页数：56页文件大小：1.61 MB来源： 医学遗传学ppt课件
本课件从生化与分子层面剖析人类遗传病，界定分子病与遗传性酶病的概念，以血红蛋白病为核心讲解正常血红蛋白组成、异常血红蛋白与地中海贫血的分子机制，并介绍常见遗传性代谢缺陷的发病原理。
每个亚单位由一条珠蛋白肽链和一个血红素辅基构成。血红蛋白病
血红蛋白病每个亚单位由一条珠蛋白肽链和一个血红素辅基构成。
人类正常血红蛋白的组成和发育变化血红蛋白是一种复合蛋白，由四个亚单位构成四聚体。
构成血红蛋白的珠蛋白肽链有 7 种：α、β、Gγ、Aγ、δ
。绝大多数血红蛋白由一对α链和一对非α链组成，α链（α和
）由 141 个氨基酸组成，非α链（β,γ,δ和 ）由 146 个氨基酸组成。血红蛋白病
本页以图示为主，源文件提取到的标注文字存在粘连：02468Birth2468Months10080604020Percentage ofglobin synthesis(%)δ。建议对照原图核对。
2 2Hb Gower1 胚胎α2 2Hb Gower2
2Aγ2Hb Portlandα2Gγ2α2Aγ2Hb F 胎儿α2β2Hb A 成人α2δ2Hb A2 血红蛋白病
血红蛋白类型与分子组成表原文粘连，待人工还原。
α1α2α15‘3’α珠蛋白基因簇 16pter-p13.3
β珠蛋白基因簇 11p15.513031104105146εGγAγψβ1δβ5’3’
国际血红蛋白信息中心（IHIC）1998 年的资料表明，全世界发现的异常血红蛋白已超过 750 种。ASyllabusof Human Hemoglobin Variants(1998)2nd Edition,by Titus H.J.Huismanetal.
镰状细胞贫血镰状细胞贫血(sicklecellanemia)是因β珠蛋白基因缺陷所引起的一种疾病，为常染色体隐性遗传(AR)。
Normal Sickle Cell Anemia Sickle Cell Trait Mix 镰状细胞贫血
Beta chain——β6Glu Val 镰状细胞贫血
镰状细胞贫血 HBApeptidesequence Val His Leu Pro Glu Glu Lys Thr HBSpeptidesequence Val His Leu Pro Glu Lys Thr Val
镰状细胞贫血 HBApeptidesequence Val His Leu Pro Glu Glu Lys Thr HBSpeptidesequence Val His Leu Pro Glu Lys Thr Val HBADNAsequence GTGATCTGCATCCTCGAGGAGAAGHBSDNAsequence GTGATCTGCATCCTCGTGGAGAAG
高铁血红蛋白症，为 AD 遗传病。α87 组β92 组
单个碱基替换异常血红蛋白病绝大多数是由于 DNA 上的单个碱基发生替换(点突变)，导致肽链上单个氨基酸改变而引起的。Hb S(镰状细胞贫血)β链谷氨酸 6 缬氨酸 GAG→GTGHb E(中国人比较常见)β链谷氨酸 26 赖氨酸 GAG→AAG
移码突变移码突变会导致珠蛋白肽链自移码碱基以后的 DNA 阅读框架发生改变，产生新的异常血红蛋白。Hb Wayneα链 UCC(138 位)丢失一个“C”肽链延伸到 147 位
整码突变整码突变指密码子的三个碱基同时缺失或插入。Hb Gradyα链第 116 位脯氨酸后插入了 Thr-Pro-Phe 以后的氨基酸都是正常的
δβLeporeδβδβAnti Lepore 融合基因融合基因：某些异常血红蛋白肽链由两种不同的肽链连接而成。
Hb Constant Springα链——TAA 142 CAA (Gln)终止密码子突变&无义突变 Hb Mc Kees-Rockβ链——TAT (Tyr) 145 TAA
地中海贫血由于某种或某些珠蛋白链合成速率降低，造成一些肽链缺乏，另一些肽链相对过多，出现α链和非α链合成数量不平衡，导致的溶血性贫血，也称珠蛋白生成障碍性贫血。
国际血红蛋白信息中心(IHIC)1997 年统计的资料表明，全世界发现的导致地中海贫血的突变已超过 300 种。ASyllabusof Thalassemia Mutations(1997),by Titus H.J.Huismanetal.血红蛋白病
α地中海贫血α珠蛋白肽链合成减缺称为α地中海贫血，简称α地贫。
疑似地中海贫血基因类型表，原文粘连，待人工还原。
本页以图示为主，源文件提取到的标注文字存在粘连：Alpha protein Deletion Genotype Types0－－/－－α0/α0Hemoglobin Barts25%α－/－－α+/α0Hb H disease50%αα/－－αA/α0Mild anemiaα－/α－α+/α+75%αα/α－αA/α+Silent Carrier100%αα/αααA/αANormal 地中海贫血。建议对照原图核对。
β地中海贫血β珠蛋白肽链合成减缺称为β地中海贫血，简称β地贫。
酶蛋白病酶蛋白病(enzymeproteindisease)：编码酶蛋白的基因发生突变导致合成的酶蛋白结构异常，或由于基因调控系统突变导致酶蛋白合成数量减少，导致的机体代谢紊乱，也称先天性代谢病或遗传性代谢病。
S1E12S2E23S3E3PP 酶典型代谢途径示意图 S4S5
酶蛋白病 PAHPhenyllacticacid Benzophenone Tyrosinase Melanin Dopa Phe Protein Tyr Protein Phenylypruvicacid Phenylaceticacid
5-羟色胺合成减少，影响大脑发育。
本页以图示为主，源文件提取到的标注文字存在粘连：苯丙酮尿症(PKUⅠ)PAHPhenyllacticacid Benzophenone Phe Protein Tyr Phenylypruvicacid Phenylaceticacid×MIM261600 发病率 1/16500。建议对照原图核对。
本页以图示为主，源文件提取到的标注文字存在粘连：PAH 基因定位于 12q24.1，全长约 90kb，含 13 个外显子，成熟的 m RNA 为 2.4kb。PAH 基因突变大多为点突变，少数为缺失。PAHPhenyllacticacid Benzophenone Phe Protein Tyr Phenylypruvicacid Phenylaceticacid×苯丙酮尿症(PKUⅠ)MIM261600 发病率 1/16500。建议对照原图核对。
本页以图示为主，源文件提取到的标注文字存在粘连：基因定位于 11q14-q21，长 50kb，有 5 个外显子和 4 个内含子。PAHTyrosinase Melanin Dopa Phe Tyr×MIM203100 白化病(albinism)白化病发病以点突变为主。。建议对照原图核对。
ⅡⅢ半乳糖血症(galactosemia)ⅠⅠ半乳糖激酶Ⅱ半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶Ⅲ尿苷二磷酸半乳糖-4-异构酶
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