10 遗传病的防治、诊断与遗传咨询.pptx

第1页：第十章 遗传病的诊断

第十章 遗传病的诊断

第2页：遗传病诊断概述

遗传病的诊断是指医生对某病是否为遗传性疾病作出的诊断，是开展遗传咨询和预防工作的前提。但要真正确诊一种疾病是否为遗传病，往往是比较困难的，除采用一般疾病的诊断方法，还必须辅以遗传学特殊的诊断手段，如系谱分析、染色体检查、生化检查、基因诊断、皮纹分析、产前诊断等。近年来，随着分子生物学的飞速发展，基因诊断具有特异性强、准确性好、效率高等优点，已成为诊断某些疑难遗传病的主要手段。

第3页：病史采集

一、遗传病诊断的主要内容

遗传病的临床诊断与普通疾病的诊断步骤基本相同，包括听取病人的主诉、询问病史、查体等。

1、病史采集：除应了解一般病史外，还应着重采集与遗传病家族聚集现象有关的以下项目：

1. 家族史：整个家系患同种疾病的病史，能充分反映患者父系和母系各家族成员发病情况。
2. 婚姻史：结婚的年龄、次数、配偶的健康状况及是否为近亲婚配。
3. 生育史：生育年龄、子女数及其健康状况，有无流产、死产、早产史、畸胎等。

第4页：症状与体征

2、症状与体征：症状与体征的出现是病人就诊的主要原因，也是进行遗传病初诊的重要线索。遗传病和某些普通疾病的症状与体征是有共性的，不过各种遗传病有其特有的临床表现，甚至形成特异性症候群。当然，单凭症状和体征要作出准确诊断是相当困难的，但可以得出对疾病的初步印象，为进一步选择其他检查提供帮助。

第5页：家系分析

3、家系分析：家系分析是指通过调查先证者家庭成员的发病情况，绘出系谱，以确定疾病遗传方式的一种方法。系谱分析时应注意的事项是：

1. 要注意系谱的准确性、完整性。
2. 遇到“隔代遗传”时，要注意区分是显性遗传病外显不全，还是隐性遗传所致。
3. 当系谱中除先证者外，找不到其他患者，呈散发现象时，须认真分析是常染色体隐性遗传所致，还是新基因突变所致。

第6页：染色体检查

4、染色体检查：主要适用于染色体异常综合征的诊断。它可以从形态学的角度直接观察染色体数目、结构等是否出现异常。检查材料有：外周血、骨髓、胸腹水、活检组织、组织培养物、羊水等。染色体检查主要包括以下两种检查方法：

1. 核型分析
2. 性染色质（包括X染色质和Y染色质）的检查

第7页：生化检查

5、生化检查：生化检查是以生化手段定性、定量地分析酶、蛋白质及其代谢产物，是临床上诊断单基因病的首选方法。其中最常见的是检查酶的缺陷。因为基因控制着酶、蛋白质的合成，从而控制着机体的一系列代谢反应，所以基因突变所致的单基因病必然导致酶、蛋白质异常，其参与的代谢过程中的中间产物、底物、终产物也会发生质和量的变化。故通过这些物质的检测可以反映某种基因是否受损从而作出疾病的诊断。目前已有200种左右的蛋白质和酶活性异常可以通过电泳、层析、免疫、氨基酸顺序分析等技术进行检测。用于检测的材料主要为血清、活体组织（肝、肾、皮肤、甲状腺、肠粘膜等）以及培养的成纤维细胞。

第8页：皮纹分析

6、皮纹分析：从目前对皮纹与染色体病的关联的研究资料中可以发现，染色体病病人的皮肤纹理具有值得注意的特征性变化，在遗传病诊断中具有一定的诊断价值。皮纹分析时要注意取样的方法，以获得准确、清晰的资料。另外，正常人也可出现“异常”皮纹，故皮纹分析仅可作为某些遗传病诊断的初筛手段。

第9页：产前诊断的概念

7、产前诊断

（1）产前诊断概念：产前诊断又称为宫内诊断，是利用直接或间接方法对胎儿进行疾病诊断的过程，从而有效地预防具有严重遗传病、智力障碍及先天畸形的患儿出生。

第10页：能进行产前诊断的遗传病

（2）目前能进行产前诊断的遗传病

1. 染色体病
2. 一些特定的酶缺陷所致的先天性代谢病
3. 可利用基因诊断方法诊断的遗传病
4. 多基因遗传的神经管缺陷
5. 有明显形态改变的先天畸形

第11页：产前诊断的指征

（3）产前诊断的指征

1. 夫妇一方有染色体异常或生育过染色体异常患儿的孕妇；
2. 夫妇一方为单基因病患者或生育过单基因病患儿的孕妇；
3. 35岁以上的高龄孕妇；
4. 有不明原因习惯性流产史、畸胎史、死产史或新生儿死亡史的孕妇；
5. 夫妇一方为染色体平衡易位携带者；
6. 有脆性X综合征家系的夫妇或同胞中有严重X连锁隐性遗传病的孕妇；
7. 夫妇一方有神经管畸形者或生育过先天性神经管畸形的孕妇；
8. 羊水过多的孕妇；
9. 夫妇一方有明显致畸因素接触史；
10. 具有遗传病家族史或近亲婚配的孕妇。

第12页：产前诊断的取材技术

（4）产前诊断的取材技术

1. 绒毛吸取术：早期妊娠（5～11周）时进行；
2. 羊膜穿刺术：最常用，中期妊娠（16～20周）时进行；
3. 脐带穿刺术：中期至晚期妊娠（17～32周）时进行；
4. 母血分离胎儿细胞：母血中含有少量胎儿的滋养叶细胞、有核红细胞和淋巴细胞。

第13页：产前诊断的方法

（5）产前诊断的方法

1. 细胞遗传学诊断
2. 生物化学诊断
3. 仪器诊断
4. 产前基因诊断

第14页：分子诊断的概念

第二节 分子诊断

（一）概念：分子诊断是指利用DNA重组技术在分子水平上对人类遗传病的基因缺陷进行检测以诊断遗传病的一种方法，又称基因诊断或DNA分析法。

第15页：分子诊断的特点与优点（一）

（二）特点和优点

1. 以探测基因为目标，属于“病因诊断”，针对性强。
2. 基因诊断取材来源广泛。
3. 利用基因探针进行检测，灵敏度高、特异性强。

第16页：分子诊断的特点与优点（二）

4. 基因探针可以是任何来源、任何种类；其检测目标可以是一个特定基因或一种特定基因组合；可以是内源基因或外源基因。
5. 被检测的基因是否处于活化状态对基因诊断并不重要，因此可对那些有组织和分化阶段表达特异性的基因及其异常进行检测和诊断。

第17页：分子诊断的原理、方法与应用

（三）原理

用已知的核苷酸序列测定未知的核苷酸序列。

（四）方法

主要包括分子杂交、DNA体外扩增（PCR）、DNA单链构象多态分析法等，其中最基本的技术是核酸分子杂交技术。

（五）应用

1978年简悦威（YW Kan）首次用DNA重组技术进行镰刀型贫血病的产前诊断，到1982年普遍开始试用基因诊断技术。迄今已对数百种遗传性疾病进行基因诊断和产前基因诊断。

第18页：第十九章 遗传病的治疗

第十九章 遗传病的治疗

本章主要学习遗传病的主要治疗方法。近年来，基因治疗的研究取得了一些突破性进展，正在逐步进入临床，进行临床试验，为彻底根治遗传病开辟了广阔的道路。但目前对于遗传病的治疗方法有限，通常还只是改善或矫正患者的临床症状，大多数遗传病难于治疗，有些虽能够治疗，但代价极高，难于普遍应用，所以实以预防为主，避免有遗传缺陷的患儿出生，控制遗传病的蔓延，是切实可行之策。

第19页：遗传病治疗的主要方法

遗传病治疗的主要方法：遗传病的治疗一般分为以下四类：

1. 手术治疗
2. 药物治疗
3. 饮食治疗
4. 基因治疗

第20页：手术治疗

（一）手术治疗：手术治疗是应用外科手术对某些遗传病所造成的畸形或缺陷等病变组织器官加以切除、修补、整形或移植等矫正的治疗方法。

1. 切除
2. 修补
3. 整形
4. 移植

第21页：药物治疗

（二）药物治疗：原则是“补其所缺，去其所余”。

1. 补其所缺：对因酶缺乏不能形成必须代谢产物而发病的遗传病，临床上最有效的疗法是直接补充相应的必需物。
2. 去其所余：对代谢造成的代谢产物过多而导致中毒的先天性代谢病患者，可采取有效方法将这些“毒物”排出，或抑制其生成量。

第22页：饮食治疗

（三）饮食治疗：原则是“禁其所忌”。禁其所忌是针对因酶缺陷导致底物堆积的患者，制定特殊的食谱，用限制底物摄入量的办法控制病情，以达到治疗疾病的目的。

第23页：基因治疗的概念

（四）基因治疗

1、概念：基因治疗是指运用重组DNA技术，将正常基因导入有缺陷基因患者的细胞中去，使细胞恢复正常功能，达到根治遗传病的目的，是人类征服遗传病的有效手段。

第24页：基因治疗的类型

2、类型：根据靶细胞的不同可分为两类：

1. 生殖细胞基因治疗：是将正常基因导入患者生殖细胞、受精卵或胚体内，治疗生殖细胞中的基因缺陷，使有害基因消失。
2. 体细胞基因治疗：是将正常基因导入患者的体细胞，以纠正基因缺陷，并使之表达，从而达到治疗效果。

第25页：基因治疗的基本方案

3、基本方案

1. 代偿性基因治疗：通过增强有代偿功能的类基因的表达以代偿功能异常的基因。如用某些物质提高γ或δ珠蛋白基因的表达以校正β珠蛋白缺陷，达到治疗β地中海贫血的目的。
2. 补偿性基因治疗：导入正常基因以补偿缺陷基因表达的不足。如目前对腺苷酸脱氨酶（ADA）缺陷症和乙型血友病的治疗。
3. 替换性基因治疗：以正常基因原位替换有缺陷的基因。

第26页：基因治疗的主要策略

4、主要策略

1. 基因修正：即以正常基因原位导入靶细胞的基因缺陷部位并替换之，如替换性基因治疗。这种治疗策略难度较高，仍停留在实验阶段。
2. 基因添加：将正常基因随机整合于靶细胞的基因组中，不要求修复基因结构异常而只弥补基因的功能异常缺陷，如补偿性基因治疗。这种策略目前正在临床实践中实施。

第27页：基因治疗的现状

5、基因治疗的现状与展望

（1）现状：在目前发现的遗传病中，适用于基因治疗者主要是单基因或一簇相连锁基因缺陷引起的蛋白质或酶的缺失。这在20世纪80年代已开始进入临床尝试阶段。如：

1. 腺苷脱氨酶（ADA）缺乏症的基因治疗：本病是常染色体隐性遗传病，罕见。1990年在美国进行，治疗对象是一名4岁美国女孩，采用的是基因添加法，开创了国际首例人类基因治疗试验，并获得成功。
2. 血友病B（凝血因子Ⅸ缺乏）的基因治疗：本病是X连锁隐性遗传病。中国第一个基因治疗项目，1992年治疗两例（双胞胎），一例成功，一例无效。同样采用的是基因添加法。

第28页：基因治疗的展望

（2）展望：随着基因转移技术的高速发展，“人类基因组计划”的完成，相信基因治疗领域的不断扩大，基因治疗将成为根治遗传病、改善人类遗传素质的重要手段，将为人们展示出它在疾病治疗及预防领域中的辉煌应用前景。

第29页：第二十章 遗传咨询

第二十章 遗传咨询

遗传咨询是做好优生工作，预防遗传病发生的最主要手段之一。本章主要学习遗传咨询的概念及其方法和步骤，并可以对遗传咨询的对象、内容及某些常见病的遗传咨询过程有所了解。

第30页：遗传病预防的主要环节

遗传病的预防

一、遗传病预防的主要环节：遗传病的预防主要是利用遗传学原理和技术，防止遗传病患儿的出生。遗传病的预防主要环节如下：

1. 遗传病的群体普查与登记
2. 携带者的检出
3. 婚姻指导及生育指导
4. 新生儿筛查和症状出现前预防
5. 环境保护
6. 积极开展遗传咨询和产前诊断

第31页：遗传病的群体普查与登记

（一）遗传病的群体普查与登记

1. 遗传病的群体普查：指不定期的在一定人群中进行遗传病的流行病学调查，以便掌握人群中遗传病的种类、分布、遗传方式及发病率、致病基因频率、携带者频率等，及时发现病人，以便及时治疗，并对患者及其家属进行婚姻和生育指导，减少遗传病的发病率。
2. 遗传病登记：是在普查的基础上，对所发现的遗传病患者及其家系进行系统登记，以便进行深入地观察和分析。这样不仅有利于对遗传病特点的认识，而且可以积累资料，利于探讨发病机制和研究防治措施，逐步提高群体遗传素质。

第32页：携带者的概念与检出意义

（二）携带者的检出

1、携带者的概念及其检出意义：携带者是指带有致病遗传物质而表型正常的个体，包括隐性遗传病的杂合体、染色体平衡易位的个体、倒位染色体的携带者、表型正常的延迟显性个体及带有外显不全致病基因但不发病的个体。正常人群中携带者频率比较高，由于携带者本身无临床症状，但能将致病基因传递给下一代导致发病率增加，因此检出携带者对预防遗传病、实现优生有着重要意义。

第33页：携带者的检出方法

2、携带者的检出方法：主要包括以下四类，必要时还应结合系谱分析方法。

1. 临床水平的方法
2. 细胞水平的方法
3. 酶和蛋白质水平的方法
4. 基因水平的方法

第34页：婚前检查

（三）婚姻指导及生育指导

1、做好婚前检查：婚前检查是指男女青年在结婚登记之前接受的一次全面的、与婚育因素有关的健康检查。其内容包括健康询问、家庭史调查、体格检查、实验室检查以及性生活指导和生育指导等。此外还要对男女青年进行卫生宣传、避孕方法介绍等。

第35页：禁止近亲婚配

2、禁止近亲婚配：近亲带有相同致病基因的机率高，后代发病率明显提高。因此，近亲婚配最大的问题就是隐性遗传病的出生率和生出遗传性缺陷、先天性畸形以及流产、死产的几率比一般群体要高得多。所以，避免近亲结婚，是一种防治遗传病的最简单易行的有效手段。

第36页：禁止结婚的疾病

3、禁止在医学上认为不能结婚的疾病患者结婚或生育：我国新婚姻法规定：“患麻风病未经治愈或者其他在医学上认为不应当结婚的疾病患者禁止结婚”。

第37页：新生儿筛查和症状出现前预防

（四）新生儿筛查和症状出现前预防：新生儿筛查是在新生儿期针对某些疾病进行的检查，一般采取脐血或足跟血进行检测。新生儿筛查是群体筛查的一种，是能在症状出现前及时诊断遗传性代谢病患者的有效手段。筛查的病种通常是发病率高、可致死、致残、致愚和能防治的疾病，如苯丙酮尿症、半乳糖血症和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症。利用新生儿筛查，往往能早期发现某些遗传性疾病，达到早期诊断、早期治疗、降低遗传病发病率的目的。

第38页：环境保护

（五）环境保护：加强对新合成的与人类生活密切相关的化学物质，如农药、药品、食品添加剂、调味品、化妆品、除垢剂等的遗传毒理学检查，避免诱变剂、致畸剂、染色体断裂剂和病原生物等不良环境因素对人体遗传物质的损害，保障个体及后代的安全。

第39页：开展遗传咨询和产前诊断

（六）积极开展遗传咨询和产前诊断：通过咨询可以发现遗传病患者，并以此对患者及有关家系成员进行婚姻、生育指导，这是预防该病在家系中再发的最基本措施。通过产前诊断，可对患病胎儿及时进行选择性流产，这是保证健康后代出生的有效手段。

第40页：遗传咨询的概念

一、遗传咨询的概念：遗传咨询或称遗传商谈，是由咨询医生（医生或从事医学遗传学的工作人员）应用遗传学和临床医学的基本原理，与咨询者（遗传病患者或其家属）就其家庭中所发生的遗传病进行商谈的过程，其内容包括所患疾病是否为遗传病、该遗传病的发病原因、遗传方式、诊断、治疗、预后、再发风险率估计及咨询医生给咨询者提出的建议和指导等。

第41页：遗传咨询的对象

二、遗传咨询的对象和内容

（一）遗传咨询的主要对象（咨询者）

1. 具有遗传性疾病或先天畸形的个体或其家系成员。
2. 确定为遗传病致病基因或染色体平衡易位携带者的个体。
3. 有过致畸因素接触史的个体。
4. 35岁以上的高龄孕妇。
5. 不明原因的习惯性流产、死产、新生儿死亡的夫妇、多年不育夫妇、原发性闭经的妇女和性器官发育异常者。
6. 不明原因的智力低下的个体。
7. 曾生过畸形儿或遗传病患儿的夫妇。
8. 近亲结婚的夫妇及后代。

第42页：遗传咨询的内容

（二）遗传咨询的内容

1. 遗传学方面的内容：某种疾病是否为遗传病、遗传方式、再发风险率。
2. 医学的内容：诊断、治疗、预防等。

遗传咨询的核心内容是计算再发风险率，进行婚姻和生育指导。这是遗传咨询有别于一般医疗门诊的主要特点。

第43页：遗传咨询的方法

三、遗传咨询的方法和步骤

（一）遗传咨询的方法可分为：婚前咨询、产前咨询及一般咨询。

第44页：婚前咨询与产前咨询

1. 婚前咨询涉及的主要问题：未婚男女一方或一方家属有某种遗传病，能否结婚、婚后是否影响子女健康，风险如何等。
2. 产前咨询涉及的主要问题：
   1. 双方中一方或家属为遗传病患者，生育小孩是否会患病，患病机会有多少。
   2. 曾生育过遗传病患者，再妊娠是否会生育同样患者，风险如何，能否及如何预防患儿出生。
   3. 双方之一有致畸因素接触史，会不会影响胎儿发育等。

第45页：一般咨询

3、一般咨询涉及的主要问题

1. 某种疾病或某种畸形是否为遗传病。
2. 有遗传病家族史的，是否会累及本人或子女。
3. 习惯性流产者，多年不孕的原因及生育指导。
4. 有致畸因素接触史者，是否会影响后代。
5. 已诊断的遗传病能否及如何治疗、预后等等。

第46页：遗传咨询的步骤

（二）遗传咨询的步骤

1. 确诊
2. 告知
3. 商谈
4. 随访

第47页：案例：显隐性性状判断

四、遗传咨询中的案例

1、人的耳垂有两种：有耳垂和无耳垂的，人的眼皮也有两种：单眼皮和双眼皮，请问如何得知哪种性状是显性性状？哪种是隐性性状？

第48页：案例：ABO血型与甲髌综合征

2、已知：ABO血型基因与甲髌综合症基因连锁在同一染色体上。一个A型血甲髌综合症的女性与一个O型血的正常男子结婚。（互换率为10%）问：①能否生一个正常的A型血孩子？②会否生一个O型血甲髌综合症儿？

第49页：案例：血型判别父母

3、在一医院里，同日晚上生下4个孩子，其血型分别是O、A、B和AB，这四个孩子双亲的血型分别是O与O；AB与O；A与B；B与B；请判别这4个孩子的父母。

第50页：案例：聋哑夫妇生育

4、先天性聋哑是常染色体隐性遗传病，两个aa的人结合，生下的孩子肯定是aa（先天性聋哑的人），但在现实生活中我们却看到两个先天性聋哑的人结合，可生下健康活泼的孩子，这是为什么？请解释。（见书中P65页）

第51页：案例：血友病家系的婚育指导

5、一位适龄女青年，她父亲是血友病患者，她询问如何选择对象，如何才能避免生血友病的孩子。请你回答。

第52页：案例：脊柱裂再发风险

6、一对育龄夫妇，诉说已生过一个经医生诊断为严重的脊柱裂孩子，生后不久死亡，因此他们询问今后生育孩子的情况，并要求生育指导。请你给他们指导。

第53页：

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