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本课件集中讲解白喉棒状杆菌、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特菌、铜绿假单胞菌与嗜肺军团菌等病原菌，覆盖形态染色、培养特性、所致疾病与免疫预防，重点突出白喉外毒素致病机制与类毒素预防。
其他致病菌：第十二章其他致病菌
一般情况：一般情况:白喉以前好发于儿童，但随着计划免疫的推广，儿童、青少年发病率降低，在人群中传播减少，隐性感染机会减少，发病年龄有推迟现象。1955年，15岁以上患者占13.7%，1975年，15岁以上患者占77.0%。第一节白喉棒状杆菌(Corynebacterium diphtheriae)
其他致病菌的生物学性状：一、生物学性状1、形态与染色菌体细长微弯，一端或两端膨大呈棒状,常排列呈V、L、Y形，G+,可出现异染颗粒，在鉴定时有重要意义
其他致病菌的培养特性：2、培养特性，需氧或兼性厌氧,营养要求较高，吕氏血清斜面（含有凝固血清）上生长迅速，异染颗粒明显，选择鉴别培养基，亚碲酸钾血平板(黑色菌落)
其他致病菌的抵抗力：3、抵抗力，对湿热抵抗力弱60度10min，煮沸1min，抗寒冷和干燥，对青霉素、氯霉素、红霉素敏感
其他致病菌的致病性：二、致病性1、致病物质白喉外毒素：抑制敏感细胞蛋白质合成，破坏细胞正常生理功能，引起组织坏死。β棒状杆菌噬菌体带有编码外毒素的tox基因,在溶原阶段基因整合到染色体上即可产生，A亚单位和B亚单位，B亚单位有结合和转位功能，A亚单位上有1个催化区，作用靶：心肌和神经细胞
作用机制：作用机制，A亚单位可使细胞延伸因子-2（EF-2）灭活，影响蛋白质的合成。作用特点，毒性作用大，1分子能杀一个细胞，多种细胞，特别心肌、神经细胞均有毒素受体，肿瘤细胞对此毒素特别敏感
噬菌体溶原性白喉杆菌白喉毒素：β-噬菌体（tox基因）溶原性白喉杆菌（整合有tox基因）白喉毒素A片段进入细胞，灭活细胞内延伸因子-2影响蛋白质的形成细胞死亡，白喉毒素作用机制B片段与细胞表面受体结合
局部由于细菌和外毒素的作用,：局部由于细菌和外毒素的作用,粘膜上皮细胞产生炎性渗出与坏死。渗出物中纤维蛋白将炎性细胞、粘膜坏死组织和白喉棒状杆菌凝固在一起,形成灰白色点状或片状假膜(pseudomembrane),假膜与粘膜下组织粘连,不易拭去。咽、喉和气管粘膜水肿及假膜脱落,可引起呼吸道阻塞,甚至窒息死亡。
致疾病白喉白喉棒状杆菌飞沫：所致疾病---白喉白喉棒状杆菌（鼻咽腔）飞沫污染物品鼻咽喉气管局部细菌和毒素的作用灰白色假膜（渗出的纤维素和白细胞及坏死组织凝固在一起）粘膜水肿及假膜脱落，引起呼吸道阻塞，甚至窒息死亡。外毒素入血毒血症心肌肝肾上腺外周神经内脏出血心肌炎软腭麻痹声嘶肾上腺功能障碍（2－7d潜伏期）
白喉假膜：白喉假膜
其他致病菌的免疫性：三、免疫性，抗毒素免疫，感染后机体可获得牢固的免疫力，机体还可通过其它方式获得免疫力：，六月以下婴儿---------母亲，成人--------隐性感染、疫苗，易感者，1~5岁儿童，成人--也有可能
微生物学检查法：四、微生物学检查法，标本直接涂片镜检—形态，异染颗粒，分离培养--吕氏血清斜面，亚碲酸钾平板
其他致病菌的防治原则：五、防治原则，预防，人工主动免疫：注射白喉类毒素（白百破三联疫苗），人工被动免疫：注射白喉抗毒素，药物预防：如注射青霉素或口服红霉素，治疗，白喉抗毒素---皮肤试验、早期使用，抗生素---青霉素或红霉素
流感嗜血杆：第二节流感嗜血杆（H.influenzae）一、生物学特性革兰阴性小杆菌，多形性，无鞭毛，有毒株有荚膜，生长需要X和V因子（新鲜血液），巧克力色平板上生长较佳，菌落：灰白色，圆形，光滑，抵抗力：弱，根据荚膜抗原分ABCDEF六型，B型毒力最强
诊断与防治：三、诊断与防治，标本：痰液、脑脊液、鼻咽分泌物、血液和脓液等直接涂片或分离培养，预防：荚膜多糖菌苗，治疗：可选用广谱抗生素。
百日咳鲍特菌：第三节百日咳鲍特菌(B.pertussis)一、生物学特性，革兰阴性小球杆菌，无鞭毛，有荚膜，菌毛，需氧，营养要求很高鲍－金（Bordet-Gengou）培养基：马铃薯、甘油、血液，菌落：细小、光滑、隆起、珠光色泽、溶血环
百日咳鲍特菌的致病性：二、致病性1、致病物质，不侵入血流，荚膜、菌毛、内毒素及多种生物活性物质，百日咳毒素、腺苷酸环化酶毒素、血凝素等
本菌的生物活性物质有：本菌的生物活性物质有:①百日咳毒素( pertussistoxin)系外毒素,与附着纤毛上皮和阵发性咳嗽有关。②腺苷酸环化酶毒素(adenylatecyclase toxin)催化真核细胞内ATP转化为cAMP,抑制白细胞的趋化,吞噬及杀伤作用;抑制巨噬细胞的氧化活性,抑制NK细胞的杀细胞作用。
气管细胞毒素对气管纤毛：③气管细胞毒素(trachealcytotoxin)对气管纤毛上皮细胞有特殊亲和力,低浓度抑制纤毛的活动,高浓度使其坏死。④丝状红细胞凝集毒素(filamentous hemoagglutinin)具有促进细菌对纤毛上皮细胞粘附的作用。
致疾病-百日咳：2、所致疾病-百日咳，传染源：早期病人和带菌者，病程分三期：，卡他期(1-2周)传染性最大痉咳期(1-6周)阵发性剧咳恢复期(2-3周)
病程：病程，①卡他期类似普通感冒,症状主要是微热、轻度咳嗽等。此期传染性强,随飞沫排出大量细菌。，②痉咳期阵发性痉挛性咳嗽伴有特殊的高音调鸡鸣样吼声,呼吸道有大量粘稠分泌物,排出困难。，③恢复期咳嗽逐渐减轻,鸡鸣音消失。
诊断与防治：三、诊断与防治，分离培养---鼻咽拭或咳碟法接种鲍－金培养基，预防，“白百破”（DPT）三联疫苗，治疗，首选红霉素
铜绿假单胞菌也称绿脓杆菌，分布广泛：第四节铜绿假单胞菌也称绿脓杆菌，分布广泛，为条件致病菌，院内感染的主要病原菌之一。多见于伤口、褥疮、脓肿、烧伤后感染，可导致菌血症、败血症。
杆状：一、生物学性状：（1）G-杆状，微弯曲，单端有1～3根鞭毛，运动活泼。（2）需氧，在普通培养基上生长良好。菌落常互相融合。在血琼脂平板上产生透明溶血环。有些菌株能产生水溶性色素。如果培养基或创面敷料有细菌生长，而且呈发荧光的兰绿色，可初步考虑为该菌感染。（3）铜绿假单胞菌抵抗力较其他G-菌强。耐许多抗生素和消毒剂。
致病性铜绿假单胞菌除有内毒素：二、致病性铜绿假单胞菌除有内毒素、荚膜和菌毛之外，还能产生多种致病因子，包括结构成分、毒素和酶等。内毒素是该菌的主要致病物质。铜绿假单胞菌是人体正常菌群之一，感染多见于皮肤粘膜受损的部位，或机体免疫力低下患者。三、微生物学检查法主要是细菌学检查。四、防治原则铜绿假单胞菌可由各种途径传播，但主要是通过污染医疗器械、用具及带菌医护人员引起医源性感染。
嗜肺军团菌：第五节嗜肺军团菌（L.pneumophila)一、生物学特性，革兰阴性杆菌，常规染色不易着色，用镀银法染成黑褐色姬姆萨Giemsa法染色染成红色，端生或侧生鞭毛，有微荚膜，需氧菌，化学消毒剂敏感
致病性1、致病物质：二、致病性1、致病物质，微荚膜，菌毛，毒素，多种酶
致疾病：2、所致疾病，军团病主要通过呼吸道吸入带菌飞沫。中央空调冷却塔用水污染军团菌而导致感染。，临床类型：流感样型（轻症型）肺炎型（重症型）肺外感染
临床类型：临床类型1.流感型表现为发热,全身不适,头痛及肌肉疼痛等,预后良好;2.肺炎型发病急,寒战高热、咳嗽、胸痛、出现以肺部感染为主的多器官损伤,最后发展为呼吸衰竭;
肺外感染型继发性感染引起菌血症：3.肺外感染型继发性感染引起菌血症
诊断与防治标本：三、诊断与防治标本：可采集下呼吸道分泌物、胸水、活检肺组织及血液等检查：直接法荧光抗体染色镜检活检组织标本镀银法染色预防：无有效的预防方法,无可用的军团菌疫苗。加强水源管理治疗：首选红霉素
判断：判断1.白喉棒状杆菌的外毒素是一种神经外毒素.2.白喉棒状杆菌本身一般不侵入血流,而是产生的毒素进入血流引起毒血症.3.白喉棒状杆菌为革兰染色阴性菌.
可引起急性呼吸道传染病：1.可引起急性呼吸道传染病的病原菌是A.肺炎杆菌B.麻风杆菌C.白喉棒状杆菌D.绿脓杆菌变形杆菌2.白喉外毒素的毒性作用机制是A.使细胞内延伸因子2(EF-2)灭活,影响蛋白质的合成B.增强对内毒素的敏感性C.破坏毛细血管内皮细胞D.抑制胆碱能运动神经末梢,阻止乙酰胆碱的释放E.作用于脊髓前角运动神经细胞
机体注射白喉类毒素属于下列哪：机体注射白喉类毒素属于下列哪种免疫A.自然主动免疫B.自然被动免疫C.非特异性免疫D.人工主动免疫E.人工被动免疫
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