页数:39页文件大小:3.02 MB来源: 临床免疫学ppt课件
本课件讲解固有免疫系统及其应答,先界定概念并梳理组织屏障、固有免疫细胞和体液免疫分子三类参与物质,重点展开单核巨噬细胞的识别与杀伤机制、树突状细胞与NK细胞的作用,随后按三个时相说明固有免疫应答的过程,并比较其与适应性免疫应答的关系。
固有免疫系统及应答:本页以图示为主,源文件未提取到更多文字说明,要点可对照原课件图片及相邻页的文字版。
机体固有免疫细胞和分子在病原体和抗原性异物的刺激下活化,吞噬、杀伤、清除病原体和抗原性异物,产生非特异性免疫作用的反应过程。
1.皮肤、黏膜及其附属成分 物理、化学、微生物屏障2、内部屏障 血-脑屏障: 软脑膜、毛细血管壁、胶质膜组成 血-胎屏障: 母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞构成
单核-巨噬细胞、中性粒细胞 树突状细胞 NK NK T T B1 嗜酸性粒细胞 肥大细胞、嗜碱性粒细胞
单核细胞 巨噬细胞 富含溶酶体和线粒体;强大的吞噬功能。 定居的Mφ:库普弗细胞、小胶质细胞、破骨细胞。
): 甘露糖受体(MR) 清道夫受体(SR) Toll样受体(TLR) 配体:病原相关分子模式(PAMP)单核-巨噬细胞的功能——识别、杀伤、清除病原体等抗原性异物
P-1R、MIP-1 / R——募集巨噬细胞至感染和炎症部位; IFN 等细胞因子受体——活化巨噬细胞。
ROI系统(呼吸爆发)和RNI系统(NO) 氧非依赖杀菌系统: 酸性pH、溶菌酶、防御素单核-巨噬细胞的功能——杀灭、消化、清除病原体
MCP-1/IFN-γ/IL-8等促炎因子:IFN-α/β、TNF-α、胞外酶等炎性介质:白三烯、前列腺素等吞噬细胞的功能——参与并促进炎症反应
染细胞 调理性受体 溶酶体, ROI, RNI 直接杀伤:TNF 介导凋亡 ADCC:Ab介导巨噬细胞的功能
5)免疫调节 IL-1 , TNF , IL-6, IL-12, IL-18:促进T, B, NK活化,增殖 IL-10:抑制Mo-M , NK,抑制APC抗原提呈巨噬细胞的功能
识别自身MHC-Ⅰ分子 杀伤细胞活化受体(KAR):识别靶细胞表面糖基 两种受体对NK细胞杀伤作用的调节: 生理情况下:抑制性受体与HLA-Ⅰ类分子亲和力较强,抑制信号占优势。 病理情况下:靶细胞HLA-Ⅰ类分子异常,活化性受体占优势,产生杀伤作用。NK细胞的受体与识别分子 ——识别“自我”和“非己”
效应类似 诱导细胞凋亡 FasL和Fas途径 启动caspase8,诱导细胞凋亡 TNF-α和TNFR-Ⅰ途径 与FasL作用相似,诱导细胞凋亡NK细胞杀伤靶细胞的机制
调节I型超敏反应 肥大细胞和嗜碱性粒细胞 表面高表达高亲和力IgE Fc受体FcεRⅠ I型超敏反应其他细胞
瞬时应答阶段(0-4小时内) 早期应答阶段(4-96小时) 适应性免疫应答诱导阶段(96小时后)
模式识别受体(PRR)——病原相关分子模式(PAMP) 氧依赖性杀菌系统、氧非依赖性杀菌系统——杀伤病原体,消化、清除 分泌趋化性细胞因子——趋化单核细胞和中性粒细胞
1、巨噬细胞的募集、活化 MIP-1 / , MCP-1, IL-8募集,活化 合成多种细胞因子、炎症介质介导炎症反应 IL-1、IL-6、TNF 炎症 白三烯、前列腺素D2 MBL
2、其他固有免疫细胞的作用 B1细胞——IgM NK细胞——KAR/KIR——穿孔素/颗粒酶/FasL-Fas——凋亡 NK T细胞, T细胞
识别特点:识别非己异物共同表达的分子 模式识别受体(PRR) 病原体相关分子模式(PAMP)
应答特点 PRR识别PAMP,无需APC 聚集,无克隆扩增,迅速产生效应 无免疫记忆 参与适应性免疫应答
固有免疫应答与适应性免疫应答的比较:下表从参与细胞、识别受体、作用时相等维度比较两类应答。
| 特点 | 适应性免疫应答 | 固有免疫应答 |
|---|---|---|
| 主要参与细胞 | αβT细胞、B2细胞 | 黏膜上皮细胞、巨噬细胞、DC、NK、NKT、γδT、B1细胞 |
| 主要参与分子 | 抗体、补体、细胞因子、抗菌蛋白与酶 | 补体、细胞因子、抗菌蛋白与酶 |
| 作用时相 | >96h | 0~96h |
| 识别受体 | TCR、BCR | 模式识别受体(PRR) |
| 识别特点 | TCR识别抗原肽-MHC,BCR识别抗原 | 直接识别非己共有分子 |
| 作用特点 | 克隆扩增、产生效应细胞、有免疫记忆 | 不扩增、迅速产生效应、无免疫记忆 |
| 维持时间 | 长 | 短 |
说明:原文“主要参与分子”一行仅列出一组分子,表中按两类应答的实际组成分别列出,建议对照原课件图示核对。
1.启动适应性免疫应答 DC、M ——加工、提呈抗原 2.影响适应性免疫应答 M :IL-12、IFN →Th1→细胞免疫 NKT、肥大细胞:IL-4 → Th2→体液免疫三、固有免疫应答与适应性
3.协助适应性免疫发挥效应 分泌趋化因子吸引效应T细胞到达感染、肿瘤部位; 补体、吞噬细胞、NK细胞协助Ab发挥: 溶菌作用 调理作用 ADCC三、固有免疫应答与适应性
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