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26 第十八章 嘧啶核苷酸代谢.ppt

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本课件介绍嘧啶核苷酸从头合成的原料与先合成嘧啶环再连接磷酸核糖的过程特点,说明关键酶的反馈调节及CPS-I与CPS-II的区别,并列举5-氟尿嘧啶等抗代谢物的作用与分解代谢产物。

嘧啶核苷酸代谢封面页,标示本章涵盖的嘧啶核苷酸、从头合成与抗代谢物等内容
嘧啶核苷酸代谢反应流程图,源文件以分子式与反应符号形式提取,建议对照原课件图片查看相关中间产物的转化关系
嘧啶核苷酸的合成代谢要点页,列出从头合成、天冬氨酸等
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第1页:嘧啶核苷酸代谢

嘧啶核苷酸代谢:本页为课件封面,标示本章主题与内容框架。

  • 嘧啶核苷酸从头合成的原料、过程与关键酶
  • CPS-I与CPS-II的区别及反馈调节机制
  • 嘧啶类似物、氨基酸与叶酸类似物及分解代谢

第2页:嘧啶核苷酸代谢反应流程图

嘧啶核苷酸代谢反应流程图:本页为反应流程示意页,源文件以分子式与反应符号形式提取:•合成代谢•从头合成:原料•补救合成•嘧啶核苷酸的抗代谢物•分解代谢…

建议对照原课件图片查看各反应步骤与物质转化关系。

第3页:嘧啶核苷酸的合成代谢

嘧啶核苷酸的合成代谢

  • 从头合成
  • 原料:天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2天冬氨酸谷氨酰胺CO2

第4页:嘧啶核苷酸的合成代谢:UTP

嘧啶核苷酸的合成代谢:UTP

  • 过程:
  • 尿嘧啶核苷酸的合成:先合成嘧啶环,再与磷酸核糖结合
  • CTP的合成:由UMP在激酶连续催化下生成UTP,再从谷氨酰胺接受氨基生成
  • 脱氧胸腺嘧啶核苷酸(dTMP或TMP)的生成:由dUMP甲基化生成

第5页:嘧啶核苷酸代谢反应流程图:NADH

嘧啶核苷酸代谢反应流程图:NADH:本页为反应流程示意页,源文件以分子式与反应符号形式提取:CO2+谷氨酰胺氨基甲酰磷酸氨甲酰天冬氨酸二氢乳清酸乳清酸乳清酸核苷酸UMPUDPUTPCTPCPS-IIAspH2ONADH++H+NAD+PRPPPPiCO2dUDPdCMPdUMPdTMP(TMP)还原GlnCTP 合成酶甲基化天冬氨…

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第6页:嘧啶核苷酸的合成代谢:PRPP

嘧啶核苷酸的合成代谢:PRPP

  • 从头合成的调节
  • 关键酶:天冬氨酸氨基甲酰转移酶(细菌)氨基甲酰磷酸合成酶CPS-II (哺乳动物)PRPP合成酶
  • 调节机制:反馈调节,UMP反馈抑制阻遏或去阻遏调节

第7页:嘧啶核苷酸代谢部位

CPS-ICPS-II部位肝线粒体胞浆底物氨、CO2谷氨酰胺、CO2能量消耗2ATP消耗2ATP产物氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸调节受N-乙酰谷氨酸变构激活调节受UMP的反馈抑制作用参与尿素合成参与嘧啶合成CPS-I与CPS-II的比较

第8页:补救合成

补救合成:本页为反应流程示意页,源文件以分子式与反应符号形式提取:•补救合成嘧啶核苷酸的合成代谢嘧啶+PRPP嘧啶核苷酸+PPi嘧啶磷酸核糖转移酶尿嘧啶核苷UMP尿苷激酶ATPADP胸苷激酶——恶性肿瘤的指征脱氧胸苷TMP胸苷激酶ATPADP…

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第9页:嘧啶核苷酸的合成代谢:氨基酸

嘧啶核苷酸的合成代谢:氨基酸

  • 嘧啶核苷酸的抗代谢物一些嘧啶、氨基酸或叶酸等的类似物,对代谢的影响及抗肿瘤作用与嘌呤抗代谢物类似。

第10页:嘧啶核苷酸的合成代谢:UTP

嘧啶核苷酸的合成代谢:UTP

  • 嘧啶类似物:5-氟尿嘧啶(5-FU)5-FUFdUMPFUTPTMP合成酶TMP合成FUMP参入RNA分子,从而破坏RNA的结构与功能

第11页:嘧啶核苷酸的抗代谢物

嘧啶核苷酸的抗代谢物

  • 氨基酸类似物:氮杂丝氨酸结构与谷氨酰胺相似,可抑制CTP的合成
  • 叶酸类似物:氨蝶呤及甲氨蝶呤,竞争性抑制二氢叶酸还原酶,抑制了四氢叶酸的生成,干扰了一碳单位代谢,从而抑制了TMP的合成,进而影响DNA的合成。
  • 核苷类似物:阿糖胞苷、环胞苷

第12页:嘧啶核苷酸的分解代谢胞嘧啶

嘧啶核苷酸的分解代谢胞嘧啶:本页为反应流程示意页,源文件以分子式与反应符号形式提取:嘧啶核苷酸的分解代谢胞嘧啶NADPH+H+NADP+NH3NH3尿嘧啶2CO2b-丙氨酸+ 2NH3+CO2β-丙氨酸胸腺嘧啶NADPH+H+NADP+CO2+NH3β-氨基异丁酸β-氨基异丁酸+CO2+NH3排出体外或进入有机酸代谢…

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第13页:嘧啶核苷酸代谢反应流程图:丙氨酸

嘧啶核苷酸代谢反应流程图:丙氨酸:本页为反应流程示意页,源文件以分子式与反应符号形式提取:胞嘧啶胸腺嘧啶b-脲基丙酸b-脲基异丁酸NH3 + CO2b-丙氨酸b-氨基异丁酸H2OH2O嘧啶碱的分解代谢…

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第14页:嘧啶核苷酸代谢要点说明

b-丙氨酸,b-氨基异丁酸尿酸代谢产物5-FU,氮杂丝氨酸,MTX6MP,6-巯基鸟嘌呤,氮杂丝氨酸、MTX等抗代谢物终产物反馈抑制合成过程某些酶活性终产物反馈抑制合成过程某些酶活性终产物反馈抑制磷酸核糖焦磷酸激酶终产物反馈抑制磷酸核糖焦磷酸激酶反馈调节各种原料合成嘧啶环,再与PRPP相连在PRPP的基础上利用各种原料合成嘌呤环程序天冬氨酸,谷氨酰胺,CO2,一碳单位天冬氨酸,谷氨酰胺,甘氨酸、CO2,一碳单位原料嘧啶核苷酸嘌呤核苷酸

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