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04 免疫球蛋白.pptx

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本课件围绕免疫球蛋白展开,从抗体与免疫球蛋白的概念讲起,依次拆解四肽链基本结构、可变区与恒定区、铰链区、J链与分泌片、酶解片段,再说明同种型等血清型分类、免疫功能,并系统比较五类免疫球蛋白的特性及人工制备抗体的方法。

免疫球蛋白封面,标示本章按结构、异质性、功能与五类Ig特性四条主线展开
抗体(Ab),抗体是B细胞受到抗原刺激后增殖分化为浆细胞所
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第1页:免疫球蛋白(Ig)

免疫球蛋白(Ig):本页以图示为主,源文件未提取到更多文字说明,要点可对照原课件图片及相邻页的文字版。

第2页:抗体(Ab)

  • 抗体是B细胞受到抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生、能与相应抗原特异性结合的糖蛋白

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第4页:免疫球蛋白(Ig)

  • 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 Ig=Ab+化学结构类似物 分泌型和膜型

第5页:第一节 免疫球蛋白的结构

  • 一、基本结构(一级结构) 二、附属成分(附属结构) 三、水解片段(水解结构)

第6页:一、免疫球蛋白的基本结构

  • 由二硫键连接的2条相同重链和2条相同轻链组成的四肽链结构——单体

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第9页:1、免疫球蛋白的功能区(结构域)

由Ig分子的肽链折叠形成的球形有功能的区域。 约每110个氨基酸组成一个结构域。 折迭形成两个 片层结构,中间由二硫键垂直连接—— 桶状或 三明治

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第12页:2、可变区和恒定区

可变区(V区):轻重链近N端的氨基酸变化比较大,称为可变区。 重链可变区(VH) 轻链可变区(VL)

第13页:超变区和互补决定区

重链和轻链的可变区有3个区域氨基酸特别易变化,称为超变区(HVR),即HVR1-3。 其它部分叫骨架区(FR),FR1-4。

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第15页:超变区是抗原结合部位

  • ,与抗原决定基形成一个互补的表面,也称互补决定区(CDR),CDR1-3超变区和互补决定区

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第19页:3、4) 轻链恒定区(CL)

  • 恒定区(C区):轻重链的近C端的氨基酸变化较小,称为恒定区 重链恒定区(CH1、2

第20页:Ig的功能区

轻链:VL和CL 重链: IgG、IgA、IgD——VH、CH1、CH2、CH3 IgM、IgE——VH、CH1、CH2、CH3、CH4

第21页:3、铰链区

  • 位于CH1和CH2之间,富含脯氨酸,易弯曲,易酶解,与抗原抗体结合和补体的激活有关系

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第23页:“T” “Y”

“T” “Y”:本页以图示为主,源文件未提取到更多文字说明,要点可对照原课件图片及相邻页的文字版。

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第25页:Ig的分类

分类:依据重链恒定区氨基酸的组成和排列顺序的不同,可分为5类。 γ(Gamma)——IgG μ(Mu)——IgM α(Alpha)——IgA δ(Delta)——IgD ε(Epsilon)——IgE4、和分型

第26页:图4-18 Ig五类重链

图4-18 Ig五类重链:本页以图示为主,源文件未提取到更多文字说明,要点可对照原课件图片及相邻页的文字版。

第27页:Ig的亚类

  • ,据重链氨基酸的组成和二硫键的数目及位置的不同,分亚类 IgG有4个亚类 IgA有2个亚类

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第29页:分型

依据轻链恒定区氨基酸的组成和排列顺序,可分为2型:κ(kappa),λ(lambda) 据 链氨基酸的差异,可分不同亚型 一个免疫球蛋白分子的两条H链是同类的,两条L链是同型的。Ig

第30页:二、 免疫球蛋白的其他成分

1 .J链 浆细胞合成的肽链 将Ig单体连接成多聚体: IgM——五聚体,SIgA——二聚体 2.分泌片 黏膜上皮细胞合成的肽链 结合于IgA——SIgA 起转运、保护作用

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第33页:三、免疫球蛋白的水解片段

1.木瓜蛋白酶的水解片段 部位:重链铰链区二硫键的近N端 片段:2个Fab段,1个Fc段 功能: Fab——结合抗原,但不凝集或沉淀; Fc——可与细胞上的受体结合。

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第35页:2.胃蛋白酶的水解片段 部位

重链铰链区二硫键的近C端 片段:1个F(ab’)2段,多个pFc’ 功能: F(ab’)2——结合抗原,可凝集或沉淀; pFc’失去生物活性。

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第37页:第二节 免疫球蛋白的异质性

免疫球蛋白的血清型 根据Ig抗原表位存在部位的差异,将Ig的抗原表位分为同种型、同种异型和独特型,通常也称为Ig的血清型。

第38页:1、同种型

  • 同一种属所有个体的Ig共有的抗原表位 种属型标志 存在于Ig重链和轻链的C区

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第40页:2、同种异型

  • 同一种属不同个体Ig具有不同的抗原表位 个体型标志 存在于Ig重链和轻链的C区

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第42页:3、独特型

同一个体针对不同抗原所产生的Ig分子V区所特有的抗原表位。 存在于Ig重链和轻链的V区。 抗独特性抗体参与免疫调节。

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第44页:抗独特性抗体参与免疫调节

抗独特性抗体参与免疫调节:本页以图示为主,源文件未提取到更多文字说明,要点可对照原课件图片及相邻页的文字版。

第45页:免疫球蛋白的功能

  • V区: 1 .特异性识别结合抗原——中和病毒或毒素,阻断病原入侵。 C区 2.激活补体 3.结合细胞表面的Fc受体: 调理作用:促吞噬 ADCC:促杀伤 介导I型超敏反应4.穿过胎盘:IgG;穿过黏膜:SIgA
  • 第三节

第46页:图9-24 免疫球蛋白功能

图9-24 免疫球蛋白功能:本页以图示为主,源文件未提取到更多文字说明,要点可对照原课件图片及相邻页的文字版。

第47页:图9-25 V区结合抗原

图9-25 V区结合抗原:本页以图示为主,源文件未提取到更多文字说明,要点可对照原课件图片及相邻页的文字版。

第48页:图9-26 C区效应功能

图9-26 C区效应功能:本页以图示为主,源文件未提取到更多文字说明,要点可对照原课件图片及相邻页的文字版。

第49页:免疫球蛋白的生物学活性

  • V区: 1 .特异性识别结合抗原——中和病毒或毒素,阻断病原入侵。 C区 2.激活补体 3.结合细胞表面的Fc受体: 调理作用:促吞噬 ADCC:促杀伤 介导I型超敏反应4.穿过胎盘:IgG;穿过黏膜:SIgA
  • 第三节

第50页:补体经典途径激活物

  • 抗原抗体复合物 IgM、IgG1-3

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第52页:免疫球蛋白的功能(续)

V区: 1 .特异性识别结合抗原——中和病毒或毒素,阻断病原入侵。 C区 2.激活补体 3.结合细胞表面的Fc受体: 调理作用:促吞噬 ADCC:促杀伤 介导I型超敏反应4.穿过胎盘:IgG;穿过黏膜:SIgA

第53页:

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第55页:免疫球蛋白的生物学活性(续)

V区: 1 .特异性识别结合抗原——中和病毒或毒素,阻断病原入侵。 C区 2.激活补体 3.结合细胞表面的Fc受体: 调理作用:促吞噬 ADCC:促杀伤 介导I型超敏反应4.穿过胎盘:IgG;穿过黏膜:SIgA

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第58页:IgE介导Ⅰ型超敏反应

V区: 1 .特异性识别结合抗原——中和病毒或毒素,阻断病原入侵。 C区 2.激活补体 3.结合细胞表面的Fc受体: 调理作用:促吞噬 ADCC:促杀伤 介导I型超敏反应——IgE4.穿过胎盘:IgG;穿过黏膜:SIgA

第59页:医学免疫学

医学免疫学:本页以图示为主,源文件未提取到更多文字说明,要点可对照原课件图片及相邻页的文字版。

第60页:荨麻疹

荨麻疹:本页以图示为主,源文件未提取到更多文字说明,要点可对照原课件图片及相邻页的文字版。

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第62页:免疫球蛋白的生物学活性(小结)

V区: 1 .特异性识别结合抗原——中和病毒或毒素,阻断病原入侵。 C区 2.激活补体 3.结合细胞表面的Fc受体: 调理作用:促吞噬 ADCC:促杀伤 介导I型超敏反应4.穿过胎盘:IgG;穿过黏膜:SIgA

第63页:新生儿溶血症

新生儿溶血症:本页以图示为主,源文件未提取到更多文字说明,要点可对照原课件图片及相邻页的文字版。

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第66页:第四节 五类Ig的特性与功能

一、IgG 单体,分子量最小 四个亚类 含量最高(占血清总Ig的75%) 半衰期最长(20~23天) 唯一能通过胎盘的Ig 再次免疫应答的主要抗体 多能Ig 是机体抗感染的主要抗体——主力军

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第68页:二、IgM 有两种类型

膜结合型(mIgM):单体——BCR 血清型:五聚体 五聚体,分子量最大(巨球蛋白),5价 最早产生——诊断胎儿宫内感染 体液免疫应答最先产生的Ig——诊断近期感染——先头部队 初次免疫应答的主要抗体

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第70页:三、IgA 有两种类型

血清型IgA:单体 分泌型sIgA:二聚体 sIgA合成和分泌部位:消化道、呼吸道、泌尿生殖道黏膜下的浆细胞 黏膜局部抗感染免疫——边防军 婴儿可从母亲初乳中获得sIgA——天然被动免疫

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第72页:四、IgD

单体 B细胞膜上的mIgD构成BCR,B细胞成熟的标志 易被蛋白酶水解,半衰期短(3天) 血清中含量很低,功能不清

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第74页:五、IgE 单体 血清中含量极低 介

  • 导Ⅰ型超敏反应(亲细胞抗体) 抗寄生虫感染

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第77页:五类免疫球蛋白特性比较(1)

五类免疫球蛋白特性比较(1):下表比较五类免疫球蛋白的存在形式、分子量、血清含量、半衰期与出现时间。

五类免疫球蛋白特性比较(1)
项目IgEIgDIgA/SIgAIgMIgG
存在形式单体单体单体/二聚体五聚体单体
相对分子质量(kD)188184160/385970146
血清中总Ig百分含量0.002<115~205~1070~75
半衰期(天)336523
出现时间晚晚出生后四个月出生前出生后三个月

说明:原文为粘连文本,各列数值按表头顺序(IgE、IgD、IgA/SIgA、IgM、IgG)依次归位;半衰期单位“天”由原文数值结合教材标准值推定,建议对照原图核对。

第78页:五类免疫球蛋白特性比较(2)

五类免疫球蛋白特性比较(2):下表比较五类免疫球蛋白在激活补体、调理作用等方面的功能差异。

五类免疫球蛋白特性比较(2)
功能IgEIgDIgAIgMIgG
激活补体———√√
调理作用———√√
ADCC————√
参与粘膜防御——√——
能穿过胎盘————√
介导I型超敏反应√————
抗寄生虫感染√————

说明:原文仅保留勾选符号且顺序粘连,各“√”的列位按原文出现次序推定,建议对照原课件图示核对。

第79页:第五节 人工制备抗体

一、多克隆抗体的制备 抗原免疫动物所得到的血清,由多个B细胞克隆产生,含有多种抗体的混合物,称多克隆抗体。 特异性不高,容易出现交叉反应。

第80页:第五节 人工制备抗体

二、单克隆抗体的制备 用杂交瘤技术得到的抗体,由一个B细胞克隆产生的同源抗体,称单克隆抗体。 其结构高度均一,特异性强,无交叉反应。

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第82页:三、基因工程抗体

1人-鼠嵌合抗体:鼠的V+人的C 2人源化抗体:鼠的CDR+人的FR和C 3小分子抗体:仅由Fab或Fv组成的抗体

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