24 11-1 第十一章 内分泌1.pptx

第1页：第十一章内分泌

第十一章内分泌

• 第十一章内分泌第一节内分泌与激素
• 一、内分泌与内分泌系统
• （一）激素激素:由内分泌腺或散在内分泌细胞所合成和分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质。

第2页：激素递送信息的主要方式/途径

激素递送信息的主要方式/途径

第3页：（二）内分泌系统内分泌腺

（二）内分泌系统内分泌腺

• （二）内分泌系统内分泌腺散在的内分泌细胞激素对整体功能的调节作用：
• 1.维持机体稳态
• 2.调节新陈代谢
• 3.维持生长发育
• 4.维持生殖过程人体主要的内分泌腺

第4页：下丘脑促甲状腺激素释放激素

下丘脑促甲状腺激素释放激素TRH三肽促性腺激素释放激素GnRH十肽生长激素抑制激素（生长抑素） (SS)十四肽生长激素释放激素四十四肽促肾上腺皮质激素释放激素CRH四十一肽催乳素释放因子PRF肽催乳素抑制因子PIF多巴胺(?)血管升压素（抗利尿激素）VP (ADH)九肽缩宫素OT九肽松果体褪黑素MT胺类主要来源激素英文缩写化学性质主要激素及其化学性质

第5页：腺垂体促肾上腺皮质激素

腺垂体促肾上腺皮质激素ACTH三十九肽促甲状腺激素TSH糖蛋白卵泡刺激素FSH糖蛋白黄体生成素LH糖蛋白催乳素PRL蛋白质生长激素GH蛋白质甲状腺甲状腺素（四碘甲腺原氨酸）T4胺类三碘甲腺原氨酸T3胺类甲状腺C细胞降钙素CT三十二肽甲状旁腺甲状旁腺激素PTH蛋白质胰岛胰岛素蛋白质胰高血糖素肽类肾上腺皮质皮质醇类固醇醛固酮Ald类固醇肾上腺髓质肾上腺素E胺类去甲肾上腺素NE胺类主要来源激素英文缩写化学性质

第6页：第十一章内分泌

睾丸：间质细胞睾酮T类固醇支持细胞抑制素（卵巢也可产生）糖蛋白卵巢雌二醇E2类固醇孕酮P类固醇胎盘人绒毛膜促性腺激素hCG糖蛋白消化道、脑促胃液素十七肽缩胆囊素CCK三十三肽促胰液素二十七肽心房心房钠尿肽ANP二十一肽肾1,25-二羟维生素D31,25(OH)2VD3固醇类各种组织前列腺素PG脂肪酸衍生物主要来源激素英文缩写化学性质

第7页：二、激素的化学性质

二、激素的化学性质

• 二、激素的化学性质依激素化学性质，将激素分类
• (一)胺类:E、NE、TH、MT等
• （二）肽和蛋白质类：下丘脑，垂体，甲状旁腺，胰岛，胃肠道体内大多数激素为此类
• （三）脂类
• 1.类固醇激素：前体--胆固醇酮，醇类的激素：P,Ald,T,Cotisol,E2,VD
• 32.廿烷酸：来自花生四烯酸AAPG，TX，LT含氮类激素

第8页：第十一章内分泌

第十一章内分泌

• 受体：指靶细胞上能识别并专一性结合某种激素，继而引起生物效应的功能蛋白质，是细胞接受信息的装置。胞内受体，膜受体
• 三、激素的细胞作用机制
• (一)靶细胞的激素受体Receptor

第9页：依激素作用机制，将激素分类组激素

依激素作用机制，将激素分类I组激素：与胞内受体结合的激素II组激素：与膜受体结合的激素第二信使；酶耦联受体

第10页：细胞膜受体主要有

细胞膜受体主要有

• 细胞膜受体主要有:G蛋白耦联受体酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶结合型受体鸟苷酸环化酶受体II组激素+细胞膜受体不同的信号传递途径调节效应P19细胞的信号转导
• (二)膜受体介导的激素作用机制

第11页：膜受体介导的激素作用机制(

膜受体介导的激素作用机制(

• 膜受体介导的激素作用机制(Sutherland提出第二信使学说second messenger hypothesis
• ①激素作为“第一信使”，与靶细胞膜的特异受体结合
• ②激活细胞内腺苷酸环化酶AC
• ③在Mg2+存在条件下，腺苷酸环化酶催化ATPcAMP
• ④cAMP作为“第二信使”，激活PK等功能蛋白质
• ⑤底物蛋白磷酸化细胞发生生物学效应

第12页：第二信使

第二信使： 3Ca2+

第13页：1.蛋白耦联受体途径

1.蛋白耦联受体途径

• 1.G蛋白耦联受体途径：是膜受体中最大的家族
• (1)受体-G蛋白-AC-cAMP-PKA途径激素激素

第14页：第十一章内分泌

(2)受体-G蛋白- 3/ 2+/PKC途径

第15页：激素经蛋白

激素经蛋白

• 激素经G蛋白耦联受体作用途径可产生核内、外效应：A.核内效应:调节基因转录B.核外效应:酶系的系列激活或抑制，调节特定代谢过程
• 2.酪氨酸激酶受体途径：对物质代谢以及细胞生长，增殖和分化等过程进行调节。
• 3.激素与鸟苷酸环化酶受体结合：cGMP浓度变化而产生调节效应。

第16页：(三)胞内受体介导

(三)胞内受体介导的激素作用机制基因表达学说激素与胞浆受体结合激素-受体复合物入细胞核与细胞核受体结合激素-核受体复合物调控DNA转录生成新mRNA

第17页：

第18页：（四）激素作用

（四）激素作用

• （四）激素作用的终止
• ①内分泌细胞适时终止分泌激素；
• ②激素与受体分离
• ③通过控制细胞内某些酶活性的增强
• ④激素被靶细胞内吞处理
• ⑤激素在肝、肾等脏器和血液循环中被降解，清除，或灭活。

第19页：四、激素作用的一般特性

四、激素作用的一般特性

• 四、激素作用的一般特性
• （一）特异作用:对所作用的器官、腺体、组织或细胞具有选择性---靶。选择性地与其特异性受体结合；激素的作用范围取决于受体的分布范围。

第20页：（二）信使作用

（二）信使作用（流程示意）

1. （二）信使作用：在信息传递中仅起信使作用,调节靶细胞固有的生理生化反应。激素既不作为底物也不作为产物参与细胞代谢反应过程。（三）高效作用:1mol胰高血糖素
2. 3×106mol葡萄糖

第21页：(四)激素间的相互作用

(四)激素间的相互作用

• (四)激素间的相互作用
• 1.协同作用:不同激素发挥同样生理效应。多种激素联合作用时所产生的效应大于各种激素单独作用所产生效应的总和。如，肾上腺素/胰高血糖素
• 2.拮抗作用:不同激素发挥相反生理效应。如，胰高血糖素/胰岛素

第22页：3.允许作用

3.允许作用: 某种激素本身对特定器官、组织或细胞没有直接作用，但其存在却是另一种激素发挥生物效应的必备基础,这是一种支持性作用。如，糖皮质激素对儿茶酚胺类激素的允许作用

第23页：五、激素分泌节律及其调控

五、激素分泌节律及其调控

• 五、激素分泌节律及其调控
• (一)生物节律性分泌
• 1.昼夜节律：皮质醇
• 2.月周期：女性性激素
• 3.季节性：甲状腺素下丘脑视交叉上核可能是机体生物钟的关键部位。

第24页：（二）激素分泌

（二）激素分泌

• （二）激素分泌的调控
• 1.体液调节
• (1)轴系反馈调节下丘脑-垂体-靶腺轴反馈调节
• ①长反馈;
• ②短反馈;
• ③超短反馈;下丘脑-垂体-甲状腺轴下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴下丘脑-垂体-性腺轴

第25页：（2）体液代谢物调节

（2）体液代谢物调节效应激素作用的终末效应直接反馈调节激素分泌血糖胰岛素

第26页：2.神经调节交感神经

2.神经调节交感神经（流程示意）

1. 2.神经调节交感神经兴奋
2. 肾上腺髓质分泌儿茶酚胺
3. 广泛动员整体功能。迷走神经兴奋
4. 胰岛Ｂ细胞分泌胰岛素
5. 机体积蓄能量，修养生息。

第27页：第二节下丘脑-垂体

第二节下丘脑-垂体和松果体内分泌下丘脑-垂体功能单位下丘脑-腺垂体（前叶）系统：垂体门脉系统下丘脑-神经垂体（后叶）系统：下丘脑垂体束

第28页：下丘脑-垂体功能单位

下丘脑-垂体功能单位

第29页：一、下丘脑-腺垂体系统

一、下丘脑-腺垂体系统

• 一、下丘脑-腺垂体系统
• （一）下丘脑调节肽(hypothalamic regulatory peptide，HRP)由下丘脑促垂体区小细胞神经元分泌的，能调节腺垂体活动的肽类物质。

第30页：种类英文缩写

种类英文缩写

• 种类英文缩写化学性质主要作用促甲状腺激素释放激素TRH三肽促进TSH释放，也能刺激PRL释放促性腺激素释放激素GnRH十肽促进LH与FSH释放(以LH为主)生长素释放抑制激素GHIH十四肽抑制GH释放，对LH,FSH,TSH，（生长抑素）(SS) PRL及ACTH的分泌也有抑制作用生长素释放激素GHRH四十四肽促进GH释放促肾上腺皮质激素释放激素CRH四十一肽促进ACTH释放催乳素释放因子PRF三十一肽促进PRL释放催乳素释放抑制因子PIF多巴胺抑制PRL释放
• 1.下丘脑调节肽的化学性质与主要作用

第31页：①thyrotropin-releasing hormone

①thyrotropin-releasing hormone

• ①thyrotropin-releasing hormone,TRH
• ②gonadotropin-releasing hormone,GnRH
• ③corticotropin-releasing hormone,CRH
• ④growth hormone-releasing hormone,GHRH
• ⑤growth hormone-release inhibiting hormone,GHIH;(somatostatin, SS)
• ⑥prolactin-releasing peptide,PRP
• ⑦prolactin release-inhibiting factor,PIF

第32页：2.影响下丘脑促

2.影响下丘脑促（流程示意）

1. 2.影响下丘脑促垂体区肽能神经元活动的递质（1）肽类物质:脑啡肽、β-内啡肽、P物质、VIP、CCK、神经降压素等（2）单胺类物质:NE、DA、5-HT三种单胺类递质对下丘脑调节肽和相关激素分泌的影响单胺类TRH GnRH CRH PRF递质（TSH）（LH、FSH）（GH）（ACTH）（PRL）NE↑ ↑↑
2. DA
3. / (一)↑
4. 5-HT
5. ↑↑↑

第33页：（二）腺垂体激素卵泡刺激素

（二）腺垂体激素卵泡刺激素

第34页：作用于靶腺的激素（促激素

作用于靶腺的激素（促激素

• 作用于靶腺的激素（促激素，tropic hormone）：⑴促甲状腺激素thyroid stimulating hormone，TSH⑵促肾上腺皮质激素adrenocorticotropic hormone，ACTH⑶卵泡刺激素follicle stimulating hormone，FSH⑷黄体生成素luteinizing hormone，LH作用于靶组织、靶细胞的激素：
• （1）生长激素growth hormone，GH
• （2）催乳素prolactin，PRL

第35页：下丘脑-腺垂体-靶腺轴

下丘脑-腺垂体-靶腺轴

• 下丘脑-腺垂体-靶腺轴
• （1）下丘脑-腺垂体-甲状腺轴
• （2）下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴
• （3）下丘脑-腺垂体-性腺轴

第36页：1.生长激素

1.生长激素

• 1.生长激素GH，又称躯体刺激素维持机体生长发育和物质代谢的基础激素
• ①hGH :191个氨基酸残基组成的肽，化学结构与PRL相似。半衰期6-12min，肝、肾内降解。具有种属特异性。

第37页：②成人血中基础水平<

②成人血中基础水平<

• ②成人血中基础水平< 3μg/L，女性>男性，但不超过10μg/L。
• ③节律性脉冲式释放，1~4h一次，青春期脉冲频率、波峰最高，成年后逐渐降低。
• ④入睡后增多，1h达峰值

第38页：（1）生长激素作用

（1）生长激素作用

• （1）生长激素作用机制
• ①存在形式：游离型：活性结合型：生长激素结合蛋白（GHBP）40~45%,外周储运库
• ②生长激素两个途径发挥作用1）直接作用2）间接作用：诱导肝细胞产生IGF间接发挥生物学效应。

第39页：1促进软骨的增殖、骨化，使长骨加长

1促进软骨的增殖、骨化，使长骨加长 2促进胎儿生长发育胰岛素样生长因子IGF（ ;生长素介质 ,SM）

第40页：①促进生长

①促进生长

• ①促进生长：GH主要促进骨、软骨、肌肉和内脏器官细胞分裂、增殖和蛋白质合成，从而加速骨骼和肌肉生长发育。
• （2）生理作用:

第41页：长骨骺闭合前

长骨骺闭合前1）GH直接刺激骨骼生长板前软骨细胞分化为软骨细胞，使骨骺加宽，骨基质沉积；2）并使与骨增强相关的细胞对 1的反应性增强。3） 1使软骨细胞增殖成为骨细胞，从而促进骨生长发育。

第42页：分泌异常相关疾病

GH分泌异常相关疾病：幼年时期GH分泌不足侏儒症

第43页：幼年时期分泌过多巨人症

幼年时期GH分泌过多巨人症

第44页：成年后分泌过多肢端肥大症

成年后GH分泌过多肢端肥大症

第45页：②调节代谢

②调节代谢：1）蛋白质:GH促进蛋白质代谢,合成大于分解。正氮平衡i.促进氨基酸进入细胞，加速蛋白质合成；ii.增强DNA、RNA的合成,增加蛋白质含量.

第46页：第二节下丘脑-垂体和松果体内分泌

2）脂肪:GH降脂激素促进脂肪分解i.抑制脂肪细胞分化，减少甘油三酯积蓄ii.激活对激素敏感的脂肪酶，加速脂肪动员，增强脂肪酸氧化供能。

第47页：垂体尿

垂体尿

• 3）糖:继发于其对脂肪的动员。抑制外周组织摄取和利用Glu，使血糖升高。GH过多时，产生垂体性糖尿。
• ③参与应激反应和免疫调节。

第48页：（3）生长激素分泌

（3）生长激素分泌

• （3）生长激素分泌的调节
• ①1）受下丘脑调节：GHRH经常起作用；GHIH在应激刺激GH分泌过多时起抑制作用；2）GH对下丘脑，腺垂体的负反馈3）IGF-1的负反馈调节

第49页：②其他1）睡眠

②其他1）睡眠：入睡60min血中达高峰2）能量供应缺乏低血糖对GH分泌的刺激作用最强游离脂肪酸减少GH分泌↑3）耗能增多运动、应激GH↑4）高蛋白饮食，氨基酸↑GH↑5）TH、雌激素、睾酮GH ↑

第50页：2.催乳素(

2.催乳素( , PRL)199个氨基酸组成的蛋白，血中< 20μg/L。女性高于男性青春期、排卵期升高，妊娠期末期达峰值，200-500μg/L。肝肾清除，半衰期20min.

第51页：（1）生理作用

（1）生理作用（流程示意）

1. （1）生理作用：1）对乳腺的作用：促进乳腺发育，发动并维持泌乳青春期：乳腺的发育主要是雌H，孕H、GH、皮质醇、TH及PRL等起协同作用；妊娠期：PRL、雌H与孕H分泌↑
2. 乳腺进一步发育，有泌乳能力，却不泌乳（雌H与孕H抑制PRL的泌乳）；分娩后：雌H与孕H浓度
3. PRL发动并维持泌乳。（乳腺腺体向腺泡腔内分泌乳汁）

第52页：2）调节性腺功能

2）调节性腺功能（流程示意）

1. 2）调节性腺功能①女性，小剂量促进卵巢排卵、黄体生成及卵巢雌H、孕H的合成；大剂量：PRL过高
2. 负反馈抑制GnRH分泌
3. FSH
4. LH
5. 无排卵、抑制雌H、孕H合成
6. 闭经、溢乳、不孕“闭经溢乳综合症”可用溴隐亭治疗。

第53页：②在男性

②在男性，PRL可维持和增加LH对睾丸间质细胞的作用，增加睾酮的合成，促进雄性性成熟。高PRL血症时，降低睾酮水平，减少精子生成，不育。

第54页：3）参与应激反应

3）参与应激反应

• 3）参与应激反应:PRL与ACTH、GH一起是应激反应中腺垂体分泌的三种主要激素。4）调节免疫功能：B、T淋巴细胞有PRL受体
• ①协同细胞因子，共同促进淋巴细胞增殖;
• ②促进B淋巴细胞分泌IgM、IgG;
• ③T淋巴细胞可产生PRL，以自分泌或旁分泌方式发挥作用。

第55页：（2）分泌的调节

（2）分泌的调节（流程示意）

1. （2）PRL分泌的调节：①下丘脑PRF与PIF双重调节，平时以PIF（多巴胺）的抑制作用为主。②婴儿吸吮乳头可反射性抑制PIF释放，PRL↑;③血中PRL↑
2. 易化下丘脑DA神经元(+)
3. 抑制GnRH，使PRL
4. (负反馈)④雌H刺激PRL分泌，TH则抑制PRL分泌。

第56页：二、下丘脑-神经

二、下丘脑-神经垂体系统缩宫素(OT)与血管升压素（VP）下丘脑视上核和室旁核合成，神经垂体储存，释放

第57页：(一)血管升压素

(一)血管升压素

• (一)血管升压素vasopressin,VP正常血浆浓度: 1～4ng/L
• 1.主要生理作用:
• （1）生理水平，促进肾远端小管和集合管对水的通透性，抗利尿作用(V2受体)。
• （2）在失血、脱水，血浆渗透压升高时，VP分泌增多，缩血管(V1受体)，维持血压。
• 2. VP分泌调节：同第八章

第58页：(二)缩宫素

(二)缩宫素

• (二)缩宫素oxytocin, OT
• 1.主要生理作用:乳腺排乳，子宫收缩⑴促进乳腺排乳---射乳反射：神经-内分泌反射吸吮乳头感觉N传入冲动↑兴奋下丘脑室旁核OT神经元下丘脑-垂体束神经垂体OT释放入血乳腺腺泡周围的肌上皮收缩射乳、乳汁排放。此外，OT也有营养乳腺的作用

第59页：OXYTOCIN

第60页：（2）刺激子宫收缩

（2）刺激子宫收缩

• （2）刺激子宫收缩
• ①OT对妊娠子宫作用强,对非孕子宫弱;
• ②低剂量引起节律性收缩,大剂量引起强直收缩。

第61页：2. 分泌的调节

2. 分泌的调节（流程示意）

1. 2. OT分泌的调节:（1）最强刺激：分娩时胎儿对宫颈的机械性扩张分娩时子宫收缩
2. 胎儿下降
3. 刺激宫颈促进OT神经元分泌
4. 加强子宫收缩。（正反馈）OT不是分娩时发动子宫收缩的决定性因素。

第62页：（2）吸吮乳头→

（2）吸吮乳头→（流程示意）

1. （2）吸吮乳头
2. OT神经元↑
3. OT↑射乳反射；吸吮乳头
4. 下丘脑DA神经元兴奋
5. -内啡肽释放↑
6. GnRH
7. LH和FSH
8. 哺乳期月经暂停；⑶阴道、宫颈受刺激
9. 神经反射
10. OT↑
11. 子宫收缩
12. 利于精子运行。