09 第八章 免疫学基础.ppt

第1页：第八章 免疫学基础封面

第八章 免疫学基础

第八章免疫学基础

第2页：第一节 免疫系统

• 本章内容
• 概述
• 第一节免疫系统
• 第二节抗原抗体
• 第三节抗原抗体反应
• 第四节免疫应答
• 第五节变态反应
• 第六节免疫学的实际应用

第3页：Contents

• Contents:
• Introduction
• 1 The Immune system
• 2 Antigen (Ag) & Antibody (Ab)
• 3 Antigen-Antibody reaction
• 4 Immune response
• 5 Allergy
• 6 Application of Immunotechnology

第4页：主要参考书

• 主要参考书
• Instant Note in Immunology及中译本P.M. Lydyard等编著. 科学出版社，2001
• 兽医微生物学（第三版）陆承平主编. 中国农业出版社，2001

第5页：推荐链接

• 推荐链接：
• http://sky.nankai.edu.cn/noscript/sky/myxkc/immunodeficiency/11-0.html
• http://immuneweb.xxmc.edu.cn/newweb/index.asp
• http://www.bioon.com/
• http://www.37c.com.cn/topic/006/00601.asp

第6页：概述

• 概述
• 免疫，Immunity：是人和动物机体识别自身（self）和非自身（nonself），并清除非自身的大分子物质，从而保持机体内、外环境平衡的一种生理学反应
• Immunity---physiological ability of humans and animals to recognize self and diminish non-self

第7页：概述——免疫的基本特性

• 概述——免疫的基本特性
• 1 识别自身和非自身，recognition of self and nonself–这是免疫应答的基础–免疫细胞膜表面的抗原受体+外来抗原的表位（epitope）–识别很精细，包括异种之间，同种不同个体之间
• 2 特异性，specificity–即免疫具有很强的针对性
• 3 免疫记忆，immunological memory–对相同抗原物质的再次进入具有记忆，会产生更快、更强的免疫应答

第8页：概述——免疫的基本功能

• 概述——免疫的基本功能
• 1. 抵抗感染，defense–指动物机体抵御病原微生物感染和侵袭的能力。–免疫功能亢进变态反应（allergy）–免疫功能低下或缺陷机会感染（opportunistic infection）
• 2. 自身稳定，homeostasis–清除机体产生的大量衰老死亡细胞–功能异常自身免疫病（autoimmunedisease）
• 3. 免疫监视，Immunolgical surveillance–肿瘤细胞的发现和清除–功能低下或失调肿瘤（tumor）发生

第9页：免疫系统功能的生理和病理表现功能名称

免疫系统功能的生理和病理表现功能名称生理功能病理表现免疫防御清除病原微生物及超敏反应（强）其它抗原性异物免疫缺陷病（弱）免疫自稳清除损伤或衰老细胞自身免疫性疾病免疫监视清除突变或畸变细胞，肿瘤或病毒持续防止肿瘤发生，杀伤性感染病毒感染细胞

第10页：第一节免疫系统 The

• 第一节免疫系统The immune systemImmune System----是机体执行免疫功能的组织机构，是产生免疫应答的物质基础
• ** 3个组成部分：免疫器官，Immune organ免疫细胞，Immunocyte免疫分子，Immune molecule

第11页：第一节免疫系统一

• 第一节免疫系统一、免疫器官，Immuneorgan－－－淋巴细胞和其它免疫细胞发生、分化、成熟、定居和增殖以及产生免疫应答的场所
• 初级（一级）免疫器官，Primary immune organ-------淋巴细胞等免疫细胞发生、分化和成熟的场所（中枢免疫器官，central immune organ）
• 次级（二级）免疫器官，Secondary immune organ------成熟的T细胞和B细胞定居、增殖和对抗原刺激产生免疫应答的场所（外周免疫器官，Peripheral immune organ）

第12页：第一节免疫系统

• 第一节免疫系统
• 一、免疫器官，Immuneorgan
• 一）中枢免疫器官，Centralimmuneorgan包括骨髓(bonemarrow)、胸腺(thymus)、腔上囊（bursa）及其类同结构
• 胸腺和腔上囊起源于胚胎早期，为淋巴上皮结构，是诱导淋巴细胞增殖分化为免疫活性细胞的器官
• 新生动物时切除，则造成淋巴细胞缺乏，影响免疫功能

第13页：第一节免疫系统一

• 第一节免疫系统一、免疫器官，Immuneorgan（二）外周免疫器官，Secondary(Peripheral)immuneorgan
• 包括脾脏（spleen）、淋巴结（lymph node）和消化道、呼吸道和泌尿生殖道的淋巴小结等
• 起源于胚胎晚期的中胚层，并持续存在于整个成年期，切除后一般不明显影响免疫功能

第14页：第一节免疫系统黏膜相关淋巴组织

• 第一节免疫系统黏膜相关淋巴组织，Mucosa-associatedlymphoidtissues，MALT——微生物进入机体的主要部位是含有黏膜上皮细胞的上皮表面，大约50%的淋巴组织位于黏膜表面。这些被统称为黏膜相关淋巴组织（MALT）
• 包括：–鼻相关的淋巴组织，NALT (nasal) –肠道相关的淋巴组织，GALT (gut)
• 比如，Peyer‘s patches–支气管相关的淋巴组织，BALT (bronchus)–泌尿生殖系统相关的淋巴组织

第15页：骨髓bone marrow

• 骨髓bone marrow
• 是体内重要的造血器官，同时也是各种免疫细胞发生和分化以及产生抗体的场所。–髓样干细胞红细胞系、单核巨噬细胞系、粒细胞系。–淋巴干细胞T、B前体细胞T、B细胞
• 既是一级免疫器官，也是重要的二级免疫器官

第16页：血细胞生成与干细胞发育分化

血细胞生成与干细胞发育分化

第17页：胸腺thymus

• 胸腺thymus
• 是T细胞成熟和发育的主要器官。未成熟的T细胞前体从骨髓迁移到胸腺，成为胸腺细胞，然后发育、分化成为成熟的T细胞，释放到外周免疫器官
• 由第三咽囊的内胚层分化而来，位于胸腔前部纵隔内、胸骨后心脏上前方
• 主要免疫功能：1）T细胞成熟的场所；2）产生胸腺激素

第18页：腔上囊或类同结构 Bursa or

• 腔上囊或类同结构（Bursa or BursaAnalogue）腔上囊（法氏囊）位于泄殖腔上方，盲囊状
• 鸟类特有
• 哺乳动物的肠道淋巴结，扁桃体及骨髓有类似功能
• 其主要作用为控制体液免疫
• 胚胎期用睾丸酮或可的松抑制腔上囊发育，或孵化时切除可影响体液免疫

第19页：脾 spleen

• 脾spleen
• 外包被膜，实质分为2部分，中央为白髓；红髓量多，位于白髓周围。–红髓——贮存红细胞，捕获抗原和生成红细胞。脾索中含有大量B细胞和浆细胞以及巨噬细胞、树突状细胞等。–白髓——发生免疫应答。淋巴鞘主要由T细胞组成（胸腺依赖区）；淋巴小结和生发中心含有大量B细胞（非胸腺依赖区）。脾的免疫功能：
• 1）血液滤过作用；2）滞留淋巴细胞作用；3）产生免疫应答的重要场所；4）产生吞噬细胞增强激素

第20页：淋巴结lymph node

• 淋巴结lymph node
• 沿淋巴循环径路分布。圆形或豆状，外包被膜，其次是被膜下淋巴窦、皮质、副皮质和髓区。–皮质区主要由B细胞聚集而成，为非胸腺依赖区。接受抗原刺激后，B细胞分裂增殖形成生发中心（germinal center)，内含不同分化阶段的B细胞、浆细胞和少量T细胞。–副皮质区为T细胞集中区，为胸腺依赖区。–髓质由髓索和髓窦组成。髓索中含有B细胞、浆细胞和巨噬细胞等。髓窦内有大量巨噬细胞

第21页：鸡无淋巴结

• 鸡无淋巴结，但有弥散的淋巴组织；鸭、鹅等水禽有2对淋巴结：颈胸淋巴结和腰淋巴结。淋巴结的免疫功能：
• 过滤和清除异物作用
• 产生免疫应答的场所

第22页：Tonsil扁桃体

• Tonsil扁桃体
• Adenoid腺的
• Thymus胸腺
• Lymph node
• Spleen
• Peryer’s patches 淋巴集结
• Appendix阑尾
• Bone marrow
• Lymphatic vessel 淋巴管

第23页：

第24页：

第25页：淋巴结的结构

• 淋巴结的结构
• 被膜capsule
• 皮质cortex
• 副皮质paracortex
• 生发中心germinal center
• 髓质medulla

第26页：第一节免疫系统二

• 第一节免疫系统二、免疫细胞，Immunocyte-----凡参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞
• 免疫活性细胞，Immunocompetent cell(ICC)–mainly T, B cells；K cell & NK cell
• 辅佐细胞，Accessory cell (AC)–单核巨噬细胞，mononuclear phagocyte(Mφ)–树突状细胞，dendritic cell (DC)
• 其它细胞–粒细胞，Granulocyte ----neutrophil （PMN）, eosinophil，basophil & mast cell–红细胞，Erythrocyte (red blood cell)

第27页：第一节免疫系统二

• 第一节免疫系统二、免疫细胞，Immunocyte
• 免疫活性细胞，ICC－－接受Ag刺激后能分化增殖、产生特异性免疫应答的细胞
• 辅佐细胞（即抗原递呈细胞，antigen presenting cell, APC）-----能捕捉和处理Ag、把Ag递呈给ICC的细胞，在免疫应答中起辅助作用
• polymorphonuclear cell，PMN：多形态核细胞

第28页：Cells of the Immune System

• Cells of the Immune System
• Allderive from the bone marrow
• Two main lineages：derive from the bone marrow hematopoietic stem cells:–Lymphoid lineage——T cells, B cells, Natural Killer (NK) cells–Myeloid lineage——Monocytes, Macrophages, Dendritic cells, Megakaryocytes, Granulocytes

第29页：淋巴细胞

• 淋巴细胞
• 淋巴细胞类型：T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、NK 细胞–T 淋巴细胞：主要分为T辅助细胞（Helper T cell, Th）和细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell, Tc）。–B 淋巴细胞：可分为B1和B2细胞
• 淋巴细胞的作用特点：–淋巴细胞决定了适应性免疫应答的特异性（specificity）和记忆性（memory）。–淋巴细胞在一级免疫器官中产生并成熟；在二级淋巴器官/组织中发挥作用。–能迁移到组织中和经淋巴管返回血流（再循环）

第30页：T淋巴细胞

• T淋巴细胞
• T细胞是胸腺依赖性淋巴细胞（thymus dependent lymphocyte）的简称
• T细胞的发育：T细胞前体从骨髓进入胸腺（thymus）皮质，然后向髓质移动，最后到达髓质而成为成熟的T淋巴细胞，随后迁移到二级淋巴器官和组织
• T辅助细胞（Helper T cell, Th）——主要功能是协助其他细胞（B细胞）发挥免疫功能
• 细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell, Tc）——介导杀伤受感染的细胞（主要是病毒感染细胞）

第31页：B淋巴细胞和浆细胞

• B淋巴细胞和浆细胞
• B 淋巴细胞（Bone marrow dependent lymphocyte，or，bursa dependent lymphocyte）是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样前体细胞分化成熟而来
• 浆细胞（plasma cell）由活化的B细胞而来，能分泌针对特异性抗原（antigen，Ag）的抗体（antibody，Ab）

第32页：B细胞在骨髓中产生

• B细胞在骨髓中产生，并迁移到二级淋巴器官中，在此与外源性抗原作用，发生免疫应答
• 在抗原激活时和有Th辅助时，B细胞增殖并成熟为记忆细胞（memory cell）或浆细胞（plasma cell）
• B细胞有B1和B2两种，其中B2是常规B细胞，担负体液免疫功能（产生抗体）

第33页：Lymphocyte

Lymphocyte，L

第34页：Neutrophil amp

Neutrophil & lymphocyte

第35页：lymphocyte

T lymphocyte，erythrocyte and platelet

第36页：

第37页：免疫分子 Immune

• 三、免疫分子，Immune molecules
• 补体（Complements）系统
• 细胞因子，Cytokines：包括干扰素（Interferon）、白细胞介素（Interleukin) 等
• 急性期蛋白（Acute phase protein）
• 防御素（defensin)
• 抗体，Antibodies
• 受体，Receptors：(TCR，BCR，FcR，MHC分子，等)第一节免疫系统

第38页：第二节 抗原与抗体

• 第二节抗原与抗体Antigern and Antibody
• 一、抗原
• 二、抗体

第39页：第二节抗原与抗体

• 第二节抗原与抗体
• 一、抗原
• （一）抗原的概念
• （二）抗原决定簇
• （三）构成免疫原的条件
• （四）抗原的分类
• （五）超抗原

第40页：（一）抗原的概念

• （一）抗原的概念
• 抗原（Antigen，Ag）：是指进入动物机体后，能刺激机体产生特异性免疫球蛋白或致敏淋巴细胞，并能与其发生特异性反应的物质，也就是说具有抗原性的物质称抗原。Substances thatprovoke a specific immune response which involves the production of proteins called antibodies and specialized lymphocytes that specifically target on the antigens that cause their formation.
• 多系异体的大分子蛋白质。Mostly heterogenous proteins

第41页：抗原

抗原

第42页：抗原性 antigenicity

• 抗原性（antigenicity）包括两个方面：
• 1.免疫原性：能刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的特性
• Immunogenicity:abilitytostimulatethegenerationofantibodiesandactivatedspeciallymphocytes.
• 2.反应原性：能与由其所诱导产生的抗体或致敏淋巴细胞发生反应的特性
• Reactinogenicity(immunoreactivity):abilitytorecognizeandbindtotheproducedantibodiesandactivatedlymphocytes.免疫原（Immunogen）：既具有免疫原性又具有反应原性的抗原（即完全抗原）

第43页：半抗原

• 半抗原，Hapten
• 半抗原（不完全抗原）——只具有反应原性但缺乏免疫原性的物质。有简单半抗原和复合半抗原两种。–简单半抗原–复合半抗原

第44页：半抗原-载体现象

• 半抗原-载体现象
• 小分子的半抗原不具有免疫原性，不能诱导机体产生免疫应答，但当与大分子物质（载体）结合后，就能诱导机体产生免疫应答，并能与相应抗体结合，这种现象称之为半抗原-载体现象（hapten-carrier phenomenon）
• 大多数天然抗原都可以看作是半抗原和载体的复合物

第45页：（二）抗原决定簇

• （二）抗原决定簇
• 抗原决定簇，Antigenic determinant——抗原分子表面具有特殊立体构型和免疫活性的化学基团。是被免疫细胞识别的靶结构，也是免疫反应具有特异性的物质基础
• 由于抗原决定簇通常位于细胞表面，因此又称为抗原表位（epitope）
• 抗原分子表面能与抗体结合的决定簇总数称为抗原结合价

第46页：抗原决定簇大小

• 抗原决定簇大小：–一个多肽决定簇含5~6个氨基酸残基；–一个多糖决定簇含5~7个单糖；–一个核酸半抗原决定簇含6~8个核苷酸
• 构象决定簇——空间构象，不连续
• 顺序决定簇——序列（一级结构），连续

第47页：

第48页：三）构成免疫原的条件即

• 三）构成免疫原的条件即：影响免疫原性的因素
• 1. 免疫原方面：异物性，Foreigness分子大小，Size化学组成，ChemicalComposition物理性状，Physical Form可降解性，Degradability
• 2. 机体方面：遗传特性，Genetics---物种，Species---个体，Individual年龄，Age
• 3. 免疫方法剂量，Dose途经，Route佐剂，Adjuvant

第49页：Factors

• Factors Influencing Immunogenicity免疫原方面
• 异物性，Foreignness
• 分子大小，Size–大多数抗原：>10 000D；半抗原：<1 000D
• 化学组成，Chemical Composition–顺序决定簇，构象决定簇
• 物理性状，Physical Form–颗粒性> 可溶性–变性的> 天然的
• 可降解性，Degradability–抗原只有被降解后才能被抗原递呈细胞(APC)递呈

第50页：遗传因素

• 遗传因素，Genetics–物种差异，Species–个体差异，Individual
• 年龄，AgeFactors Influencing Immunogenicity生物体方面

第51页：Factors

• Factors Influencing Immunogenicity免疫方法
• 剂量，Dose
• 接种途径，Route–皮下>静脉内> 胃内
• 佐剂，Adjuvant–能够增强机体对抗原的免疫应答的物质

第52页：（四）抗原的分类

• （四）抗原的分类
• 1、按抗原性质分
• 2、按化学组成分
• 3、按来源分
• 4、按存在部位分
• 5、按对胸腺的依赖性分

第53页：天然抗原

天然抗原：下表列出相关数据。

第54页：按化学组成分蛋白质抗原

• 按化学组成分蛋白质抗原：蛋白质破坏、改变丧失；
• 蔗糖可抑制其变性多糖抗原：与蛋白质结合后，刺激动物产生抗体；
• 福尔马林处理后对热稳定类脂抗原：类脂多糖、蛋白多糖复合物、特异性多糖抗体、细菌细胞壁多糖蛋白复合物

第55页：异种抗原

• 异种抗原：与免疫动物不同种属的抗原
• (heteroantigen)同种抗原：与免疫动物同种属的抗原，能刺激同(Alloantigen) 种而基因型不同的个体产生免疫应答
• 血型Ag，同种移植物Ag
• 自身抗原：动物的自身组织细胞、蛋白质在特定(Autoantifen) 条件下形成的抗原，对自身免疫系统具有抗原性
• 异嗜性抗原：是指与种属特异性污垢、存在于(Heterophil 人、动物、植物及微生物之间性质相antigen) 同的抗原（交叉抗原）
• 也叫Fossman抗原（Fossman，瑞典病理学家）
• 按来源分

第56页：内源性抗原 endogenous

• 内源性抗原（endogenous antigen）——在自身细胞内合成、并存在于细胞内的抗原。如：–胞内菌和病毒感染细胞所合成的细菌抗原、病毒抗原–肿瘤细胞合成的肿瘤抗原
• 外源性抗原（exogenous antigen）——被单核巨噬细胞吞噬、捕获，或与B细胞特异性结合，而后进入细胞内的抗原，均称为外源性抗原。–所有来自体外的微生物、疫苗、异种蛋白等；–自身细胞合成而释放于细胞外的非自身物质，如肿瘤相关抗原、FMDV的VIA抗原等

第57页：按存在部位分菌体抗原

• 按存在部位分菌体抗原：（O存在于细胞壁、主要成分为脂多糖）为数种成分所组成，按O抗原分类表面抗原鞭毛抗原：（H）指存在于鞭毛，主要成分为蛋白质
• H抗原细菌抗原也有不同菌群特异性荚膜抗原：主要成分为多肽深部抗原指细菌的内部结构所形成的抗原物质（免疫中不起作用）病毒抗原：V抗原：不耐热S抗原：可溶性

第58页：胸腺依赖性抗原

• 胸腺依赖性抗原，T-dependentAg
• Proteins
• Examples–Microbial proteins–Non-self or Altered-self proteins按对胸腺的依赖性分胸腺非依赖性抗原，T-independent Ag
• Polysaccharides
• Examples
• 肺炎球菌多糖Pneumo-coccal polysaccharide
• 脂多糖，LPS，Lipopolysaccharide，
• 鞭毛，Flagella

第59页：（五）超抗原

• （五）超抗原，Superantigen
• 超抗原（superantigen，SAg）：某些物质具有强大的刺激T细胞活化的能力，称此物质为超抗原

第60页：Superantigens SA g Conventional

Superantigens（SAg）Conventional AntigenMonoclonal/Oligoclonal T cell response1:104-1:106SuperantigenPolyclonal T cell response1:4 -1:10（2％～20％）

第61页：第二节抗原与抗体

• 第二节抗原与抗体
• 二、抗体
• （一）抗体的基本结构
• （二）抗体的类型
• （三）抗体的抗原性
• （四）抗体的功能
• （五）单克隆抗体

第62页：免疫球蛋白（Immunoglobulin

，Ig）

是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。

抗体（antibody，Ab）：当动物机体受到抗原物质刺激后，由B淋巴细胞转化为浆细胞产生的能与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白。

第63页：Ig基本结构所有 Ig

• 一）Ig基本结构所有Ig的基本单位都是四条肽链的对称结构
• 两条重链（H）和两条轻链（L）
• 每条重链和轻链分为氨基端和羧基端
• 二、抗体

第64页：

第65页：重链（Heavy chain

• 重链（Heavy chain，H链）：由420~440个氨基酸组成。根据重链恒定区抗原性的不同，将重链分为：γ、α、μ、δ、ε。由它们组成的Ig分别为：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE
• 轻链（light chain，L链）：由213~214个氨基酸。根据其结构和恒定区抗原性可分为两型：κ、λ型
• 根据氨基酸变异程度不同，H链和L链又可分别分为恒定区（constant region，C区）和可变区（variable region，V区）。Ig单体基本结构二、抗体

第66页：恒定区其氨基酸数量

• 恒定区其氨基酸数量、种类、排列顺序及含糖量都比较稳定，故称为恒定区
• 可变区这个区的氨基酸排列顺序随抗体特异性不同而有所变化，故称为可变区
• 高变区在V区内，某些区域氨基酸残基的组成和排列顺序比V区内其他区域更易变化，这些区域称为高变区(Hypervariable region, HVR) 。三个高变区共同组成Ig的抗原结合部位，也称为互补性决定区（Complimentarity determining regions, CDR）

第67页：免疫球蛋白的功能区

• 免疫球蛋白的功能区
• 免疫球蛋白的功能区（domain）——Ig的多肽链分子折叠形成几个由链内二硫键连接成的环状结构，称之为domain
• 重链：
• IgG、IgA和IgD有4个功能区：VH、CH1、CH2、CH3
• IgM、IgE有5个：VH、CH1、CH2、CH3、CH4
• 轻链：2个，VL、CL

第68页：Ig的水解片段与生物学活性

• Ig的水解片段与生物学活性
• 木瓜蛋白酶（papain）水解IgG：
• 2个抗原结合片段（fragment antigen binding ，Fab片）
• 1个Fc片段（fragment crystalizable）
• 胃蛋白酶（pepsin）水解IgG：
• 1个F(ab’)2片段，有双价抗体活性
• 1个pFc’ 片段，无活性
• Fab片段的活性：结合抗原；决定抗体分子的特异性
• Fc片段的活性：不结合抗原，但与抗体分子的生物学活性密切相关，如通过胎盘，结合并活化补体，决定亲细胞性，通过黏膜屏障等。而且，是决定Ig抗原性的部位

第69页：1 根据H链和L链的结构和抗原性不同

• 1 根据H链和L链的结构和抗原性不同，Ig可分为类、亚类、型及亚型等
• 类（class）根据重链恒定区抗原性的不同，将重链分为γ、α、μ、δ、ε。由它们组成的Ig分别为5类：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE
• 亚类（subclass）同一类Ig，又根据重链C区的细微结构、二硫键的位置和数目以及抗原性不同，分为若干亚类
• 如人的IgG有IgG1、IgG2、IgG3、IgG4；IgA有IgA1和IgA2；IgM有IgM1和IgM2。IgD和IgE无亚类。（二）抗体的类型二、抗体

第70页：1 根据H链和L链的结构和抗原性不同

• 1 根据H链和L链的结构和抗原性不同，Ig可分为类、亚类、型及亚型等
• 类（class）
• 亚类（subclass）
• 型（type）根据轻链C区抗原性不同，分为2个型：κ、λ型
• 亚型（subtype）根据λ轻链的差异而分。（二）抗体的类型二、抗体

第71页：IgG于出生后3个月开始合成

• IgG于出生后3个月开始合成
• IgG多为单体，半衰期约为23天，占血清免疫球蛋白总量的75%～80%
• IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通过经典途径激活补体
• IgG是唯一能通过胎盘的抗体
• 通过Fc段与吞噬细胞表面FcR结合，发挥调理作用；与K细胞结合，发挥ADCC作用；与葡萄球菌A蛋白结合
• 具有抗菌、抗毒和抗病毒作用
• 参与II、III型超敏反应一、IgG

第72页：为五聚体

• 为五聚体，是分子量最大的Ig，称巨球蛋白
• IgM激活补体能力比IgG强
• 天然血型抗体是IgM
• IgM是个体发育过程最早能产生的抗体，胚胎晚期已能合成，新生儿脐带血中若IgM水平升高，表示该儿曾有宫内感染
• IgM是抗原刺激后出现最早的抗体，故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断
• IgM是B细胞抗原受体的主要成分
• 也可参与II、III型超敏反应二、IgMJ-chain

第73页：分为血清型和分泌型两种

• 分为血清型和分泌型两种，血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生。而分泌型IgA（SIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生
• 主要存在于初乳、唾液、泪液，以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中
• 分泌型IgA的合成和主要作用部位在黏膜三、IgA

第74页：IgD是B细胞的重要表面标志

• IgD是B细胞的重要表面标志
• B细胞的分化过程中首先出现SmIgM，后来出现SmIgD，它的出现标志着B细胞成熟了。四、IgD

第75页：又称亲细胞抗体

• 又称亲细胞抗体
• CH2和CH3功能区可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fcε受体结合，引起I型超敏反应五、IgE

第76页：2 根据抗原的来源

• 2 根据抗原的来源
• 异种抗体，heteroantibody
• 同种抗体，alloantibody
• 自身抗体，autoantibody
• 异嗜性抗体，heterophil antibody
• 3 根据有无抗原刺激
• 天然抗体，natural antibody
• 免疫抗体，immune antibody
• 4 根据是否与抗原发生可见反应
• 完全抗体，complete Ab
• 不完全抗体，incomplete Ab（二）抗体的类型

第77页：异种抗体

• 异种抗体，heteroantibody：异种抗原刺激产生的
• 同种抗体，alloantibody：同种属动物之间抗原物质刺激产生的，如血型抗体
• 自身抗体，autoantibody：针对自身抗原产生的
• 异嗜性抗体，heterophil antibody：由异嗜性抗原刺激产生的
• 天然抗体，natural antibody：无需抗原刺激而天然存在的，如血型抗体
• 免疫抗体，immune antibody：由抗原免疫刺激产生
• 完全抗体，complete Ab：二价或多价
• 不完全抗体，incomplete Ab：只有1个抗原结合部位可与抗原结合，反应不可见

第78页：抗体 Antigenicity

• 二、抗体Antigenicity of Ig
• Ig既然是蛋白质，那么它们也同样可以成为抗原，即具有抗原性。具体表现在：
• 同种型（isotype）
• 同种异型（allotype）
• 独特型（idiotype）（三）抗体的抗原性

第79页：同种型（isotype）

• 同种型（isotype）：是指在同一种动物不同个体之间同时存在不同类型的Ig，不表现出抗原性，只是在异种动物之间才表现出抗原性
• 主要由C区决定
• 如Ig的类、亚类、型、亚型
• 同种异型（allotype）：指Ig在同种动物不同个体之间呈现出的抗原性
• 由C区决定
• 是Ig的稳定遗传标志，可用于亲子鉴定
• 独特型（idiotype）：又称个体基因型。是指由抗体分子的可变区（V区）呈现的抗原性

第80页：抗体的抗原性

• 抗体的抗原性
• Determinant 决定子（簇）
• Idiotope 独特位

第81页：二、抗体

二、抗体：下表列出相关数据。

第82页：二、抗体

• 二、抗体
• 单克隆抗体，McAb，mAb——由一个B细胞分化增值的子代细胞（浆细胞）产生的针对单一抗原决定簇（表位）的抗体
• 多克隆抗体，polyclonal antibody，PcAb——采用传统的免疫方法，将抗原物质经过不同途径注入动物体内，经数次免疫后采血所获得的抗血清即为多克隆抗体。（五）单克隆抗体Monoclonal antibody

第83页：单克隆抗体的优点和应用

单克隆抗体的优点和应用：下表列出相关数据。

第84页：单克隆抗体的制备

单克隆抗体的制备

第85页：第三节 抗原抗体反应

• 第三节抗原抗体反应Antigen-antibody reaction
• 一、抗原抗体反应的一般规律
• 二. 常见的抗原抗体反应

第86页：第三节抗原抗体反应

• 第三节抗原抗体反应
• 抗原与抗体特异性结合，形成抗原抗体复合物
• 由于体外的抗原抗体反应中往往要使用血清（抗体），因此称之为血清学反应（SerologicalReactions）
• 血清学反应也称为血清学技术。它是应用最为广泛的一种免疫学技术，为疾病的诊断、抗原和抗体的鉴定及定量提供了良好的方法

第87页：第三节抗原抗体反应

第三节抗原抗体反应：下表列出相关数据。

第88页：第三节抗原抗体反应

• 第三节抗原抗体反应
• 二.常见的抗原抗体反应：
• 1.经典的免疫学反应–1．1凝集反应–1．2沉淀反应–1．3补体结合反应–1．4中和反应
• 2.免疫电泳技术
• 3.免疫标记技术–3.1 免疫荧光–3.2 免疫酶技术–3.3 放射免疫测定

第89页：1.经典的免疫学反应

• 1.经典的免疫学反应
• 1．1凝集反应(agglutination)——颗粒性抗原与相应抗体结合所发生的凝集反应细菌和红细胞等颗粒性抗原，当与相应抗体特异结合后，在适量电解质存在的条件下，可逐渐聚集，出现肉眼可见的凝集现象称为凝集反应
• 反应中的抗原称为凝集原（agglutinogen），抗体称为凝集素（agglutinin）
• 根据凝集反应的原理，以后又发展建立了各种间接凝集试验、间接凝集抑制试验以及固相免疫吸附血凝试验等新方法

第90页：凝集反应原理

凝集反应原理

第91页：1.经典的免疫学反应

• 1.经典的免疫学反应
• 1．1凝集反应(agglutination)
• 1．2沉淀反应(precipitation)——可溶性抗原与相应抗体结合所发生的沉淀反应沉淀反应是指可溶性抗原（细菌培养滤液、细胞或组织的浸出液、血清蛋白等）与相应抗体在液相中特异结合后，形成的免疫复合物受电解质影响出现的沉淀现象
• 反应中的抗原称为沉淀原（precipitinogen），可以是类脂、多糖或蛋白质等；
• 抗体称为沉淀素（precipitin）

第92页：免疫扩散

• 免疫扩散（immunodiffusion）一种抗原或抗体混合物成分的定性与定量的分析方法
• 通常采用凝胶作为支持介质，让抗原与抗体混合物在介质中互相扩散，相互反应形成沉淀弧线或沉淀弧带

第93页：1.经典的免疫学反应

• 1.经典的免疫学反应
• 1．1凝集反应(agglutination)
• 1．2沉淀反应(precipitation)
• 1．3补体结合反应——抗原抗体结合后激活补体所致的补体结合反应(complement fixation reaction)原理: 补体的作用无特异性，能与任何一种Ag-Ab复合物结合；
• 但当Ag与Ab不相对应时，补体则不被结合而游离存在
• 此时如在上述反应系统中加入绵羊红细胞(Ag)和溶血素(Ab)系统，即可与游离的补体结合而出现溶血现象
• 因此，根据溶血现象是否产生，即可得知检测系统中有无相应的抗原或抗体存在

第94页：（三）补体结合试验

• （三）补体结合试验：（CFT）
• 1、CF的成分：
• 抗原、抗体、补体、红血球悬液、溶血素
• （溶菌系统）（溶血系统）
• 抗原红血球
• +补体+
• 抗体溶血素
• 反应系统(无可见反应)指示系统（可见反应）

第95页：1.经典的免疫学反应

• 1.经典的免疫学反应
• 1．1凝集反应(agglutination)
• 1．2沉淀反应(precipitation)
• 1．3补体结合反应(complement fixation reaction)
• 1.
• 4. 中和反应(neutralization)——细菌外毒素或病毒与相应抗体结合所致的中和反应中和试验是免疫学和病毒学中常用的一种抗原抗体反应试验方法，用以测定抗体、中和病毒感染性或细菌毒素的生物学效应
• 凡能与病毒结合，使其失去感染力的抗体又称中和抗体
• 能与细菌外毒素结合，中和其毒性作用的抗体称为抗毒素

第96页：中和试验可以在敏感动物体内(包括鸡胚)

• ·中和试验可以在敏感动物体内(包括鸡胚)，体外组织(细胞)培养或试管内进行
• 观察特异性抗体能否保护易感的试验动物死亡，能否抑制病毒的细胞病变效应或中和毒素对细胞的毒性作用；
• 以及测定抗体的其他生物学效应

第97页：2免疫电泳技术免疫电泳技术

• 2.免疫电泳技术免疫电泳技术（immunoelectrophoresis，IEP）是将琼脂电泳与免疫扩散相结合的一种常用的免疫学实验方法，由Crabar与Williams于1953年创立，此项技术由于具有抗原抗体反应的高度特异性，电泳分离技术的快速，灵敏和高分辨力，以及实验设备和操作简便等优点，至今仍作为免疫学的一种基本技术，广泛用于科学研究和临床实验诊断
• 数十年来，根据不同的实验目的和要求，在经典的免疫电泳技术基础上，又衍生出对流免疫电泳、火箭电泳、交叉免疫电泳及免疫固定电极等许多新技术和新方法

第98页：免疫电泳

免疫电泳

第99页：对流免疫电泳 counter

• ··对流免疫电泳(counter immunoelectrophoresis, CIEP)是将双向免疫扩散与电泳相结合的一种技术
• 在pH
• 8.6的缓冲液中，蛋白质抗原带负电荷向正极泳动；
• 而抗体大部分属于Ig，由于分子量大，暴露的极性基团较少，在离子琼脂中泳动缓慢，同时受电渗作用的影响向负极泳动, 在抗原抗体相遇的最适比例处形成乳白色沉淀线
• 此法操作简便，仅需30～60分钟，灵敏度比双向扩散高10～15倍；
• 但缺点是特异性不如双向琼脂扩散高

第100页：3免疫标记技术免疫标记技术

• 3.免疫标记技术免疫标记技术（标记抗体技术）是将一些既易测定又具有高度敏感性的物质标记到特异性抗原或抗体分子上，通过这些标记物的增强放大效应来显示反应系统中抗原或抗体的性质与含量。常用标记物包括荧光素、酶和放射性核素3大免疫标记技术。–免疫荧光–免疫酶技术–放射免疫测定
• 此外，免疫标记物还有化学发光物质、凝集素、铁蛋白和胶体金等

第101页：3.免疫标记技术免疫标记技术一般分为两类

• 3.免疫标记技术免疫标记技术一般分为两类：§一类用于组织切片或其他标本中抗原或抗体的定位免疫组化技术（immuno－histochemical telchnique），如酶免疫组化技术、荧光免疫组化技术
• §另一类用于液体标本中抗原或抗体的测定免疫测定（immunoassay），如酶联免疫吸附试验（ELISA）、放射免疫测定（RIA）

第102页：免疫组化

免疫组化

第103页：3.免疫标记技术

• 3.免疫标记技术
• 3.1 免疫荧光（Immunofluorescence）是根据抗原抗体反应的原理，先将已知的抗原或抗体标记上荧光素制成荧光标记物，再用这种荧光抗体（或抗原）作为分子探针检查细胞或组织内的相应抗原（或抗体）。在细胞或组织中形成的抗原抗体复合物上含有荧光素，利用荧光显微镜观察标本，荧光素受激发光的照射而发出明亮的荧光（黄绿色或桔红色），可以看见荧光所在的细胞或组织，从而确定抗原或抗体的性质、定位，以及利用定量技术测定含量
• 分直接法、夹心法、间接法和补体法

第104页：常用的荧光素主要有

• 常用的荧光素主要有：
• 异硫氰酸荧光素(FITC)，最大吸收光谱为490~495nm ，最大发射光谱为520~530nm ，呈黄绿色荧光
• 四乙基罗丹明(RB200)，最大吸收光谱为570nm ，最大发射光谱为595~600nm ，呈明亮橙色荧光
• 四甲基异硫氰酸罗丹明(TRITC)，最大吸收光谱为550nm ，最大发射光谱为620nm ，呈橙红色荧光。免疫荧光

第105页：

第106页：3.免疫标记技术

• 3.免疫标记技术
• 3.2免疫酶技术就是将抗原和抗体的免疫反应和酶的催化反应相结合而建立的一种新技术。酶与抗体或抗原结合后，既不改变抗体抗原反应的特异性，也不影响酶活性，即在相应而合适的作用底物参与下，表现为呈色反应。呈色反应显示了酶的存在，从而证明发生了相应的抗体抗原反应
• 这是一种特异而敏感的技术，可以在细胞或亚细胞水平上示踪抗原或抗体的所在部位，或在微克、甚至纳克水平上对其进行定量

第107页：3.免疫标记技术

• 3.免疫标记技术
• 3.2免疫酶技术分为两类1）免疫酶组织化学法或免疫酶染色法2）免疫酶测定法－－固相免疫酶测定法酶联免疫吸附试验（ELISA）应用最广泛－－均相免疫酶测定法

第108页：酶联免疫吸附试验 enzyme

• ·酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbant assay,ELISA)原理：是一种固相免疫测定技术，其先将抗体或抗原包被到某种固相载体表面，并保持其免疫活性
• 测定时，将待检样本和酶标抗原或抗体按不同步骤与固相载体表面吸附的抗体或抗原发生反应，后加入酶标抗体与免疫复合物结合，用洗涤的方法分离抗原抗体复合物和游离的未结合成分，最后加入酶反应底物，根据底物被酶催化产生的颜色及其吸光度(A)值的大小进行定性或定量分析的方法
• ELISA类型：间接法、双抗体夹心法、竞争法三种

第109页：ELISA----间接法

ELISA----间接法

第110页：----双抗体夹心法

----双抗体夹心法

第111页：In ELISA s

·In ELISAs, antibodies (key proteins in the immune system) are used to selectively recognize and tightly bind to a specific target molecule, and are combined with enzymes (molecular catalysts that produce a colored or fluorescent product from a colorless substrate molecule) to amplify the signal from a binding event to enable specific target measurement down to a level of picograms.

第112页：ELISA

• ELISA间接法此法是测定抗体最常用的方法
• 将已知抗原吸附于固相载体，加入待检标本(含相应抗体)与之结合
• 洗涤后，加入酶标抗球蛋白抗体(酶标抗抗体)和底物进行测定
• 操作步骤：①包被固相载体: 用已知抗原包被固相载体；
• ②加待检标本: 经过温育(37℃2h)，使相应抗体与固相抗原结合
• 洗涤，除去无关的物质；
• ③加酶标抗抗体: 再次温育(37℃2h)与固相载体上抗原抗体复合物结合；
• 洗涤，除去未结合的酶标抗抗体；
• ④加底物显色: 终止反应后，目测定性或用酶标仪测光密度值定量测定

第113页：此法常用于测定抗原

• ·此法常用于测定抗原, 将已知抗体吸附于固相载体, 加入待检标本(含相应抗原)与之结合
• 温育后洗涤，加入酶标抗体和底物进行测定
• 此法适用于多价大分子抗原的检测，而不能用于测定半抗原等小分子物质
• ELISA，双抗体夹心法

第114页：此法可用于抗原和半抗原的定量测定

• 此法可用于抗原和半抗原的定量测定，也可用于测定抗体
• 以测定抗原为例, 将特异性抗体吸附于固相载体；
• 加入待测抗原和一定量的酶标已知抗原，使二者竞争与固相抗体结合；
• 经过洗涤分离，最后结合于固相的酶标抗原与待测抗原含量呈负相关
• ELISA，竟争法

第115页：3免疫标记技术33放射免疫测定

• 3.免疫标记技术3.3 放射免疫测定(radioimmunoassay, RIA) 是将同位分析的高灵敏度与抗原抗体反应的特异性相结合，以放射性同位素作为示踪物的标记免疫测定方法
• 由于此项技术具有灵敏度高（可检测出ng 至pg 级的微量物质）、特异性强（可分辨结构类似的抗原）、重复性好、样品及试剂用量少、测定方法易规范化和自动化等优点，因此广泛应用于各种微量蛋白质、激素、小分子药物及肿瘤标志物等的分析与定量测定
• RIA 常用的放射性同位素有125I、135I、3H、14C等

第116页：

第117页：第五节 变态反应

• 第五节变态反应
• 第六节免疫学的实际应用

第118页：第四节 免疫应答

• 第四节免疫应答Immune response
• 一、概念
• 二、先天免疫，Innate Immunity
• 三、适应性免疫，Adaptive Immunity
• 四、抗传染免疫，Anti-infection Immunity

第119页：第四节免疫应答

• 第四节免疫应答
• 免疫应答（Immune Response）：是机体免疫系统对抗原刺激所产生的以排除抗原为目的的生理过程
• 免疫的两种类型：先天免疫，Innate immunity(not antigen-specific) ，非特异性免疫适应性免疫，Adaptive immunity(antigen-specific) ，特异性免疫一、概述1 Introduction

第120页：先天免疫 innate

• 先天免疫（innate immunity）：Immunity that occurs naturally as a result of a person's genetic constitution or physiology and does not arise from a previous infection or vaccination. Also called genetic immunity, inherent immunity, native immunity, natural immunity, nonspecific immunity.
• 适应性免疫，Adaptive immunity：包括抗原特异性的体液免疫和细胞免疫

第121页：第四节免疫应答

• 第四节免疫应答
• 先天免疫系统是防御感染的第一道防线。它迅速起作用引起急性炎症反应。在出生时即具有。有一定特异性，无记忆
• 适应性免疫系统是第二道防线。它是动物机体后天获得的（acquired immunity）。起动缓慢，但有高度的特异性和免疫记忆
• 先天免疫系统和适应性免疫系统之间通过直接的细胞接触以及细胞因子、化学介质等的相互作用，共同发挥作用。二者的参与细胞有很多是相同的。1 Introduction

第122页：先天免疫和适应性免疫特征效应细胞分子

先天免疫和适应性免疫特征效应细胞分子天然免疫（natural immunity）迅速反应吞噬细胞（嗜中性粒细胞因子，有若干特异性细胞，巨噬细胞），补体，无记忆自然杀伤细胞，肥大急性期蛋白,细胞，树突状细胞防御素获得性免疫（acquired immunity）缓慢启动T细胞和B细胞抗体，高特异性细胞因子有记忆

第123页：第四节免疫应答

• 第四节免疫应答
• Innate Immunity：生来就具有的对某种疾病的抵抗能力。包括：
• 1. 解剖学屏障, Anatomical barriers
• 2. 分泌性分子, Secretory molecules
• 3. 细胞成分, Cellular components二、先天免疫2 Innate Immunity

第124页：先天免疫的解剖学屏障

• 先天免疫的解剖学屏障, Anatomicalbarriers
• 皮肤、粘膜及淋巴结的屏障作用
• 血管及血脑屏障作用
• 肠蠕动，Intestinal movement
• 支气管肺纤毛的振荡，Oscillation of broncho-pulmonary cilia

第125页：先天免疫的分泌性分子

先天免疫的分泌性分子：下表列出相关数据。

第126页：先天免疫的细胞成分

• 先天免疫的细胞成分，Cellular components
• 吞噬细胞，Phagocytic cells–嗜中性粒细胞，Neutrophils (PMN) –巨噬细胞，macrophages –单核细胞，monocytes
• 其它细胞–自然杀伤细胞，natural killer (NK) cells–杀伤细胞，killer (K) cells–LAK细胞，lymphokine activated killer (LAK) cells –嗜酸性粒细胞，eosinophils

第127页：上皮屏障

上皮屏障，Epithelial Barriers

第128页：先天免疫的特点

• 先天免疫的特点
• 天然的、与生俱来的抗感染能力
• 出生后即有；
• 无抗原特异性；
• 无记忆性；
• 再次接触抗原，应答不加强；
• 细胞和体液成分参与；
• 没有适应性免疫则效果很差；
• 参与适应性免疫的激发和扩大

第129页：Innate immune response

Innate immune response•Inbuilt immunity to resist infection• Native, natural immunity• Present from birth• Not antigen-specific• Not enhanced by second exposure• Has no memory• Uses cellular and humoral components• Is poorly effective without adaptive immunity• Also involved in the triggering and amplification of adaptive immune responses

第130页：第四节免疫应答

• 第四节免疫应答
• 一）补体系统，the complement system1 概念：是由存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质，以及其调节蛋白和相关膜蛋白（受体）共同组成的系统
• 2 组成按功能分三组：
• 1）固有成分：C1(C1q，C1r，C1s)－C
• 9、B、D、P因子、MBL、丝氨酸蛋白酶
• 2）调节分子：
• 3）受体成分：C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR，等
• 2 Innate Immunity

第131页：第四节免疫应答

• 第四节免疫应答
• 一）补体系统，the complement system3 补体的一般性质：A. 主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞；
• B. 多数组分为糖蛋白；
• C. 血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少；
• D. 正常生理情况下，以非活化形式存在；
• E. 性质不稳定：加热56℃，30min 失活
• 2 Innate Immunity

第132页：第四节免疫应答

• 第四节免疫应答
• 一）补体系统，the complement system4 补体的激活途径：经典（传统）激活途径：Classical pathway激活剂：Ag-Ab复合物( IgG、IgM )参与成分：C1~C9旁路（替代）激活途径，Alternative pathway激活剂：酵母、细菌的多糖成分（LPS）,凝聚的IgA 、IgE等
• 参与成分：B、D、P因子、C
• 3、C5~C9MBL（甘露糖结合凝集素）激活途径，MBL pathway激活剂：MBL(mannose-binding lectin)参与成分：C2~C92 Innate Immunity

第133页：第四节免疫应答一）补体系统

• 第四节免疫应答一）补体系统，the complement system5 补体的激活过程（经典途径）：2 Innate Immunity1. 识别阶段，RecognitionAg-Ab复合物
• C1q
• C1r活化
• C1s活化2.活化阶段，ActivationC3转化酶和C5转化酶的形成3. 膜攻击阶段，Membrane attack---膜攻击复合体（C5b6789n）形成细胞裂解Membrane attack complex，MAC

第134页：补体活化过程（经典途径）

补体活化过程（经典途径）

第135页：

第136页：

第137页：第四节免疫应答一）补体系统

• 第四节免疫应答一）补体系统，the complement system6 补体的功能：
• 由肥大细胞的直接活化引起（急性）炎症；
• 吸引中性粒细胞到微生物攻击的部位（趋化性）
• 增强微生物对吞噬细胞的附着（调理作用）；
• 活化的膜攻击复合体杀伤微生物（溶菌）。2 Innate Immunity

第138页：第四节免疫应答二）干扰素

• 第四节免疫应答二）干扰素，Interferons，IFN
• 干扰素：具有干扰病毒感染和复制的能力的蛋白质。（proteins that interfere with viral infection and replication）
• 是细胞因子的一类
• 细胞因子(Cytokine, CK)是由多种细胞分泌的具有调节细胞生长分化、调节免疫功能、参与炎症发生和创伤愈合等生物活性的小分子蛋白（多肽）的统称。2 Innate Immunity

第139页：第四节免疫应答二）干扰素

• 第四节免疫应答二）干扰素，Interferons，IFNIFN种类：
• I型干扰素（IFNα和IFNβ）：–是许多不同的细胞对病毒应答时产生的细胞因子，保护临近细胞不受病毒感染–其合成受病毒或细菌感染所诱导–在抗病毒感染的先天防御中发挥重要作用
• II型干扰素（IFN
• ）：–是由Th1细胞和NK细胞产生的多功能细胞因子–抗病毒–增强巨噬细胞和PMN细胞的吞噬功能，激活巨噬细胞2 Innate Immunity

第140页：第四节免疫应答

• 第四节免疫应答
• 三）吞噬细胞, Phagocytes1 游走的吞噬细胞——主要是嗜中性粒细胞(即多形核细胞，PMN)
• 占白细胞的大部分（8×106个/ml血）
• –短寿，halflife只有几天–主要功能：经过血流巡查机体，以搜寻侵入的微生物
• 2 单核吞噬细胞系统——血液中的单核细胞和定居于组织中的巨噬细胞
• monocytes （in blood）&
• macrophage（tissue)–主要功能：通过吞噬过程除掉微生物和死亡的体细胞2 Innate Immunity

第141页：monocyte

• monocyte
• Neutrophil

第142页：

第143页：吞噬细胞的吞噬过程

• 吞噬细胞的吞噬过程
• 可人为地分为5个阶段：阶段事件机制1 吞噬细胞向微生物运动趋化信号（如MDP，补体）2 附着于吞噬细胞表面糖(如甘露糖), 补体，Fc受体3 对微生物的胞吞作用，表面膜的凹陷形成吞噬小体4 吞噬体与溶酶体融和微管参与5 杀灭微生物氧依赖性杀伤（负氧自由基）；非依赖氧的杀伤（如髓过氧化物酶，NO）

第144页：phagocytosis

phagocytosis

第145页：第四节免疫应答

• 第四节免疫应答
• 四）自然杀伤细胞，Natural killer cells，NK细胞——无需有抗体存在或预先加以致敏而天然具有杀伤作用的一类淋巴细胞
• 又称为大颗粒淋巴细胞（large granular lymphocyte，LGL）
• 主要功能：杀伤含有病毒的自身细胞以及某些肿瘤细胞
• 骨髓是NK细胞发育和分化的主要场所。2 Innate Immunity

第146页：第四节免疫应答适应性免疫

• 第四节免疫应答适应性免疫，Adaptive Immunity－－－（特异性免疫specific immunity，获得性免疫acquired immunity）
• 是指动物生后获得的对某种病原微生物及其有毒产物的不感受性
• 三、适应性免疫3 Adaptive Immunity

第147页：第四节免疫应答适应性免疫

• 第四节免疫应答适应性免疫，Adaptive Immunity－－－（特异性免疫specific immunity，获得性免疫acquired immunity）
• 是指动物生后获得的对某种病原微生物及其有毒产物的不感受性
• 是由动物机体的防御机能在特殊刺激物的作用下发生反应而形成的。是抗御传染的重要因素，具有特异性
• 特点：1. 后天获得，不能遗传；
• 2. 作用专一，特异性强3 Adaptive Immunity

第148页：根据免疫机制

根据免疫机制，免疫应答可分为: 体液免疫(humoral immunity)细胞免疫（Cell mediatedimmunity)

第149页：The adaptive

• The adaptive immune system（适应性免疫系统）is composed of highly specialized, systemic cells and processes that eliminate pathogenic challenges.
• ----activated by the “non-specific”innate immune system.
• ----provides the immune system with the ability to recognize and remember specific pathogens, and to mount stronger attacks each time the pathogen is encountered.
• This is adaptive immunitybecause the body's immune system prepares itself for future challenges.

第150页：第四节免疫应答

• 第四节免疫应答
• 一）特异性免疫应答的过程一般包括三个阶段1感应阶段(inductivestage)是指抗原激活、递呈的一系列过程
• 是机体接受抗原的刺激阶段,在此过程中,巨噬细胞起重要作用
• 此阶段进一步分为三个过程,包括抗原的进入和定位;
• 抗原的摄取、处理和加工，抗原的呈递和对抗原的识别，分别由Mφ、T和B细胞完成
• 2反应阶段(reactivestage)3效应阶段(effectivestage)3 Adaptive Immunity

第151页：第四节免疫应答一

• 第四节免疫应答一）特异性免疫应答的过程1感应阶段(inductivestage)2反应阶段(reactivestage)包括抗原识别细胞膜受体的交联、膜信号产生与传递、细胞增殖与分化以及生物活性介质的合成与释放，主要由T和B细胞完成。3效应阶段(effectivestage)
• 此阶段主要包括效应分子（体液免疫）和效应细胞（细胞免疫）对非已细胞或分子的清除作用，即所谓排异效应，及其对免疫应答的调节作用。此阶段除抗体和效应T细胞参予外，即非特异免疫细胞和分子参加才能完成排异和免疫调节作用。3 Adaptive Immunity

第152页：特异性免疫应答的过程

特异性免疫应答的过程

第153页：第四节免疫应答

• 第四节免疫应答
• 二）特异性体液免疫(humoral immunity)----是指由B细胞介导的免疫反应，由抗体发挥免疫效应，因此也叫抗体应答（antibody response)
• 1.抗体形成的机理历史上出现过多种抗体生成理论，最有说服力的有两个
• ---克隆选择学说（Clone selection theory): 1957，Burnet---免疫网络学说(关于独特型抗体) 1972，Jerne
• 3 Adaptive Immunity

第154页：克隆选择学说（Burnet

• ·克隆选择学说（Burnet，1
• 7）——每个B淋巴细胞都有一种独特的受体，接受适当相应抗原刺激后，该B淋巴细胞活化并扩增形成克隆，分化为抗体产生细胞，分泌针对该抗原上某一抗原表位的结构与功能完全相同的抗体

第155页：克隆选择学说 Clonal

• 克隆选择学说（Clonal selection theory)要点：
• ①体内存在着可识别各种抗原的免疫细胞系(克隆，clone)
• ②抗原选择带有相对应受体(receptor) 的免疫细胞后,使之活化、增殖与分化，最后形成分泌抗体的细胞及记忆细胞
• ③胚胎期免疫活性细胞与抗原接触后即遭到破坏，失去活性,处于抑制状态,这种受抑制的免疫细胞系称禁忌细胞系天然耐受
• ④出生后,这种细胞系可因种种原因突变,并重新繁殖，能与自身抗原发生自身免疫反应

第156页：克隆选择学说

克隆选择学说

第157页：第四节免疫应答

• 第四节免疫应答
• 二）特异性体液免疫(humoral immunity)
• 2.抗体形成的过程3 Adaptive Immunity致敏阶段抗原初次进入机体巨噬细胞处理降解Ag-MHC复合物浆细胞生成反应阶段抗体形成，在一定时间内水平保持不变效应阶段大量抗体生成达到高峰，维持长时间与Ag结合，清除Ag

第158页：第四节免疫应答

• 第四节免疫应答
• 二）特异性体液免疫(humoral immunity)
• 3.抗体的产生规律抗原进入机体后，可激发体液免疫应答，其标志是大量抗体的产生以及最终对抗原的清除
• 抗体的产生在抗原初次和再次进入机体时各有其特点，而在抗体的产生过程中，各类免疫球蛋白的出现先后也不同
• 3 Adaptive Immunity

第159页：抗体产生的一般规律A 初次应答与再次应答

• 抗体产生的一般规律A 初次应答与再次应答：
• 当第一次用适量抗原给动物免疫，需经一定潜伏期才能在血液中出现抗体，含量低，且维持时间短，很快下降，称这种现象为初次免疫应答（primary response）。若在抗体下降期再次给以相同抗原免疫时，则发现抗体出现的潜伏期较初次应答明显缩短，抗体含量也随之上升，而且维持时间长，称这种现象为再次免疫应答（secondary response）或记忆应答（memory response）
• 由于对抗体分子结构研究的进展，发现初次应答产生的抗体主要是IgM分子，对抗原结合力低，为低亲和性抗体。而再次应答则主要为IgG分子，且为高亲和性抗体。TD抗原可引起再次应答，而TI抗原只能引起初应答

第160页：抗体产生的一般规律（续）

• 抗体产生的一般规律（续）
• B 顺序规律：
• 在免疫应答中, 各类抗体产生的顺序,首先是IgM,然后是IgG、IgA、IgD和IgE。这个顺序与个体发育中Ig产生的顺序一致

第161页：

第162页：

第163页：抗体产生规律的意义

• 抗体产生规律的意义：
• ①预防接种及制备动物免疫血清时,指导制订最佳方案
• ②作临床血清学诊断时应动态观察抗体种类和含量, 结合病程作出正确评估
• ③检出IgM作为早期诊断或宫内感染诊断指标之一

第164页：第四节免疫应答三特异性细胞免疫

广义地，凡是由免疫细胞发挥效应以清除异物的作用即

称为细胞免疫。除T细胞应答外，还包括吞噬细胞的吞噬作用，K细胞、NK细胞介导的细胞毒作用。

第四节免疫应答三）特异性细胞免疫(Cell mediated immunity, CMI)概念: 由活化T细胞产生的特异杀伤或免疫炎症称为细胞免疫。
T细胞免疫保护机体防御胞内微生物（病毒和胞内寄生菌）。3 Adaptive Immunity

第165页：第四节免疫应答

• 第四节免疫应答
• 三）细胞免疫，Cell mediated immunity由T细胞介导的主要细胞免疫现象有：–①迟发型超敏反应（DTH）；
• –②对胞内寄生物的抗感染作用；
• –③抗肿瘤免疫；
• –④同种移植排斥反应；
• –⑤移植物抗宿主反应；
• –⑥某些药物过敏症；
• –⑦某些自身免疫病
• 3 Adaptive Immunity

第166页：第四节免疫应答三）细胞免疫

• 第四节免疫应答三）细胞免疫，Cell mediated immunity
• 引起细胞免疫的抗原多为T细胞依赖抗原（TD抗原）
• 与体液免疫相同，参与特异细胞免疫的细胞也是由多细胞系完成的，即由抗原呈递细胞（巨噬细胞或树突状细胞）、免疫调节细胞（TH和TS）以及效应T细胞（TD、TH和TC）等。3 Adaptive Immunity

第167页：

第168页：

第169页：细胞免疫功能的体外试验

• 细胞免疫功能的体外试验：（1）淋巴细胞转化试验原理：CTL淋巴母细胞Ag、丝裂原(PHA等）步骤：淋巴细胞和适量PHA混合，体外培养，离心沉淀，取淋巴间胞层悬液制剂，染色，镜松，计算淋巴细胞及过度型细胞百分比。（2）E-玫瑰花环试验(Erythrocyterosettetest)：
• 原理：T淋巴细胞表面具有结合绵羊红细胞（SE)的受体，能非特异性吸附SE，借此可测定机体免疫功能。第节免疫应答3 Adaptive Immunity

第170页：第四节免疫应答

• 第四节免疫应答
• 抗传染免疫:指机体的免疫系统识别与排除各种入侵的病原微生物及其产物，维持机体内外环境相对稳定的免疫应答反应
• 抗细菌免疫;
• 抗病毒免疫;
• 抗真菌免疫;
• 抗寄生虫免疫四、抗传染免疫4 Immunity to infection

第171页：抗细菌免疫

• 抗细菌免疫, Immunity to Bacteria
• 胞外菌，extracellulr bacteria:–经补体系统和特异性Ab杀伤;–补体和Ab也可作为调理分子,促进吞噬细胞的吞噬与杀伤能力。–典型细菌：巴氏杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌，等
• 胞内菌，intracellular bacteria: –以细胞介导免疫为主–释放细胞因子增强单核巨噬细胞的杀伤能力–典型细菌：布氏杆菌、李氏杆菌、沙门氏菌第四节免疫应答4 Immunity to infection

第172页：抗病毒免疫

• 抗病毒免疫,Immunity to Viruses
• 非特异性免疫因素：–主要是干扰素（Interferon，IFN）——干扰病毒的复制
• 特异性免疫因素包括：–以中和抗体为主的体液免疫（humoral immunity）——防止游离病毒入侵和扩散–以巨噬细胞、T细胞为中心的细胞免疫（cell mediated immunity，CMI）——消灭细胞内的病毒第四节免疫应答4 Immunity to infection

第173页：抗真菌免疫

• 抗真菌免疫, Immunity to Fungi
• 对真菌感染的免疫不甚了解
• 可能主要靠PMN细胞和其它吞噬细胞清除真菌，而抗体可能起一定作用。保护性免疫似乎主要是细胞免疫。第四节免疫应答4 Immunity to infection

第174页：抗寄生虫免疫 Immunity

• 抗寄生虫免疫Immunity to Parasites
• 对原虫的免疫（Immunity to protozoa）–体液免疫（尤其是IgG应答）是最重要的–也需要细胞免疫
• 对蠕虫的免疫（Immunity to worms）–高度适应的寄生蠕虫很少引起宿主强烈的免疫应答，它们很容易逃避宿主的免疫系统。第四节免疫应答4 Immunity to infection

第175页：第五节 超敏反应

Hypersensitivity，超敏反应：

是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。Allergy：变态反应。

第五节超敏反应5Hypersensitivity
抗原物质——变应原（allergen）、过敏原

第176页：5 Hypersensitivity Allergy

• 5. Hypersensitivity (Allergy)
• Hypersensitivity---refers to an antigenic response beyond that considered normal.
• Allergen
• A. Type I ( Anaphylactic) Reactions
• Anaphylaxis---refers to the reactions caused when certain antigens combine with IgE antibodies, which bind to the surface of mast cells or basophils.

第177页：第五节超敏反应

• 第五节超敏反应
• Gell和Coombs根据超敏反应发生机理和临床特点，将其分为四型：
• I型超敏反应，即速发型超敏反应，又称变态反应（allergy）或过敏反应（anaphylaxis）
• II型超敏反应，即细胞毒型或细胞溶解型超敏反应
• III型超敏反应，即免疫复合物型或血管炎型超敏反应
• IV型超敏反应，即迟发型超敏反应

第178页：主要由特异性IgE抗体介导产生

• 主要由特异性IgE抗体介导产生，发生于局部或全身
• 主要特征：
• 1、再次接触变应原后反应发生快，消退亦快，通常使机体出现生理功能紊乱，而不发生严重组织细胞损伤
• 2、参与的抗体为IgE和IgG4，细胞为肥大细胞和嗜碱性粒细胞
• 3、具有明显个体差异和遗传背景
• 4、补体不直接参与
• 5、可经血清被动转移
• 一、I型超敏反应（速发型）

第179页：变应原 allergens

变应原（allergens）

是指能够选择性地激活CD4+Th2细胞，诱导产生特异性IgE抗体应答，引起变态反应的抗原性物质。

天然变应原：相对分子量较小（10-20kDa）可溶性蛋白质抗原临床常见的变应原：花粉颗粒、尘螨或其排泄物、真菌或其孢子、昆虫或其毒液、动物皮屑或羽毛，牛奶、鸡蛋、鱼虾、蟹贝等食物青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘化合物等药物
一、I型超敏反应（速发型）

第180页：

第181页：皮试

皮试

第182页：Skin test for allergy

Skin test for allergy

第183页：II型超敏反应（细胞毒性）

• II型超敏反应（细胞毒性）
• 是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应

第184页：

第185页：临床常见的 II

二、临床常见的II型超敏反应性疾病输血反应新生儿溶血症自身免疫性溶血性贫血药物过敏性血细胞减少症甲状腺功能亢进

第186页：

第187页：III型超敏反应（免疫复合物型）

• III型超敏反应（免疫复合物型）
• 是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤

第188页：

第189页：Systemic lupus

Systemic lupus erythematosus全身性红斑狼疮

第190页：IV型超敏反应（迟发型）

• IV型超敏反应（迟发型）
• 即迟发型超敏反应（delayed type hypersensitivity，DTH）
• Ⅳ型超敏反应是由效应T细胞与相应抗原作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。接触性皮炎传染性迟发型超敏反应

第191页：

第192页：Tuberculin test

Tuberculin test

第193页：Contact dermatitis reactionto leather

Contact dermatitis reactionto leather

第194页：根据发病原因分为

• 根据发病原因分为：–原发性（先天性）免疫缺陷病–继发性（获得性）免疫缺陷病
• 根据所涉及的缺陷的成分可分为：–体液免疫缺陷–细胞免疫缺陷–联合免疫缺陷–吞噬细胞缺陷–补体缺陷。免疫缺陷（immunodeficiency）是指由于免疫功能降低而表现出的反应，结果引起机体感染和恶性肿瘤

第195页：请自学以下内容

• 请自学以下内容：
• 自身免疫病Autoimmune Disease
• 初生幼畜溶血病（Neonatal Hemolytic Disease）
• 免疫耐受或免疫麻痹ImmuneTolerance(Paralysis)
• 组织移植与器官移植反应TransplantationRejection
• 免疫与肿瘤

第196页：第七节 免疫学的实际应用

• 第七节免疫学的实际应用7Applications of Immunologicaltechniques
• 一、免疫诊断
• 二、免疫预防
• 三、免疫治疗
• 四、使用生物制品应注意的问题
• 五、影响免疫效果的因素

第197页：一、免疫诊断

• 一、免疫诊断
• 1.体液免疫诊断：用已知Ag或Ab检测相应的Ab或Ag.方法：血清学反应2.变态反应诊断：用变应原给动物点眼或注射观察其是否发生特异性变态反应而诊断疾病。3.免疫学检测新技术：–分子核酸杂交技术–基因体外扩增技术–基因探针技术–免疫转印技术–胶体金免疫检测技术–免疫沉淀技术第七节免疫学的应用

第198页：Immunogical Diagnosis

• Immunogical Diagnosis
• A1. Humoral Immunity---Serological technique ( agglutination tests, precipitation test, CFT, labeled-antibody technique, Neutralization test).
• A2. Allergic Reactions
• A3. New Techniques---DNA hybridization, PCR, genomic probes, immune blotting, etc

第199页：二、免疫预防

• 二、免疫预防
• 1机体的免疫力
• 2疫苗的种类
• 3免疫佐剂
• 4疫苗使用中应注意的问题第七节免疫学的应用

第200页：1.种免疫先天免疫个体免疫天然自动免疫机

• 1.种免疫先天免疫个体免疫天然自动免疫机体免疫力自动免疫人工自动免疫获得性免疫天然被动免疫被动免疫人工被动免疫第七节免疫学的应用
• 二、免疫预防

第201页：Different modes of acquiringimmunity

Different modes of acquiringimmunityNatural resistanceArtificialNaturalPassiveArtificialNaturalActiveImmunityAcquired

第202页：人工主动免疫 Artificial

• 人工主动免疫（Artificial active immunity）：是指给动物接种菌苗、疫苗或类毒素等一定种类的免疫原使其产生对该种病原微生物或其毒素的特异性免疫力
• 常用疫苗：–（1）强毒苗–（2）弱毒苗–（3）灭活苗
• 类毒素（toxoid）：–指细菌外毒素经处理后失去毒性而保持其抗原性的生物制品

第203页：Modification of Toxin to Toxoidtoxin

Modification of Toxin to Toxoidtoxin moietyantigenic determinantschemicalmodificationToxinToxoid

第204页：人工被动免疫 Artificial

• 人工被动免疫（Artificial passive immunity）是指注射免疫血清（痊愈血清）、胸腺素、转移因子或免疫核糖核酸等免疫物质使动物机体获得被动免疫力，以达到防治某些疾病的方法
• 抗菌血清炭疽、破伤风抗毒素血清破伤风抗毒素抗病毒血清猪瘟，IBD特点：收效快，但维持时间短

第205页：人工自动天然被动免疫

人工自动－天然被动免疫（Artificial–activenaturalpassiveimmunity）：指经适当途径给怀孕母畜接种菌（疫）苗，使其产生自动免疫性，分娩后经初乳（或禽卵）由母体传给仔畜被动性获得抗体从而预防传染病的方法。

第206页：

第207页：2疫苗种类

• 2疫苗种类
• 按活力分：–（1）强毒苗–（2）弱毒苗–（3）灭活苗
• 按来源分：–同种疫苗–异种疫苗–自家疫苗第七节免疫学的应用二、免疫预防

第208页：2疫苗种类

• 2疫苗种类
• 现代新型疫苗：–化学疫苗，chemical vaccine–亚单位疫苗，subunit vaccine–基因工程苗，genetic-engineered–合成肽苗，Synthetic Peptides–抗独特型抗体苗，Anti-idiotype–核酸疫苗，Nucleic Acid Vaccine第七节免疫学的应用二、免疫预防

第209页：3免疫佐剂

• 3免疫佐剂Immuneadjuvant概念：一种物质先于抗原或与抗原混合同时注入动物体内，能非特异性地改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应答，发挥辅助作用，这类物质称为佐剂或免疫佐剂
• 免疫增强剂（immune potentiator）——指单独使用即能引起机体出现短暂的免疫功能增强作用的物质
• 有的佐剂本身也是免疫增强剂
• 第七节免疫学的应用
• 二、免疫预防

第210页：佐剂的种类

• 佐剂的种类
• 1 化合物–氢氧化铝、明矾、矿物油、Tween-80、弗氏（Freund）不完全佐剂（羊毛脂＋液体石蜡）、人工合成的poly I﹕C、脂质体，等
• 2 生物制剂–经处理和改造的细菌及其代谢产物，如卡介苗（BCG）、LPS、类脂A、胞壁酰二肽，等–细胞因子及热休克蛋白（HSP）等
• 最常用于动物实验的是弗氏完全佐剂和弗氏不完全佐剂。第七节免疫学的应用二、免疫预防

第211页：弗氏完全佐剂

• 弗氏完全佐剂，Freund’s complete adjuvant：–矿物油（液体石蜡）+乳化剂（羊毛脂）+卡介苗（或杀死的结核分支杆菌）
• 弗氏不完全佐剂，Freund’s incomplete adjuvant：–矿物油（液体石蜡）+乳化剂（羊毛脂）第七节免疫学的应用二、免疫预防

第212页：佐剂的作用机制

• 佐剂的作用机制
• 1 改变抗原的物理性状，延缓抗原降解和清除，从而更有效地刺激免疫系统
• 2 刺激单核－吞噬细胞系统，增强其处理和递呈抗原的能力
• 3 刺激淋巴细胞增殖与分化。不完全清楚，主要如下：第七节免疫学的应用二、免疫预防

第213页：佐剂的应用

• 佐剂的应用
• 1 增强特异性免疫应答，用于预防接种及制备动物抗血清
• 2 作为非特异性免疫增强剂，用于抗肿瘤与抗感染的辅助治疗。第七节免疫学的应用二、免疫预防

第214页：4疫苗使用的几个相关问题

• 4疫苗使用的几个相关问题：
• 1）确保动物机体能产生保护性免疫应答能产生高滴度的抗体，但不能提供免疫保护，或产生抗体的时间很短
• 2）确保使用疫苗危害性不大于疫病本身很低发病率的情况下不适合使用疫苗
• 3）群体免疫力（Herd immunity)第七节免疫学的应用二、免疫预防

第215页：第七节 免疫学的应用

• 第七节免疫学的应用
• 三、免疫治疗免疫治疗(Immunotherapy)：大剂量注射免疫血清或高免蛋黄（特异性Ab）
• Immunotherapy---specific immunotherapy---nonspecific immunotherapy

第216页：四、生物制品的应用及注意事项：

• 四、生物制品的应用及注意事项：
• （1）对象和时机
• （2）剂量、次数和间隔
• （3）接种途径第七节免疫学的应用

第217页：五、疫苗免疫失败的原因：

• 五、疫苗免疫失败的原因：
• 疫苗因素
• 环境因素
• 畜禽自身因素
• 免疫程序不当
• 人为因素
• 药物因素第七节免疫学的应用

第218页：Any Questions

Any Questions？