点

1. 人群中女性患者多于男性患者，前者的病情可能较轻；
2. 患者的双亲中必有一人患有同样的疾病，如果双亲都没有此病，则子代中一般不会发病；
3. 男性患者的后代中，女儿都患病，儿子都正常；
4. 女性患者的后代中，子、女各有1/2患病的风险；
5. 系谱中可见到连续传递的现象。

第11页：第五节 X连锁隐性遗传病

第五节 X连锁隐性遗传病的遗传

第12页：XR的概念与例子

1、概念：指位于X染色体上的隐性致病基因所引起的疾病，称为X连锁隐性遗传病（XR）。

2、例子：甲型血友病、红绿色盲。

第13页：XR的系谱特点

3、系谱特点

1. 人群中男性病人远多于女性病人，系谱中往往只有男性病人；
2. 双亲没有病时，子代中女儿不会发病，儿子则可能发病，若儿子发病，其致病基因是由母亲（母亲为携带者）传来的；
3. 病人的同胞兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等可能也患此病，其他亲属则不可能患本病。

第14页：Y连锁遗传病的规律

第六节 Y连锁遗传病的规律

例：外耳道多毛症、性反转

第15页：影响单基因病分析的因素

第七节 影响单基因病分析的因素

第16页：习题：聋哑夫妇生出健康孩子

习题1：先天性聋哑是常染色体隐性遗传病，两个aa的人结合，生下的孩子肯定是aa（先天性聋哑的人），但在现实生活中我们却看到两个先天性聋哑的人结合，可生下健康活泼的孩子，这是为什么？请解释。

第17页：习题：血友病家系的婚育指导

习题2：一位适龄女青年，她父亲是血友病患者，她询问如何选择对象，如何才能避免生血友病的孩子。请你回答。

第18页：AR基因型与表型对照

AR基因型与表型：A为显性正常基因，a为隐性致病基因。

• AA：正常人
• Aa：正常人（携带者）
• aa：病人

第19页：AR婚配图解

婚配图解：Aa × Aa → AA、Aa、Aa、aa（患者）

第20页：白化病系谱

白化病系谱：图示Ⅰ～Ⅳ代家系中白化病患者的分布，呈散发的常染色体隐性遗传特点。

第21页：XR女性基因型与表型

XR女性基因型与表型：XA为显性正常基因，Xa为隐性致病基因。

• XAXA：正常人
• XAXa：正常人（携带者）
• XaXa：病人

第22页：XR男性基因型与半合子

XR男性基因型与表型：XA为显性正常基因，Xa为隐性致病基因。

• XAY：正常人
• XaY：病人

半合子：男性只有一条X染色体，所以他只能有一个相应的基因，称为半合子。

第23页：甲型血友病系谱

甲型血友病系谱：图示Ⅰ～Ⅲ代家系中男性患者的分布。

XR男性发病率若为1/100，则女性的发病率为1/100 × 1/100 = 1/10000。

第24页：红绿色盲系谱

红绿色盲系谱：图示Ⅰ～Ⅲ代家系中红绿色盲男性患者的分布，呈X连锁隐性遗传特点。

第25页：XD女性基因型与表型

XD女性基因型与表型：XA为显性致病基因，Xa为隐性正常基因。

• XAXA：病人
• XAXa：病人
• XaXa：正常人

第26页：XD男性基因型与半合子

XD男性基因型与表型：XA为显性致病基因，Xa为隐性正常基因。

• XAY：病人
• XaY：正常人

半合子：男性只有一条X染色体，所以他只能有一个相应的基因，称为半合子。

第27页：抗维生素D佝偻病的系谱

抗维生素D佝偻病的系谱：图示Ⅰ～Ⅲ代家系中患者的分布，女性患者多于男性，符合X连锁显性遗传。

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第29页：课堂举例图片

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第35页：近亲婚配发病风险的计算

近亲婚配中发病风险的计算：某AR群体携带者频率为1/50，那么：

• 非近亲子女发病率：1/50 × 1/50 × 1/4 = 1/10000
• 近亲（表兄妹）子女发病率：1/50 × 1/8 × 1/4 = 1/1600

第36页：凝血因子国际命名表

表 按国际命名法编号的凝血因子

第37页：血友病A的临床表现与分型

血友病A：又称抗血友病球蛋白（AHG）缺乏症或凝血因子Ⅷ缺乏症，为X连锁隐性遗传，AHG基因定位于Xq28。

主要临床表现为反复自发性或轻微损伤后出血不止和出血压迫引起的并发症。出血部位广泛，体表体内均可出血，常反复发生，深部肌肉出血形成血肿，多次关节腔出血后导致关节变形，颅内出血可致死。

根据凝血因子Ⅷ的促凝活性和症状的严重程度可分为3种：①重型，患者出生后即发病，有自发性肌肉、关节出血，发作频繁；②中间型，发病年龄较早，出血倾向明显；③轻型，发病年龄较晚，无自发性出血，关节、肌肉出血发作较少。此病患者以男性为主。

第38页：血友病B

血友病B：是由于凝血因子Ⅸ，即血浆凝血活酶成分（PTC）遗传性缺失。其遗传方式和临床表现与血友病A完全相同，为X连锁隐性遗传，PTC基因定位于Xq27.1-Xq27.2。此病患者以男性为主。

第39页：血友病C

血友病C：较少见，是由于凝血因子Ⅺ，即血浆凝血活酶前质（PTA）遗传性缺失。此型症状通常较血友病A、B轻，肌肉和关节血肿及积血较少见。PTA基因定位于4号染色体（4q32-q35），呈常染色体隐性遗传。因此患者男女性罹患率相同。