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本课件概述肠道杆菌的共同特性后，依次讲解大肠埃希菌、志贺菌属与沙门菌属的形态、生化反应、抗原构造与致病机制，重点分析肠热症的发病过程与带菌状态，并介绍以大肠菌群数为核心的卫生细菌学检查标准。
肠道杆菌：第七章肠道杆菌Enterobacteriaceae
教学大纲：教学大纲，掌握埃希菌属、志贺菌属、沙门菌属的致病性、免疫性，熟悉肠道菌的诊断检查及防治原则，了解克雷伯菌属和变形杆菌属与疾病的关系
医学有关的：一大群居住在人和动物肠道中生物学性状近似的革兰阴性杆菌，属于肠杆菌科,至少有30个菌属，120个以上的菌种，多数是肠道的正常菌群，少数为致病菌，是人类肠传染病的最重要病原菌，与医学有关的：埃希菌属、志贺菌属、沙门菌属、克雷伯菌属、变形杆菌属等10个菌属
概述：第一节概述，革兰阴性杆菌，无芽胞，多数有周身鞭毛（除志贺菌外），致病菌多有菌毛,某些菌有荚膜样物质，营养要求不高，能在普通培养基上生长，兼性厌氧，生化反应活跃（乳糖发酵试验），抗原结构复杂，O抗原（菌体抗原）：S-R变异，H抗原（鞭毛抗原）：H-O变异，K抗原（包被抗原）共同生物学特征
鞭毛抗原：鞭毛抗原（H）菌体抗原（O）K或Vi抗原
肠杆菌科中与医学有关的常见：肠杆菌科中与医学有关的常见菌族和菌属菌族菌属（菌种数）代表种埃希菌族埃希菌属大肠杆菌志贺菌属痢疾志贺菌爱德华菌族爱德华菌属迟钝爱德华菌沙门菌族沙门菌属伤寒沙门菌枸橼酸菌属佛劳第枸橼酸菌克雷伯菌族克雷伯菌属肺炎克氏菌肠杆菌属产气肠杆菌哈夫尼亚菌属蜂窝哈夫尼亚菌沙雷菌属粘质沙雷菌变形杆菌族变形杆菌属普通变形杆菌摩根菌属摩氏摩根菌属普罗威登斯菌属雷氏普罗威登斯菌耶尔森菌族耶尔森菌属鼠疫耶尔菌欧文菌族本欧文菌属草原居民欧文菌
埃希菌属：第二节埃希菌属（Escherichia）包括5个种：，大肠埃希菌（大肠杆菌，E.coli）——代表种，赫曼埃希菌，蟑螂埃希菌，脆弱埃希菌，费格森埃希菌是人类和动物肠道中的正常菌群出生后数小时就进入肠道，并终生伴随
形态染色：形态染色，0.4-0.7µm，1-3µm，短杆菌，革兰染色阴性，有鞭毛，有菌毛
培养特性与生化反应：培养特性与生化反应，兼性厌氧，营养要求不高，生化反应活泼，发酵多种糖类，绝大多数发酵乳糖，IMViC试验结果为+ +--
大肠埃希菌于普通营养平板培养生长的菌落：大肠埃希菌于普通营养平板培养生长的菌落
抗原结构：抗原结构，O抗原：菌体抗原，H抗原：鞭毛抗原，K抗原：荚膜抗原，O111：K58：H2
复杂的抗原构造：复杂的抗原构造
埃希菌属的致病物质：致病物质，菌毛、定居因子抗原，K抗原，与侵袭力有关，抗吞噬与抗补体的溶菌肠毒素不耐热肠毒素耐热肠毒素志贺样毒素肠集聚耐热毒素
致疾病：所致疾病，肠道外感染，泌尿道感染最多见，化脓性感染，阑尾炎、胆囊炎、，脑膜炎、败血症，腹泻
引起腹泻的大肠埃希菌：引起腹泻的大肠埃希菌，肠产毒型大肠埃希菌enterotoxigenicE. coliETEC，肠侵袭型大肠埃希菌enteroinvasiveE. coliEIEC，肠致病型大肠埃希菌enteropathogenicE.coliEPEC，肠出血型大肠埃希菌enterohemorrhagicE.coliEHEC，肠集聚型大肠埃希菌enteroaggregativeE.coliEAggEC
肠产毒型大肠埃希菌：肠产毒型大肠埃希菌(enterotoxigenic E.coli, ETEC)，婴幼儿和旅游者腹泻，致病物质，肠毒素enterotoxin，heat labile enterotoxin(LT)，heat stable enterotoxin(ST)，定植因子(菌毛）
肠侵袭型大肠埃希菌：肠侵袭型大肠埃希菌(enteroinvasive E.coli, EIEC)，似菌痢样，有脓血便，有里急后重，致病机理，侵袭结肠粘膜上皮并繁殖，细菌死亡后释放内毒素，引起炎症
肠致病型大肠埃希菌：肠致病型大肠埃希菌(enteropathogenic E.coli, EPEC)，婴幼儿腹泻，致病机理，粘附和破坏肠粘膜微绒毛，上皮细胞排列紊乱，功能受损，导致腹泻
肠出血型大肠埃希菌：肠出血型大肠埃希菌(enterohemorrhagic E.coli, EHEC)，亦称为Vero毒素大肠埃希菌，血清型为O157:H7，临床表现，轻重不一，10%小于十岁患儿，有严重并发症，死亡率高，致病因子，菌毛，毒素Vero毒素，内毒素与溶血素
埃希菌属：Intimate Adherence of EHECto Epithelial Cells
肠集聚型大肠埃希菌：肠集聚型大肠埃希菌(enteroaggregative E.coli, EAggEC)，婴儿持续性腹泻，致病因子，肠集聚耐热毒素（EAST），菌毛，α溶血素
菌株致病机制疾病发病年龄：菌株致病机制疾病发病年龄ETECLT---ATP，cAMPST---GTP，cGMP定植因子（菌毛）旅游者腹泻、婴幼儿腹泻、水样便成人、儿童EPEC粘附因子（菌毛、紧密黏附素）急性腹泻婴幼儿EIEC内毒素—破坏细胞，形成炎症和溃疡，产生粘液脓血便志贺样脓血便成人、较大儿童EHEC志贺样毒素O157型水样便、腹部痉挛然后是鲜血样便的出血性结肠炎5岁以下儿童EAEC粘附素（菌毛）EAST（肠集聚耐热毒素）水样泻婴幼儿
标本：标本：粪便/尿（中段尿）、血、脑脊液，方法：粪便↓其他标本→选择培基→取可疑菌落→生化反应→血清凝集↘血平板↗↑血→增菌三.微生物学检查
卫生细菌学检查：卫生细菌学检查，细菌总数每ml/g检样经培养后所得菌落总数，大肠菌群数1000ml检样,37℃培养24h发酵乳糖产酸产气的革兰阴性无芽胞杆菌数量(大肠杆菌、枸橼酸菌、克雷伯菌和产气杆菌等).，我国卫生标准，细菌总数：每ml饮水、汽水、果汁不得＞100个，大肠菌群数：每升饮水不得＞3个，瓶装汽水、果汁等每100ml不得＞5个
埃希菌属的防治原则：防治原则，疫苗，抗生素的抗性质粒，耐药性非常普遍
志贺菌属：第三节志贺菌属（Shigella），通称痢疾杆菌，引起细菌性痢疾
志贺菌属的生物学性状：生物学性状，形态染色，G-杆菌，0.5-0.7 µm，2-3µm，无鞭毛，无荚膜，无芽孢，有菌毛
志贺菌属的生物学性状：生物学性状，培养及生化反应，营养要求不高，不分解乳糖，IMViC试验“-+--”，克氏双糖管
有菌毛：有菌毛，无鞭毛；，生化反应弱，不分解乳糖，IMViC试验“-+--”一.生物学特性，据O抗原不同，可分为，A群：志贺痢疾杆菌，B群：福氏痢疾杆菌，C群：鲍氏痢疾杆菌，D群：宋内痢疾杆菌
抗原构造及分类：抗原构造及分类，由O和K抗原组成，分类：菌种群型亚型，痢疾志贺菌A 1－10 8a、8b、8c，福氏志贺菌B 1－6、x 1a、1b、2a、2by变型3a、3b、3c、4a、4b，鲍氏志贺菌C 1－18，宋内志贺菌D 1
比其他肠道杆菌弱：比其他肠道杆菌弱，对酸和一般消毒剂敏感抵抗力
一）、致病物质：（一）、致病物质，侵袭力，菌毛(有利于菌粘附至回肠末端和肠粘膜)，致病的先决条件，内毒素，肠壁通透性升高促进内毒素的吸收，引起发热、神志障碍、甚至中毒性休克等一系列中毒症状，破坏肠粘膜---脓血粘液便，肠壁植物神经系统---腹痛、里急后重等症状，外毒素（志贺毒素）二.致病性与免疫性
生物学活性：ShT的生物学活性:，1、神经毒性---致死性神经感染，2、细胞毒性---肝细胞、肠粘膜细胞坏死，3、肠毒素毒性---引起腹泻
细菌性痢疾传染源：细菌性痢疾传染源——病人、带菌者经粪口途径感染，夏秋季多见，急性菌痢：发热、腹痛、脓血粘液便、里急后重，中毒性菌痢：多见于小儿，慢性菌痢：病程迁移两个月以上，带菌者（二）、所致疾病
痢疾患儿：痢疾患儿
志贺菌属的免疫性：免疫性，免疫期短，不稳固，免疫主要是消化道粘膜的SIgA
微生物学检查及时送检/暂用：三、微生物学检查及时送检/暂用30%甘油缓冲盐水保存SS平板（无色透明小菌落）血清学反应（玻片凝集）最后诊断分离培养新鲜脓血便/肛拭双糖培养基（生化反应）快速诊断荧光菌球试验协同凝集试验
防治原则预防：四、防治原则预防：控制传染源，切断传播途径链霉素依赖株活疫苗（Sd）治疗：易引起耐药性，联合用药
一群革兰阴性杆菌：是一群革兰阴性杆菌，菌种繁多，血清型超过2400个，多对动物致病，对人类致病的占少数，动物沙门菌也可对人致病第四节沙门菌属（Salmonella）
对人致病：对人致病：伤寒沙门菌、甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌，对人和动物致病：猪霍乱沙门菌、鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌，引起人类的疾病称沙门菌病，主要有伤寒/副伤寒、胃肠炎（食物中毒）、败血症等
志贺菌属的生物学性状：生物学性状，形态染色，G-杆菌，0.6-1.0µm，2-4µm，周身鞭毛，有菌毛，培养和生化反应，兼性厌氧，营养要求不高，不分解乳糖
鼠伤寒沙门菌：鼠伤寒沙门菌
抗原构造与分类组成制备产生：抗原构造与分类组成制备产生抗体抵抗力成分分组依据：引起人类沙门菌病的多属A-E组酒精处理或加热IgM耐湿热LPSO抗原有两种：第1相为特异相，第2相非特异相甲醛固定后使O抗原被遮盖IgG不耐热蛋白质H抗原
毒力有关而命名：与毒力有关而命名，也是一种表面抗原。伤寒、丙型副伤寒沙门菌有此抗原，测定Vi抗体有助于诊断伤寒、副伤寒带菌者。Vi抗原M抗原粘液抗原
抗原构造：抗原构造
主要沙门菌的生化特性动力：主要沙门菌的生化特性动力硫化氢甘露醇乳糖葡萄糖菌名+++++++–/+++++++++/––/++++⊕⊕⊕⊕⊕+⊕–––––––⊕⊕⊕⊕⊕+⊕甲型副伤寒沙门菌肖氏沙门菌鼠伤寒沙门菌希氏沙门菌猪霍乱沙门菌伤寒沙门菌肠炎沙门菌
志贺菌属的抵抗力：抵抗力，较差，水中能存活2-3W，粪便中可活1-2个月，冰冻土壤中可过冬，耐受胆盐、煌绿及其他染料，对热耐力差
志贺菌属的致病物质：致病物质，侵袭力，菌毛、O和Vi抗原抗吞噬，内毒素，引起体温升高、白细胞数下降。大剂量可导致中毒和休克，炎症，肠毒素，某些沙门菌如鼠伤寒沙门菌
因食用患病或带菌动物的肉、乳：（因食用患病或带菌动物的肉、乳、蛋或被鼠尿污染的食物等患病）粪-口途径
致疾病人类沙门菌病：所致疾病-----人类沙门菌病，肠热症，伤寒、副伤寒，伤寒、甲型副伤寒、肖氏、希氏沙门菌引起，胃肠炎（食物中毒），鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌，败血症，鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌、希氏沙门菌，无症状带菌者
肠热症：1、肠热症（伤寒S. typhi和副伤寒）（二）、所致疾病
胆囊肠道粪排菌皮肤血栓出血：胆囊-----肠道-------粪排菌皮肤----血栓出血--玫瑰疹肾-----尿肝脾-----肿大骨髓伤寒和副伤寒的致病过程伤寒沙门和甲型副伤寒杆菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌小肠上部粘膜肠系膜淋巴结固有层淋巴结进入血液再次进入血液第一次菌血症第二次菌血症高热、相对缓脉、白细胞减少、肠穿孔死亡
鼠伤寒沙门菌：鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌污染食物引起，起病急。2、急性胃肠炎（食物中毒）3、败血症猪霍乱沙门菌、鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、丙型副伤寒沙门菌引起，肠道症状不明显4、无症状带菌者症状消失后1年仍可在粪便中检出相应沙门菌，这些菌留在胆囊中，为伤寒和副伤寒病原菌储存场所
伤寒表现：伤寒表现，持续高热，伤寒病容，玫瑰疹，肝脾肿大，相对缓脉
伤寒玛丽1906年夏天：伤寒玛丽1906年夏天，纽约的银行家华伦带着全家去长岛消夏，雇佣玛丽做厨师。8月底，华伦的一个女儿最先感染了伤寒。接着，华伦夫人、两个女佣、园丁和另一个女儿相继感染。他们消夏的房子住了11个人，就有6个人患病。发现7年中玛丽更换过7个工作地点，而每个工作地点都曾暴发过伤寒病，累计共有22个病例，其中1例死亡。
1910年2月，当地卫生部门：1910年2月，当地卫生部门与玛丽达成和解，解除对她的隔离，条件是玛丽同意不再做厨师。1915年，玛丽已经被解除隔离5年，大家也差不多都把她遗忘了。这时，纽约一家妇产医院暴发了伤寒病，25人被感染，2人死亡。卫生部门很快在这家医院的厨房里找到了到玛丽，她已经改名为“布朗夫人”。，后来，玛丽，梅伦便以“伤寒玛丽”的绰号留名于美国医学史。今天，美国人有时还会以开玩笑的口吻称患上传染病的朋友为“伤寒玛丽”。由于故事中的玛丽，梅伦总是不停地更换工作地点，因此，对于那些频繁跳槽的人，也会被周围的人戏称为“伤寒玛丽”。
伤寒和副伤寒病后有牢固免疫：伤寒和副伤寒病后有牢固免疫；，以细胞免疫为主，体液免疫为辅。（三）.免疫性
微生物学检查法：微生物学检查法，标本，胃肠炎取粪便呕吐物或可疑食物，肠热症在病程不同阶段采取不同标本分离培养和鉴定，粪、尿（沉渣）可直接接种选择培养基。，血清学诊断，肥达反应，带菌者检查
肥达反应：肥达反应（Widal reaction），用已知伤寒沙门菌O、H和甲型副沙寒沙门菌和肖氏沙门菌H抗原与病人血清做定量凝集试验，用以辅助诊断肠热症
抗体的性质及其消长意义体内：H与O抗体的性质及其消长意义体内出现情况体内出现情况抗体类型低高高出现较早，维持时间短IgMO抗体高低高出现较晚，维持时间长IgGH抗体预防接种；非特异性回忆反应感染早期、其他沙门菌引起的交叉反应患肠热症可能性大
判定结果时，应着重考虑：判定结果时，应着重考虑：，正常凝集价，伤寒沙门菌O抗体的凝集价1：80以上，H抗体1：160以上，甲型副伤寒、肖氏沙门菌H抗体凝集价在1：80以上，动态观察，O与H抗体的诊断意义
志贺菌属的防治原则：防治原则，加强水源和食品卫生管理，疫苗，伤寒、甲及乙型副伤寒3联菌苗，Ty2la伤寒沙门菌口服活菌苗，伤寒Vi荚膜多糖疫苗，治疗，以氯霉素效果较好
思考题：思考题埃希菌属、志贺菌属、沙门菌属的主要特性及致病性
在致病过程中能引起两次菌血症：1.在致病过程中能引起两次菌血症的病原菌是A.志贺痢疾杆菌B.伤寒杆菌C.霍乱弧菌D.白喉杆菌E.百日咳杆菌2.引起婴幼儿和旅游者腹泻的主要病原菌是A. ETEC B. EIECC. EPEC D. EHECE. EAEC3.下列哪种细菌无鞭毛A.霍乱弧菌B.伤寒沙门菌C.大肠杆菌D.痢疾志贺菌E.变形杆菌4.可引起人类肠外感染的大肠杆菌是A.肠致病性大肠杆菌B.侵袭性大肠杆菌C.肠出血性大肠杆菌D.肠凝聚性大肠杆菌E.普通大肠杆菌
属于胞内寄生菌的肠道杆菌是：5.属于胞内寄生菌的肠道杆菌是A.痢疾杆菌B.大肠杆菌C.伤寒杆菌D.肺炎杆菌E.变形杆菌，6.在环境卫生,饮水卫生和食品卫生学中,常用做被粪便污染的检测指标的细菌是A.肺炎杆菌B.大肠埃希菌C.痢疾杆菌D.伤寒杆菌E.变形杆菌，10.区分粪便中致病性与非致病性肠道杆菌最有诊断价值的生化试验是A.葡萄糖发酵试验B.靛基质试验C.乳糖发酵试验D.麦芽糖发酵试验E.甲基红试验
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