08 主要组织相容性复合体及其编码分子.pptx

第1页：MHC及其编码的抗原系统

MHC及其编码的抗原系统：本页以图示为主，源文件未提取到更多文字说明，要点可对照原课件图片及相邻页的文字版。

第2页：组织相容性抗原(移植抗原)

指代表个体特异性，能引起移植排斥反应的同种异型抗原。 主要组织相容性抗原（MHA）：能引起迅速而强烈的排斥反应的抗原。 主要组织相容性复合体（MHC）：是存在于脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。概述

第3页：主要组织相容性抗原（MHA）的别名：

小鼠的主要组织相容性抗原---H-2抗原 人的主要组织相容性抗原---人类白细胞抗原（HLA） 主要组织相容性复合体（MHC）的别名： 小鼠的MHC——H-2复合体 人的MHC——HLA基因复合体

第4页：注意区分

• HLA、HLA分子、MHC分子——蛋白质水平 MHC——基因水平

第5页：HLA复合体的基因定位

• HLA复合体位于人第6号染色体的短臂上：6p

第6页：HLA复合体基因结构示意图

6EGFLMPTAPDNDMDOABCI类基因区C4BfC2TNFHspIII类基因区DRDQDPII类基因区

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第8页：HLA复合体的三个基因区

Ⅰ基因区：包括B、C、A等基因座位，编码HLA-Ⅰ类分子的α链HLA-Ⅲ基因区：有编码补体成分的基因HLA-Ⅱ基因区：DP、DQ和DR亚区，编码HLA-Ⅱ类分子的α链和β链。

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第10页：HLAⅠ类分子的结构

Ⅰ类分子由α链和β2微球蛋白组成 氨基端胞外抗原肽结合区:α1和α2 胞外Ig样区:α3和β2微球蛋白组成 跨膜区 胞浆区Ⅰ类基因表达产物—

第11页：MHC分子及其编码基因结构

MHC分子及其编码基因结构：本页以图示为主，源文件未提取到更多文字说明，要点可对照原课件图片及相邻页的文字版。

第12页：MHCⅠ类分子的结构示意图

MHCⅠ类分子的结构示意图：本页以图示为主，源文件未提取到更多文字说明，要点可对照原课件图片及相邻页的文字版。

第13页：HLAⅡ类分子的结构

Ⅱ类分子由α链和β链组成 氨基端胞外抗原肽结合区:α1和β1 胞外Ig样区:由α2、β2片段组成 跨膜区: 胞浆区:Ⅱ类基因表达产物—

第14页：MHC分子及其编码基因结构（续）

MHC分子及其编码基因结构（续）：本页以图示为主，源文件未提取到更多文字说明，要点可对照原课件图片及相邻页的文字版。

第15页：MHCⅡ类分子的结构示意图

MHCⅡ类分子的结构示意图：本页以图示为主，源文件未提取到更多文字说明，要点可对照原课件图片及相邻页的文字版。

第16页：Ⅰ类分子

广泛表达于体内各种有核细胞及血小板表面。 Ⅱ类分子:主要表达在B细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等专职抗原呈递细胞、活化的T细胞表面。HLA分子的分布

第17页：图3-19 HLA分子的分布

图3-19 HLA分子的分布：本页以图示为主，源文件未提取到更多文字说明，要点可对照原课件图片及相邻页的文字版。

第18页：HLAⅠ类分子和Ⅱ类分子的比较

HLAⅠ类分子和Ⅱ类分子的比较：下表从分子结构、肽结合域、组织分布与功能四个方面比较两类分子。

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第20页：血清补体成分编码基因

C4、Bf、C2 抗原加工提呈相关基因 PSMB基因 抗原加工相关转运体(TAP)基因 HLA-DM基因 炎症相关基因 非经典Ⅰ类基因免疫功能相关基因

第21页：HLA复合体的遗传特征

• 多态性 共显性表达 单倍型遗传 连锁不平衡

第22页：的多态性

多态性指一个基因座位上存在多个等位基因。 MHC多态性是一个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。MHC

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第24页：213227981672

213227981672：本页以图示为主，源文件未提取到更多文字说明，要点可对照原课件图片及相邻页的文字版。

第25页：36158491797119658

36158491797119658：本页以图示为主，源文件未提取到更多文字说明，要点可对照原课件图片及相邻页的文字版。

第26页：共显性表达MHC的遗传特征

共显性表达MHC的遗传特征：本页以图示为主，源文件未提取到更多文字说明，要点可对照原课件图片及相邻页的文字版。

第27页：单体型遗传

• HLA基因在同一条染色体上的组合单元型(haplotype)遗传

第28页：0.07连锁不平衡

等位基因非随机表达 不同基因座上的两个（或更多）复等位基因在人群中同时出现于个体中的计算频率低于实际分布。 高加索人HLA-B*8基因频率为9％HLA-DRB1*0301基因频率为12%计算值0.09*0.12＝0.0108实际值

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第30页：MHC分子与抗原肽的相互作用

Ⅰ类分子：抗原结合槽两端封闭，接纳的抗原肽长度有限，为8-10个氨基酸。 Ⅱ类分子：抗原结合槽两端开放，进入槽内的抗原肽长度变化较大，为13-17个氨基酸甚至更多。

第31页：图3-22 抗原肽与MHC分子结合

图3-22 抗原肽与MHC分子结合：本页以图示为主，源文件未提取到更多文字说明，要点可对照原课件图片及相邻页的文字版。

第32页：抗原肽与MHCⅠ和Ⅱ类分子结合示意图

抗原肽与MHCⅠ和Ⅱ类分子结合示意图：本页以图示为主，源文件未提取到更多文字说明，要点可对照原课件图片及相邻页的文字版。

第33页：抗原肽与HLA相互作用的分子基础

• 序（锚定残基）选择性地结合抗原肽抗原肽和HLA相互作用的分子基础

第34页：

第35页：MHC的生物学功能：参与抗原提呈

作为主要组织相容性抗原引起器官移植排斥反应 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 参与抗原提呈；MHC

第36页：I类分子——内源性抗原

I类分子——内源性抗原：本页以图示为主，源文件未提取到更多文字说明，要点可对照原课件图片及相邻页的文字版。

第37页：II类分子——外源性抗原

II类分子——外源性抗原：本页以图示为主，源文件未提取到更多文字说明，要点可对照原课件图片及相邻页的文字版。

第38页：MHC的生物学功能：约束免疫细胞

作为主要组织相容性抗原引起器官移植排斥反应 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 参与抗原提呈； 约束免疫细胞间相互作用；MHC

第39页：

第40页：内源性抗原外源性抗原

内源性抗原外源性抗原：本页以图示为主，源文件未提取到更多文字说明，要点可对照原课件图片及相邻页的文字版。

第41页：MHC的生物学功能：参与T细胞发育

作为主要组织相容性抗原引起器官移植排斥反应 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 参与抗原提呈； 约束免疫细胞间相互作用； 参与T细胞的分化发育。

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第43页：MHC的生物学功能小结

作为主要组织相容性抗原引起器官移植排斥反应 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 参与抗原提呈； 约束免疫细胞间相互作用； 参与T细胞的分化发育。 是疾病易感个体差异的主要决定者。 参与构成种群基因结构的异质性。

第44页：Example

If MHC X was the only type of MHC moleculePopulation threatened withextinctionSurvival ofindividualthreatenedPathogen thatevades MHC XMHCXX

第45页：Example

If each individual could make two MHCmolecules, MHC X and YImpact on theindividual dependsupon genotypePathogen thatevadesMHC XMHCXXMHCXYPopulation survivesMHCYYbut hassequencesthat bind toMHC Y

第46页：MHC参与固有免疫应答

作为调节分子参与固有免疫应答 Ⅲ类基因参与补体反应 非经典的Ⅰ类基因和MIC基因调节NK活性 炎症相关基因参与炎症和应激

第47页：HLA在医学上的意义：器官移植

• HLA与器官移植 HLA表达异常与疾病 HLA-Ⅰ类抗原表达异常 HLA-Ⅱ类抗原表达异常

第48页：Escape from immuno

• surveillanceLack ofclass I MHC

第49页：HLA与疾病的关联

HLA与器官移植 HLA表达异常与疾病 HLA-Ⅰ类抗原表达异常 HLA-Ⅱ类抗原表达异常 HLA与疾病相关性 强直性脊柱炎与HLA-B27

第50页：

第51页：HLA与亲子鉴定和法医学

HLA与器官移植 HLA表达异常与疾病 HLA-Ⅰ类抗原表达异常 HLA-Ⅱ类抗原表达异常 HLA与疾病相关性 强直性脊柱炎与HLA-B27 HLA在医学上的意义