页数：91页文件大小：1.98 MB来源： 医学遗传学ppt课件
本课件讲解遗传病的治疗，介绍手术矫正与器官移植，按补其所缺、去其所余、禁其所忌的原则展开药物与饮食疗法，并介绍基因治疗的策略、目的基因转移方法、病毒载体与靶细胞选择及应用中的安全性问题。
手术治疗如果遗传病发展到各种临床症状都已显现，尤其是器官组织已出现损伤，应用外科手术对病损器官进行切除、修补或替换，可以有效改善某些遗传病的症状，减轻病痛。
矫正畸形手术矫正是手术治疗遗传病的主要手段，包括对受损器官的修补和切除。
矫正畸形手术矫正是手术治疗遗传病的主要手段，包括对受损器官的修补和切除。
酶移植（enzymetransplantation）
羊水中甲基丙二酸含量增高，胎儿可能患甲基丙二酸症，会引起新生儿发育迟缓和酸中毒，应在出生前和出生后给母体和患儿注射大量 VB12。药物治疗原则：补其所缺，去其所余
出生前治疗羊水中 T3 增高，胎儿可能患甲状腺功能低下，给孕妇服用甲状腺素。
症状前治疗患儿甲状腺功能低下，应给予甲状腺素终生服用，以防患儿智能和体格发育障碍。药物治疗
苯丙酮尿症“Shewasanidiotandunabletostand,walk,ortalk;sheshowednointerestinherfoodorsurroundings,andspenthertimegroaning,crying,andbangingherhead”.Bickel H.Exp Med Surg
| 年龄段 | 苯丙氨酸需求量（mg/kg·d） |
|---|---|
| 0～3月 | 40～70 |
| 4～6月 | 30～50 |
| 7～12月 | 30～40 |
| 1～3岁 | 20～40 |
| 4～6岁 | 15～35 |
| 7～15岁 | 10～25 |
| 15～18岁 | 5～15 |
| 成人 | 5～10 |
基因治疗的策略基因修正(genecorrection)：定点导入外源正常基因，代替有缺陷的基因，对靶细胞基因组无任何改变。属于直接治疗。基因添加(geneaugmentation)：非定点导入外源正常基因，而没有去除或修复有缺陷的基因。属于间接治疗。
疾病的发病机制及相应基因的结构功能清楚基因治疗的条件
同源重组法同源重组法(homologousrecombination)是将外源性目的基因定位导入受体细胞的染色体上，通过与该座位的同源序列交换，使外源性 DNA 片段取代原位点上的缺陷基因，达到修复缺陷基因的目的。
同源重组法βXba IBst Ineo13.1 KbδβXba IXba IBst I11.1 KbδβneoβXba IBst IXba IBst IXba I16.5 Kb7.7 Kb Bst I
病毒介导转移法病毒介导基因转移(virusmediatedgenetransfer)是指以病毒为载体，将外源性目的基因通过基因重组技术，组装到病毒载体上，并使重组病毒感染受体宿主细胞，完成基因转移。
5’ LTR LTR 3’U3RU5U3RU5 小鼠白血病病毒(Mo-MLV)gagpol env
逆转录病毒载体的构建(缺陷型病毒)逆转录病毒(retrovirus)
5’ LTR LTR 3’U3RU5U3RU5 小鼠白血病病毒(Mo-MLV)
逆转录病毒载体的构建(缺陷型病毒)逆转录病毒(retrovirus)外源目的基因
逆转录病毒载体的包装逆转录病毒(retrovirus) -Helper virus Packaging cell RNAPackagingprotein Virus +Recombinantvirus
本页以图示为主，源文件提取到的标注文字存在粘连：腺病毒(adenovirus)载体的包装 E1E3DNAE3Cell 293DNA 病毒。建议对照原图核对。
本页以图示为主，源文件提取到的标注文字存在粘连：腺病毒(adenovirus)载体的包装 Cell 293DNA 病毒。建议对照原图核对。
腺病毒(adenovirus)载体的优点 DNA 病毒
应用 DNA 和 RNA 的碱基互补可形成同源或异源双链的原理，人工合成反义 RNA（或 DNA），和 m RNA 互补，使其灭活，阻止其翻译成蛋白质，达到治疗疾病的目的。反义寡核苷酸技术
“自杀基因”疗法“自杀基因”（suicidegene）所编码的酶可将一种无害的药物（前药物）转化成有毒性的底物，使细胞 DNA 不能复制而死亡。
多抗药性（MDR）基因利用基因重组技术将已被克隆的多抗药性基因导入造血干细胞，使其衍生的白细胞对化疗药物的耐受性增强，从而加大化疗药物剂量或延长化疗药物使用时间达到治疗肿瘤的目的。
野生型抑癌基因的失活和肿瘤的发生密切相关，将野生型抑癌基因导入肿瘤细胞，替代和补偿有缺陷的抑癌基因，以抑制肿瘤的生长或逆转其表型，称为“基因替代疗法”。抑癌基因疗法
ADA 缺乏症 ADA 缺乏症为 AR 致死性疾病，患者由于腺苷酸脱氨酶（ADA）缺乏，导致脱氨腺苷酸增多，改变甲基化能力，产生毒性效应，使 T 淋巴细胞受损，机体可出现反复感染等症状。
French Anderson (NIH)LTRADASV40neo LTR
本页以图示为主，源文件提取到的标注文字存在粘连：Injectionsrepeated7timesinfirst10.5months。建议对照原图核对。
乙型血友病基因治疗的临床应用 XR，患者凝血因子Ⅸ缺乏，Ⅸ因子基因定位在 Xq26.3～q27.2。临床表现：易出血，凝血时间长，轻伤、小手术后常出血不止。发病率为 1/30000。
1991，逆转录病毒基因治疗的临床应用 LTRFⅨSV40neo LTR
导入乙型血友病患者皮肤成纤维细胞（体外培养）→FⅨ表达
导入乙型血友病患者皮肤成纤维细胞→回植病人皮下→FⅨ表达， 5%
细胞因子 1984～1987 年，淋巴激活的杀伤细胞(LAK)
肿瘤的基因治疗 1986 年，肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)结合 IL-21991 年，肿瘤坏死因子(TNF)治疗黑色素瘤基因治疗的临床应用
肿瘤抑制基因 p RB, p53, p16, p21, p27
病例临床方案 1.1%361.1%4 腺相关病毒 13.3%43717.9%71 腺病毒 0.6%200.5%2 电穿孔 1.1%351..0%4 基因枪 000.3%1 疱疹病毒 22.4%73518.4%73 脂质体 000.5%2 脂质体/腺相关病毒 0.1%30.3%1 脂质体/腺病毒 2.1%694.0%16 裸 DNA4.0%1306.6%26Poxvirus12.4%4085.1%20 逆转录病毒包装细胞 37.1%121739.9%158 逆转录病毒 0.2%60.3%1 逆转录病毒/基因枪 0.9%300.3%1RNA 转移 3.1%1011.8%7 其它转染 100.0%3227100.0%387 总计基因治疗临床实验的载体系统（1999.09.10）
基因治疗临床方案统计表原文粘连，待人工还原。
本页以图示为主，源文件提取到的标注文字存在粘连：1999：Deathof Jesse Gelsingerin Penn OTCDtrial,4dayaftergenetransfer.；OTCD：ornithinetrans-carbamylasedeficiency.；OTCD：X-linked,1/40000birth。建议对照原图核对。
下载地址：{{downurl}}
{{{a}}}
{{#b}}{{{b}}}
{{/b}} {{/title}} {{#nolog}}登陆注册
{{/nolog}} {{#djsx}}点我刷新
{{/djsx}} {{#gocz}} {{/gocz}} {{#ffqr}} {{/ffqr}}