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本课件围绕细菌的致病性展开，讲解侵袭力与毒素两大类致病物质，比较外毒素与内毒素的来源、成分与毒性特点，进而分析隐性感染、显性感染、带菌状态等感染类型与全身感染结局，并梳理机体屏障结构、吞噬细胞与特异性免疫的作用。
细菌的感染与免疫：第五章细菌的感染与免疫
能使宿主致病的细菌或微生物：能使宿主致病的细菌或微生物。不引起宿主疾病的细菌。条件致病菌／机会致病菌(opportunistic pathogen)：有些细菌在正常情况下不致病，但在特定条件下可以致病，这类细菌称为条件致病菌或机会致病菌。细菌侵入宿主机体后，进行生长繁殖、释放毒性物质等引起不同程度的病理过程病原菌／致病菌(pathogen)：非病原菌／非致病菌(nonpathogen)：细菌的感染（bacterial infection）或传染
正常菌群：正常菌群（normal flora)，正常人的体表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、肠道、泌尿生殖道等腔道中都寄居着不同种类和数量的微生物。当人体免疫功能正常时，这些微生物对宿主无害，有些对人还有利，是为正常微生物群，通称正常菌群
细菌的致病性：第一节细菌的致病性细菌的致病性：细菌能引起感染的能力。细菌致病的物质基础，毒力侵袭力毒素菌体表面结构侵袭性物质内毒素外毒素，数量，侵入门户
毒力一定时间内通过一定接种途径：一、毒力一定时间内通过一定接种途径，能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡或感染所需的最小细菌数或毒素量。毒力（virulence)：病原菌致病性的强弱程度。是量的关系，通常以动物实验来测定，以半数致死量／半数感染量来计算。半数致死量(LD50)／半数感染量(ID50)：
侵袭力致病菌能突破宿主皮肤：（一）.侵袭力(invasiveness)致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力１、与侵袭有关的菌体表面结构：（1）、粘附素（菌毛、磷壁酸、蛋白质）（2）、荚膜２、侵袭性物质：（1）、侵袭性酶（血浆凝固酶；透明质酸酶）（2）、侵袭素／侵袭性外膜蛋白
外毒素：（二）、毒素(toxin)１、外毒素(exotoxin)：细菌在生长繁殖与代谢过程中合成的能分泌到菌体外的毒性蛋白质。化学成分及特性：是蛋白质，性质不稳定，可用甲醛脱毒成类毒素毒性及致病作用：毒性强，有高度选择性，分为：细胞毒素，神经毒素，肠毒素等。
神经毒素：神经毒素：破伤风痉挛毒素、肉毒毒素细胞毒素：白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、A群链球菌致热外毒素肠毒素：霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素A：活性亚单位B：结合亚单位可提纯制疫苗
内毒素：２、内毒素(endotoxin)：G－菌细胞壁结构成分，即位于外膜上的脂多糖(LPS）,只有当菌体死亡裂解或人工破碎后可释放出来。化学成分及特性：是脂多糖，性质稳定，不能用甲醛脱毒成类毒素毒性及致病作用；毒性弱，选择性不强，病理变化和临床症状大致相同。
内毒素毒性作用：内毒素毒性作用，发热反应，白细胞反应，内毒素血症与内毒素休克，Shwartzman现象与弥漫性血管内凝血（DIC）
发热反应、白细胞反应内毒素：（1）、发热反应（2）、白细胞反应内毒素白细胞黏附血管壁循环血中白细胞减少中性粒细胞释放细胞因子骨髓释放中性粒细胞机体体温调节中枢发热内毒素单核-巨噬细胞IL-1、TNF释放
内毒素血症和：（3）、内毒素血症和内毒素休克内毒素白细胞、血小板、补体系统等释放血管活性介质血管持续扩张血液淤积内脏回心血量减少血压降低血浆外渗有效循环血量减少重要组织器官灌注不足缺氧、酸中毒休克
弥漫性血管内凝血内毒素激活：（4）、弥漫性血管内凝血（DIC）内毒素激活凝血系统微血栓形成DIC凝血因子和血小板大量消耗内毒素激活纤溶系统纤维蛋白溶解皮肤黏膜或内脏出血
外毒素与内毒素的主要区别：下表列出相关数据。
| 区别要点 | 外毒素 | 内毒素 |
|---|---|---|
| 来源 | G+菌及部分G-菌，细胞外分泌或溶解后释放 | G-菌细胞壁裂解后释放 |
| 化学成分 | 蛋白质 | 脂多糖 |
| 稳定性 | 不稳定，加热60℃以上迅速破坏 | 稳定，160℃ 2-4h才被破坏 |
| 免疫原性 | 强，刺激机体产生高滴度抗毒素；甲醛处理形成类毒素 | 较弱，甲醛处理不形成类毒素 |
| 毒性作用 | 强，对组织器官有选择性，引起特殊临床表现 | 较弱，各菌毒性效应大致相同，引起休克、发热、DIC等 |
细菌的侵入数量三：二、细菌的侵入数量三、侵入途径经呼吸道、消化道、皮肤黏膜、接触、虫媒等。
机体的抗菌免疫：第二节机体的抗菌免疫一、天然免疫（innate immunity）（非特异性免疫nonspecific immunity）屏障结构、免疫细胞、免疫分子
皮肤与粘膜机械性阻挡与排除：1．皮肤与粘膜（1）机械性阻挡与排除作用（2）分泌杀菌物质（3）正常菌群的拮抗作用2．血脑屏障3．胎盘屏障（一）、屏障结构
二）、吞噬细胞小吞噬细胞：（二）、吞噬细胞小吞噬细胞外周血中的中性粒细胞大吞噬细胞血中的单核细胞和各种组织中的巨噬细胞（单核吞噬细胞系统）吞噬过程接触吞入杀灭吞噬后果完全吞噬不完全吞噬
三）、体液因素补体是正常血清：（三）、体液因素补体是正常血清中的一组蛋白质溶菌酶（lysozyme）主要来源于吞噬细胞防御素
获得性免疫、体液免疫:由特异：二、获得性免疫acquired immunity（特异性免疫specific immunity）（一）、体液免疫:由特异抗体起主要作用的免疫应答.IgG、IgM、IgA、IgD、IgE（二）、细胞免疫：是以T细胞为主的免疫应答CD4Th1细胞CTL
胞外菌感染的免疫：1、胞外菌感染的免疫，致病机制：产生毒性物质、引起炎症反应，免疫中性粒细胞吞噬、杀灭产生抗体，IgG抗体调理细菌促进吞噬（调理素），抗体中和细菌外毒素（抗毒素），激活补体经典途径，SIgA阻挡致病菌定植
胞内菌感染的免疫：2、胞内菌感染的免疫，致病机制：慢性病理性免疫损伤，T细胞为主的细胞免疫，CD4Th1细胞产生细胞因子，活化巨噬细胞、CTL、引起迟发型超敏反应，CD8CTL穿孔素、颗粒酶破坏感染细胞
感染的种类与类型：第三节感染的种类与类型一、感染的来源，外源性感染：传染源来自体外而引起的感染。１．病人２．带菌者（健康带菌者／恢复期带菌）３．病畜和带菌动物，内源性感染：传染源来自自身的感染。，医院感染:在医院内所发生的感染，包括医院中活动的所有人群。
感染的类型：二、感染的类型（一）、不感染（二）、隐性感染inapparent infection，当宿主体的抗感染免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，或称亚临床感染。特点：机体获得足够的特异免疫力
三）、潜伏感染：（三）、潜伏感染latent infection当宿主体与致病菌在相互作用过程中暂时处于平衡状态时，病菌潜伏在病灶内或某些特殊组织中，一般不出现在血液、分泌物或排泄物中。一旦机体免疫力下降，则潜伏的致病菌大量繁殖，使病复发。如：结核分枝杆菌
根据病情急缓分：（四）、显性感染apparent infection (传染病)宿主细胞受到不同程度的损害，生理功能发生改变，并出现一系列的临床症状和体征，根据病情急缓分：1．急性感染（acute infection）2．慢性感染（chronic infection），根据感染部位分：1．局部感染（local infection）2．全身感染（generalized infection；systemic infection）
毒血症：（1）、毒血症（toxemia）：致病菌侵入宿主体后，只在机体局部生长繁殖，病菌不进入血循环，但其产生的外毒素入血。外毒素经血到达易感的组织和细胞，引起特殊的毒性症状。例如白喉、破伤风等。（2）、菌血症（bacteremia）：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生长繁殖，只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。例如伤寒早期。
败血症：（3）、败血症（septicemia）：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并产生毒性产物，引起全身性中毒症状。例如鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞杆菌等。（4）、脓毒血症（pyemia）：化脓性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通过血流扩散至宿主体的其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。例如金黄色葡萄球菌的脓毒血症，常导致多发性肝脓肿、皮下脓肿和肾脓肿等。
五）、带菌状态有时致病菌在：（五）、带菌状态有时致病菌在显性或隐性感染后并未立即消失，在体内继续留存一定时间，与机体免疫力处于相对平衡状态。宿主------带菌者（carrier）,重要的传染源
医院感染：第四节医院感染(nosocomial infection)１．概念：（广义）任何人员在医院活动期间遭受病原体的袭击而引起的任何诊断明确的感染或疾病，均称为医院感染。（狭义）凡是住院病人在住院时不存在也非已处于潜伏期的，而在住院期间遭受病原体侵袭而引起的任何诊断明确的感染或疾病，不论感染者在医院期间或是出院以后出现症状，均称为医院感染。
来源与途径：２．来源与途径：，（１）内源性医院感染，（２）外源性医院感染，（３）医源性感染
医院感染的危险因素各种插入性：３．医院感染的危险因素（１）各种插入性操作（２）大量抗生素应用（３）免疫抑制剂和放化疗法的应用（４）导致机体抵抗力下降的各种疾病（５）破坏身体天然防御系统的治疗（６）输液、输血和血制品
预防医院感染的措施对病人采取的措施：４．预防医院感染的措施（１）对病人采取的措施：①适当隔离；②重点进行医院感染的监测。（２）对外环境采取措施：①医院内注意清扫和消毒；②防止手术引起感染。（３）对预防病原菌感染采取措施：①合理使用抗菌药物；②彻底消毒灭菌与无菌操作。
思考题：思考题1、细菌的致病因素有哪些？2、内毒素与外毒素的主要特点3、什么是毒血症、菌血症、败血症和脓毒血症？
关于细菌外毒素的描述,下列：.关于细菌外毒素的描述,下列哪项使错误的A.化学组成为蛋白质B.均为革兰阳性菌产生C.毒性强D.可经甲醛脱毒成为类毒素E.对组织细胞的毒性作用有较高的选择性.2.革兰阴性菌的结构中内毒素活性的主要组成成分是A.肽聚糖B.脂蛋白C.磷脂D.核心多糖E.脂质A3.关于内毒素的描述,哪项是错误的A.由革兰阴性菌产生B.化学组成成分主要是脂多糖C.能引起机体发热D.对人体组织器官有选择毒性作用E.能引起微循环衰竭4.细菌在机体的组织内生长繁殖产生的扩散因子是A.菌毛B.外毒素C.透明质酸酶D.脂多糖E.M蛋白
革兰阳性菌具有类似于菌毛作用：5.革兰阳性菌具有类似于菌毛作用的成分是A.基质蛋白B.脂磷壁酸C.壁磷壁酸D.M蛋白E.S蛋白6.具有粘附作用的细菌结构是A.荚膜B.鞭毛C.普通菌毛D.性菌毛E.胞质颗粒7.构成细菌毒力的是A.特殊结构B.侵袭力和毒素C.基本结构D.分解代谢产物E.入侵机体的途径8.细菌毒素中,毒性最强的是A.白喉外毒素B.ETEC肠毒素C.肉毒毒素D.葡萄球菌溶血毒素E.链球菌红疹毒素
对于治疗菌群失调症,应使用：.对于治疗菌群失调症,应使用A.类毒素B.抗毒素C.生态制剂D.维生素E.抗生素10.与细菌侵袭力无关的物质是A.菌毛B.荚膜C.透明质酸酶D.胶原酶E.芽胞11.正常体液中不具有的抗菌物质是A.溶菌酶B.乙型溶素C.白细胞D.补体E.抗生素12.下列哪种病原菌以产神经毒素致病A.伤寒杆菌B.链球菌C.破伤风梭菌D.脑膜炎球菌E.大肠杆菌
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