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本课件围绕分枝杆菌属细长弯曲、抗酸染色阳性的特点展开，重点讲解结核分枝杆菌的脂质成分、培养特性、抵抗力与致病机制，介绍结核菌素试验的原理与结果判断，并说明卡介苗预防与抗结核治疗原则。
分枝杆菌属与放线菌属：第十章分枝杆菌属与放线菌属Mycobacterium and Actinomyces
分枝杆菌属一类细长弯曲的杆菌，因有：第一节分枝杆菌属一类细长弯曲的杆菌，因有分枝生长的趋势而命名，主要特点，细长弯曲，分枝状生长，细胞壁含有大量脂质（分枝菌酸），常用抗酸染色鉴定，呈抗酸染色阳性，引起疾病都呈慢性，并伴肉芽肿
抗酸染色：抗酸染色，抗酸染色法(acid-fast stain)：以5％石炭酸复红加温染色，再用3％盐酸酒精脱色，然后用美蓝复染，则分枝杆菌呈红色(+)，其他细菌和背景物质为蓝色(-)。
有100多种可分为三类：有100多种可分为三类：，结核分枝杆菌复合群(Mycobacteriumtuberculosis)，麻风分枝杆菌(Mycobacterium leprae)，非结核分枝杆菌(Nontuberculosis mycobacteria)
结核分枝杆菌：第一节结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis），结核病的病原，对人致病有人型和牛型结核杆菌由于HIV/AIDS流行、人口流动、耐药结核菌的增加，结核菌发病率开始上升。现全球有20亿结核菌感染者，每年新增病例850万，死亡达300人。1993年WHO宣布结核病紧急状态，这在WHO历史上尚属首次。，世界防治结核病日--3月24，中国是全球22个结核病高负担国家之一
我国是结核病负担最重的国家之一：我国是结核病负担最重的国家之一，仅次于印度，居第二位。5.5亿人感染结核菌，500万结核病患者，其中开放性肺结核病人150万。结核病是传染性疾病中第一号杀手,每年死亡人数达25万，超过其他传染病总和。结核分枝杆菌一般情况
一）、生物学性状：（一）、生物学性状，细长略带弯曲的杆菌，脂质含量高，抗酸染色+，含大量分枝菌酸，不易着色，荚膜
结核分枝杆菌的培养特性：培养特性，专性需氧(obligate aerobes)，营养要求高——罗氏培养基，PH值6.5-6.8，37,生长缓慢，16-18小时分裂1次，2-4周出现菌落，固体培基—粗糙、菜花状液体培基—表面生长成菌膜有毒力的菌株在液体培养基中呈束状生长。
生物学特性－抵抗力：生物学特性－抵抗力，抗干燥：粘附在尘埃上保持传染性8－10天，在干燥的痰液中可存活6－8个月。，抗酸碱：3％盐酸、6％硫酸、4％氢氧化钠作用30分钟不受影响，抗一般消毒剂：对1：13000的孔雀绿有抵抗力结核分枝杆菌三抗
湿热：湿热：液体中62－63℃15分钟或煮沸，紫外线：直接日光照射数小时即被杀灭，酒精、石炭酸、来苏儿结核分枝杆菌三敏感生物学特性－抵抗力
生物学特性－变异性：生物学特性－变异性，毒力变异：牛型结核杆菌经13年230代培养，制成卡介苗（减毒活菌苗），广泛用于预防接种。，L型变异：结核杆菌经青霉素、环丝氨酸、溶菌酶、异烟肼作用变成L型结核菌。，耐药性变异：MDRTB结核分枝杆菌
结核分枝杆菌的致病性：二、致病性，结核分支杆菌不产生内、外毒素和侵袭性酶，细菌在细胞内顽强增殖损伤细胞；，结核杆菌的菌体成分或代谢产物与致病有关；，免疫损伤。
脂质：1、脂质，磷脂（形成结核结节、干酪样坏死），索状因子（破坏细胞，引起肉芽肿），蜡质D（引起迟发性过敏反应），硫酸脑苷脂（抑制吞噬体与溶酶体结合）（一）、致病物质2、蛋白质-结核菌素：引起迟发性过敏反应3、荚膜：与细胞表面受体结合（粘附与入侵作用）保护（阻止有害物质进入菌体）
脂质结核分枝杆菌：脂质结核分枝杆菌，索状因子（cord factor）：是分枝菌酸与海藻糖结合的一种糖脂。使结核分枝杆菌在液体培养基相互粘连平行排列呈索状，破坏线粒体膜，影响细胞呼吸，抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿。
脂质：脂质，磷脂：促进单核细胞增生，引起结核结节、干酪样坏死，蜡质D：是一种肽糖脂与分枝菌酸的复合物，作为佐剂，激发机体产生迟发性变态反应，硫酸脑苷脂：抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体的融合，使结核杆菌在吞噬细胞中长期存在结核分枝杆菌
结核菌素：结核菌素：诱发机体产生抗体，但无保护作用，与蜡质D一起注入体内引起变态反应。，分枝杆菌生长素（mycobic-tin）：将环境中的铁转运到菌体内与宿主机体竞争铁。结核分枝杆菌蛋白质
结核分枝杆菌多糖致病作用不清：结核分枝杆菌多糖致病作用不清
结核结节的形成：结核结节的形成（即结核肉芽肿），是单核细胞参与的炎性肉芽肿反应，是细胞免疫和IV型变态反应平衡的结果，细菌的脂质抵抗吞噬，巨噬细胞被破坏，形成原发感染。3~6周后，细胞变形，IV型变态反应产生，磷脂刺激巨噬细胞转化为上皮样细胞融合成多核巨细胞。抑制蛋白酶对组织溶解，产生干酪样坏死
致疾病多途径感染：（二）、所致疾病多途径感染：消化道、呼吸道、皮肤黏膜——结核病，肺部感染，原发感染常见于儿童——呼吸道侵入90%--纤维化或钙化，内源性感染的渊源5%--活动性肺结核，经血流扩散引起全身感染，原发后感染（继发感染）病灶多局限，不累及邻近淋巴结
肺部感染－原发感染：肺部感染－原发感染，多发生于儿童，原发综合征，形成结核结节，转归
吞噬细胞内繁殖原发性感染结核：吞噬细胞内繁殖（渗出性炎症）原发性感染结核分枝杆菌肺泡吞噬细胞全身性粟粒性结核结核结节淋巴结病灶逐渐纤维化和钙化原发感染
肺部感染－继发感染：肺部感染－继发感染，多由原发病灶潜伏的结核菌引起，多发于成年人，病灶多局限，易发生干酪样坏死和形成空洞，为开放性肺结核
肺外感染：肺外感染，免疫力低下患者，常见于脑、肾、骨、关节、生殖系统，少数形成全身粟粒性结核或播散性结核
肺外感染：肺外感染：脑结核、肾结核、肠结核、结核性腹膜炎、淋巴结核、皮肤结核等
结核分枝杆菌的临床表现：临床表现，午后低热,乏力,消瘦,盗汗,咳嗽,血丝痰.，累及胸膜时有相应胸壁刺痛,随呼吸和咳嗽加重.，并发气胸或胸腔积液时则有呼吸困难.
免疫性与超敏反应：三、免疫性与超敏反应1、免疫性，细胞免疫为主，可接到迟发型超敏反应2、结核菌素试验（Tuberculin test)，材料：旧结核菌素（OT）--主要成分是结核杆菌蛋白纯蛋白衍生物（PPD），原理：迟发型超敏反应，方法及结果：
结核菌素试验：结核菌素试验
结核菌素试验结果：结核菌素试验结果，阳性(>5mm)：机体有抗结核免疫（曾感染过结核杆菌/接种BCG），强阳性（>15mm）：活动性结核，阴性(<5mm)：未感染，但必须除外：感染初期、老年人、严重结核患者或同时患有其它、传染病,获得性免疫功能低下
结核分枝杆菌的应用：应用，用于选择BCG接种对象及免疫效果的测定，作为婴幼儿结核病诊断的参考，测定肿瘤病人的细胞免疫功能，未接种BCG人群结核杆菌感染的流行病学调查
微生物学检查：四、微生物学检查
结核分枝杆菌的防治原则：五、防治原则，预防，一般性预防：卫生宣传、早发现、隔离和治疗，防止传播，特异性预防：，新生儿接种卡介苗7岁、12岁复节。，治疗，治疗原则：早期发现早治疗，联合用药彻底治愈抗结核药物链霉素、异烟肼、利福平等
麻风杆菌：二、麻风杆菌，麻风是一种慢性传染病，主要表现为皮肤、黏膜和末稍神经的损害，晚期可侵犯深部组织和器官，形成肉芽肿。人类是麻风分枝杆菌的惟一宿主，也是惟一传染源。细菌随病人鼻分泌物、痰、汗液、乳汁、精液或阴道分泌物排出，通过直接接触或由飞沫传播，主要分布在亚、非和拉丁美洲
结核分枝杆菌的生物学性状：一、生物学性状，形态、染色与结核分枝杆菌相似，麻风分枝杆菌是一种典型胞内菌–麻风细胞犰狳
麻风分枝杆菌的人工培养迄今：麻风分枝杆菌的人工培养迄今尚未成功，犰狳对本菌高度易感，可皮内、皮下或静脉接种亦可用小鼠足垫接种，但易感性较犰狳低。
致病性与免疫性：二、致病性与免疫性，传染源：麻风患者，传播途径：直接/间接接触呼吸道，所致疾病：麻风，细菌主要侵犯神经、皮肤，有瘤型、结核样型、界线类和未定类
麻风两型两类相互间的关系图：麻风两型两类相互间的关系图
界线类麻风引起的手变形：界线类麻风引起的手变形
结核分枝杆菌的防治原则：防治原则，无特异性预防方法，隔离，早发现，早治疗，目前多采用二三种药联合治疗，氨苯砜（dapsone，DDS）
放线菌属：第三节放线菌属，人体正常菌群，大部分不至病，对人致病性较强的主要是衣氏放线菌（A.israelii)
生物学特性形态：一、生物学特性形态：丝状杆菌菌丝1.细长，无隔，有分枝2.在24h断裂成链球状或链杆状3.不形成气生菌丝孢子染色性：革兰染色阳性，非抗酸性培养:厌氧或微需氧气体环境:5％CO2营养培养基:脑心浸液琼脂平板温度与时间:37℃,24～48h菌丝:革兰阳性
硫磺样颗粒：硫磺样颗粒（sulfurgranule）：存在：病灶组织和脓性分泌物中大小，颜色：肉眼可见，可至1mm，黄色组成：由放线菌、巨噬细胞、其他组织细胞、纤维蛋白组织镜检：（压片或组织切片）1.核心部分是分枝状的菌丝交织而成，菌丝向四周放射状排列，形成菊花状－－“放线菌”2.菌丝末端：胶质样物质组成鞘包围，膨大呈棒状，折光性强3.革兰染色：核心：阳性周围长丝末端：阴性4.HE染色：核心：紫色(苏木精伊红)末端棒状体：红色
致病性与免疫性放线菌：致病性与免疫性放线菌：正常菌群多发部位：面颊、舌和下颌其他部位：胸部、腹部、盆腔和中枢神经系统所致疾病：1.抵抗力降低->内源性感染(放线菌病)->软组织肉芽肿性炎症(慢性,无痛,多发性瘘管,排出硫磺样颗粒)2.龋齿和牙周炎:病原菌:粘液放线菌,内氏放线菌粘附在牙齿釉质->->->->菌斑
微生物学检查主要：微生物学检查主要：硫磺样颗粒（脓汁,痰,分泌物）有颗粒：压片镜检:菊花状排列的菌丝无颗粒：分枝菌丝，断裂的菌细胞必要：厌氧培养（缓慢，37℃培养2w以上）防治原则1.口腔卫生，治疗牙病及口腔破损2.脓肿和瘘管：外科清创3.药物：大剂量，长时间：青霉素或磺胺类（四环素类、红霉素、克林霉素或林可霉素）
结核分枝杆菌常用：1、结核分枝杆菌常用，染色，呈，色。，2、对人有致病性的结核分枝杆菌主要有——和。，3、结核分枝杆菌对干燥，、，抵抗力较强。，4、卡介苗是用，制备而成的，疫苗。
卡介苗是A．经甲醛处理后：1、卡介苗是( ) A．经甲醛处理后的人型结核分枝杆菌B．发生了抗原变异的人型结核分枝杆菌，C．发生了抗原变异的减毒牛型结核分枝杆菌D．保持免疫原性的减毒牛型结核分枝杆菌，E．保持免疫原性的减毒人型结核分枝杆菌，2、、卡介苗的接种对象主要是( ) A．年老体弱者B．结核性脑膜炎患者C．结核菌素试验阳性者，D．新生儿和结核菌素试验阴性的儿童E．严重结核病人，结核菌素试验阴性患者，3、、下述结核杆菌的特性哪项是错误的( )，A．专性需氧B．营养要求高C．生长缓慢D．抗酸染色阳性E．有毒菌株的菌落为光滑型
下列细菌中繁殖速度最慢的是：4、下列细菌中繁殖速度最慢的是( )，A．大肠埃希菌B．A群链球菌C．肺炎链球菌D．结核分枝杆菌E．脑膜炎奈氏球菌，5、不以内毒素或外毒素为致病物质的细菌是( )，A．绿脓杆菌B．炭疽杆菌C．布氏杆菌D．白喉棒状杆菌E．结核分枝杆菌
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