第1页：基因治疗
基因治疗：本页为课件封面，标示本章主题与内容框架。
- 基因治疗的概念界定与适用疾病范围
- 直接策略与间接策略的实现路径比较
- 基因治疗基本流程与应用前景展望
第2页：药物治疗
药物治疗
- 手术治疗
- 放射治疗
- 理疗传统治疗方法
- 新的生物治疗：
- 基因治疗(gene therapy)
第3页：基因治疗：概念二
基因治疗：概念二：本页为内容提要页，列出本节主要讲授条目。
- 基因治疗一、概念二、策略三、基本流程四、应用与展望
第4页：基因治疗的概念
- 基因治疗的概念
- Genetherapyisamedicalinterventionbasedonmodificationofgeneticmaterialsinlivingcells.
- 基因治疗是指改变细胞遗传物质为基础的医学治疗。
第5页：基因治疗概念的发展
- 基因治疗概念的发展
- 经典概念：将具有正常功能的基因置换或增补患者体内的缺陷基因，从而达到治疗疾病的目的。
- 广义概念：将某种遗传物质转移至患者细胞内，使其在体内有效表达，最终达到治疗疾病目的的方法，均称之为基因治疗。
第6页：基因治疗的策略
基因治疗的策略
- 直接策略：
- 针对致病基因
- 间接策略：
- 导入与致病基因无直接联系的治疗基因
第7页：直接策略
- 直接策略
- 基因矫正（gene correction）
- 基因置换（gene replacement）
- 基因增补（gene augmentation）又称为补偿性基因治疗
- 基因失活（gene inactivation）又称为反义基因治疗
第8页：直接策略：基因矫正
直接策略：基因矫正
- 直接策略
- 基因矫正（genecorrection）
- 指将致病基因的突变碱基加以纠正，而保留正常部分。
- 基因置换（genereplacement）
- 指通过同源重组或基因打靶技术，将正常基因定点整合到靶细胞基因组内,以原位替换致病基因。
- 不涉及基因组整体改变的情况下对缺陷基因进行精确的原位修复，是最理想的治疗方式。
第9页：直接策略：基因增补又称
- 直接策略：基因增补又称
- 直接策略
- 基因增补（gene augmentation）又称为补偿性基因治疗
- 是指不去除异常基因，将有功能的正常基因导入病变细胞或其它细胞后发生非定点整合，表达正常产物以补偿缺陷基因的功能，或使原有的功能得以加强。
第10页：抑癌基因疗法
抑癌基因疗法
- 抑癌基因：是正常细胞内正常存在的，能抑制细胞转化和肿瘤发生的一类基因群Rb基因，p53基因，MTS基因，nm23基因
- p53基因治疗研究：
- 野生型p53基因的替代疗法
- 突变型p53基因的阻断疗法
- 与p53基因有关的新型肿瘤疫苗
第11页：基因失活
基因失活
- 反义基因治疗
- 指采用反义（antisense）技术或反基因（antigene）、基因敲除（geneknock-out）等技术，阻断某些基因的异常表达。
第12页：反基因技术
- 反基因技术
- 脱氧寡核苷酸（oligodeoxyribonucleotide,ODN），也被称为TFO(triplex-forming oligo)
- 肽核酸（peptide nucleic acids，PNA，一种以多肽骨架取代糖-磷酸骨架的DNA类似物）
- 与靶基因的DNA双螺旋分子形成三股螺旋
- DNA水平
第13页：反义基因疗法
反义基因疗法
第14页：直接策略反应流程图
直接策略反应流程图：本页为化学结构式与反应式页，源文件以分子式与反应符号形式提取：Targeted inhibition of gene expression…
建议对照原课件图片查看各反应步骤与物质转化关系。
第15页：反义技术
反义技术：本页为反应流程示意页，源文件以分子式与反应符号形式提取：反义技术•导入特定的反义核酸•反义RNA•核酶（ribozyme）•使RNA失活•转录和翻译水平…
建议对照原课件图片查看各反应步骤与物质转化关系。
第16页：核酶催化
核酶催化：本页为化学结构式与反应式页，源文件以分子式与反应符号形式提取：核酶催化RNA切割和RNA剪接Recognition sequences“hammerhead” ribozymes…
建议对照原课件图片查看各反应步骤与物质转化关系。
第17页：直接策略反应流程图
直接策略反应流程图：本页为化学结构式与反应式页，源文件以分子式与反应符号形式提取：self splicing intron ribozymes…
建议对照原课件图片查看各反应步骤与物质转化关系。
第18页：间接策略导入与致病基因
间接策略导入与致病基因
第19页：免疫基因治疗
免疫基因治疗
- 细胞因子基因治疗IL-
- IL-
- IL-
- IL-
- IL-
- IL-
- INF-γ、TNF-α、G-CSF、GM-CSF
- 免疫增强基因疗法MHC I类抗原、共刺激分子
- 肿瘤DNA疫苗疗法癌胚抗原（CEA）制备的肿瘤DNA疫苗
第20页：免疫基因治疗
免疫基因治疗
第21页：间接策略导入与致病基因反应流程图
间接策略导入与致病基因反应流程图：本页为化学结构式与反应式页，源文件以分子式与反应符号形式提取：Tumour Necrosis Factor…
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第22页：分子化疗
分子化疗
- 自杀基因疗法：tk基因、CD基因
- 化疗保护性基因治疗：MDR基因
- 药物增敏基因治疗：钙调素基因
第23页：自杀基因疗法
- 自杀基因疗法
- 将一些来源于病毒或细菌的基因导入肿瘤细胞
- 该基因表达产生的酶可催化无毒性的药物前体转变为细胞毒性物质，从而杀死肿瘤细胞；
- 同时通过“旁观者效应”（bystandereffect）杀死邻近未导入该基因的分裂细胞而显著扩大杀伤效应。
- 由于携带该基因的受体细胞本身也被杀死，所以这类基因被称为“自杀基因”。
第24页：自杀基因
自杀基因
- 单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV-tk）基因
- 编码胸苷激酶（TK）催化丙氧鸟苷（ganciclovir,GCV）磷酸化成为磷酸化的核苷酸类似物，阻断DNA的合成。
- 大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶（CD）基因
- 将5’-氟胞嘧啶（5’-FC）转化为5’-氟尿嘧啶（5’-FU）而发挥细胞毒性作用。
- 细胞色素P450基因
第25页：间接策略导入与致病基因反应流程图
间接策略导入与致病基因反应流程图：本页为化学结构式与反应式页，源文件以分子式与反应符号形式提取：viral vector （HSV）thymidine kinasegenetumour cellganciclovirphosphateGanciclovir（GCV）tkTargeted Killing -Genetic Pro-dru…
建议对照原课件图片查看各反应步骤与物质转化关系。
第26页：间接策略导入与致病基因反应流程图：DNA
间接策略导入与致病基因反应流程图：DNA：本页为化学结构式与反应式页，源文件以分子式与反应符号形式提取：Ganciclovir phosphateinhibits DNA polymeraseCell death –Including bystander cells…
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第27页：化疗保护性基因治疗
化疗保护性基因治疗
- 指将编码抗细胞毒性药物蛋白的基因导入人体细胞，以提高机体耐受肿瘤化疗药物的能力。
- 如将多药抗性（multipledrugresistance,MDR）基因MDR-1导入骨髓造血干细胞，减少骨髓受抑制的程度，以加大化疗剂量，提高化疗效果。
第28页：药物增敏基因治疗
药物增敏基因治疗
- 将外源基因插入肿瘤细胞后，改变肿瘤细胞对药物的敏感性。
- 如将钙调素基因转入癌细胞，利用其对癌细胞MDR的逆转作用，使癌细胞对化疗药物的敏感性明显提高。
第29页：其它策略
其它策略
第30页：特异性细胞杀伤
特异性细胞杀伤
- 指利用重组DNA技术将生物来源的细胞毒素基因与一些特异受体基因融合，构建融合基因，导入高度表达该受体的肿瘤细胞，以特异性杀伤该肿瘤细胞。
第31页：特异性细胞杀伤：受体
特异性细胞杀伤：受体
- 如将绿脓杆菌外毒素（PE）或白喉毒素（DT）基因与TGFα基因组成融合基因TGFα-PE，或TGFα-DT。
- 由于TGFα与表皮生长因子EGF结构类似，也能与表皮生长因子受体（EGFR）结合；
- 故该融合基因可特异性进入并杀死高度表达EGFR的膀胱癌、肾癌、肺癌、乳腺癌等肿瘤细胞。
第32页：
第33页：基因治疗的基本流程
三、基因治疗的基本流程（一）外源基因的选择与制备（二）载体的选择与构建（三）靶细胞的选择（四）基因转移（五）基因转染细胞的筛选与鉴定（六）回输体内
第34页：
第35页：基因治疗的方式
- 基因治疗的方式
- 根据基因导入的方式分为两种：
- 直接体内疗法（invivo）
- 是指将目的基因直接导入体内有关的组织器官，使其进入相应的细胞并进行表达。
- 间接体内疗法（exvivo）
- 是指在体外将目的基因导入靶细胞，经过筛选和增殖后将细胞回输给患者，使该基因在体内有效地表达相应产物，以达到治疗的目的。
第36页：基因治疗的基本流程反应流程图
基因治疗的基本流程反应流程图：本页为化学结构式与反应式页，源文件以分子式与反应符号形式提取：In vivoor ex vivogene therapy…
建议对照原课件图片查看各反应步骤与物质转化关系。
第37页：体细胞治疗的概念
- 体细胞治疗的概念
- 指应用人的自体、同种异体或异种（非人体）的体细胞；
- 经体外操作后。
- 回输（或植入）人体的治疗方法。
第38页：
