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本课件讲解狂犬病毒的子弹状形态、内基小体与沿神经扩散的致病机制，介绍伤口处理、疫苗接种与被动免疫的防治要点，并说明人乳头瘤病毒的致病型别与朊粒所致的传染性海绵状脑病。
其他病毒及朊粒：第二十三章其他病毒及朊粒
教学大纲：教学大纲，掌握狂犬病毒的特点、致病性及防治原则，了解人乳头瘤病毒和朊粒
狂犬病毒：第一节狂犬病毒Rabies virus
狂犬病毒的生物学性状：一.生物学性状1.形态结构：形态：子弹状，一端圆形，另一端平凹，宽75-80nm，长140-180nm。结构:中心：-ssRNA、核蛋白、多聚酶、基质蛋白衣壳：螺旋对称包膜：包膜有大量糖蛋白突起，是血凝素，与病毒感染性有关
狂犬病毒的生物学性状：生物学性状
病毒易感动物范围大：病毒易感动物范围大，包括家畜（狗、猫）和野生动物（狼、狐狸、猴、蝙蝠等），在感染动物的中枢神经系统上（大脑海马回的锥体细胞）中增殖，形成嗜酸性直径2－30nm的包涵体，称为内基小体（Negri body），有诊断意义，根据表面糖蛋白G可分为4个血清型
抵抗力不强：抵抗力不强，60，C 30min或100，C2min可灭活。可被强酸、强碱、乙醇、乙醚、肥皂水、去垢剂等灭活。，在脑组织中室温或4，C可持续1－2周。甘油中可保存数月。
变异：2.变异：毒力变异---制备疫苗野毒株:从患者或自然感染的病兽体内分离的V株。特点：毒力强。接种动物发病的潜伏期长。固定毒株:野毒株经兔脑传代50代后，潜伏期从当初的2-4周→4-6d，再传代，潜伏期不再缩短.特点：对人、犬的毒力、致病力降低，可制做疫苗。只有一个血清型.
狂犬病毒的致病性：二.致病性：1.人狂犬病传染源：病兽、带毒动物2.传播方式：咬伤人被患病动物咬伤致病。传染源主要是狂犬，其次是狼、猫、猪等。人被咬伤发病率为30%－60%。一旦发病，死亡率高达100%
动物或人被咬伤后：动物或人被咬伤后，病毒随犬唾液经伤口进入人体，在局部肌肉细胞中增殖，后通过神经肌肉接头侵入周围神经，以细胞－细胞间传播方式上行至神经节和CNS。在脑组织中迅速增殖，沿传出神经下行至唾液腺和其他组织
潜伏期：（1）、潜伏期：1-3月，短7天，长19年，受寒、惊吓、劳累、悲痛为发病诱因，（2）、前驱期：2-4天，发热、头痛、恶心、乏力、似感冒，继而恐惧不安，对声、光、风敏感而有喉头紧缩感，愈合伤口处有痒感、蚁行感。，（3）、兴奋期：1-3天，极度恐慌、恐水、怕风，交感神经亢进，大量流涎，乱吐唾液，心率加快，大汗淋漓。，（4）、麻痹期：6-18小时，全身迟缓性瘫痪，逐渐安静、昏迷直至死亡，多死于呼吸衰竭和循环衰竭。3.临床表现：
微生物检查：三.微生物检查、预防原则，微生物检查：对咬伤人的犬：隔离观察,7-10d内发病，应将病犬杀死，取海马回部位做组织涂片，检查内基小体和RIA检查V-Ag；如不发病，未患病或咬人时，未感染。患者生前：用唾液沉渣涂片，睑、颊皮肤活检，查V-Ag；
内基小体：内基小体
预防原则：预防原则：对被咬伤的人采取的措施：①伤口处理：咬伤后立即用20%肥皂水或0.1%新洁尔灭（不可合用）或清水，彻底冲洗伤口，然后后75%酒精或2.5～5%碘酒涂擦，伤口不宜缝合或包扎。②被动免疫：咬后8小时内，用高效价的抗狂犬病毒血清在伤口周围、底部浸润注射，并肌肉注射；血清使用前须作过敏试验，阳性者采用脱敏疗法。③主动免疫：狂犬疫苗使用方法：一般咬伤患者于0、3、7、14、30天各肌肉注射一安瓶（2ml）疫苗。③发病后：做好对症治疗，避免不良刺激，以求减少痛苦
人乳头瘤病毒：第二节人乳头瘤病毒Human papillomavirus HPV人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）属于乳多空病毒科。病毒核酸为双链环状DNA，20面体立体对称，无包膜HPV可引起人类皮肤、粘膜的感染，不同型别引起感染状况不尽相同，但多数导致局部C增生，形成疣。
人乳头瘤病毒的生物学性状：一、生物学性状：，球形，无包膜，dsDNA，有60多个型；，HPV有严格的宿主和组织特异性；，只感染人皮肤、粘膜上皮细胞，不产生病毒血症。
传播途径以直接接触感染为主：传播途径以直接接触感染为主，所致疾病较为常见的是尖锐湿疣，也称生殖器疣，或性病疣。是一种性传播疾病，近年研究发现，人乳头瘤病毒感染中有一部分可能导致恶性肿瘤，宫颈癌、喉癌、皮肤癌等二、致病性、免疫性：
传播途径：传播途径：直接接触、间接接触；新生儿经产道感染（垂直传播）所致疾病：临床常见寻常疣(刺瘊)HPV-1,2,4任何部位,手部跖疣HPV-2,4胼胝下面扁平疣HPV-3,10面部,手,臂,膝尖锐湿疣HPV-6,11生殖器，HPV-16, 18, 33等型与宫颈癌的发生关系密切
朊粒：第三节朊粒（prion）本质：传染性蛋白因子，主要成分是一种蛋白酶抗性蛋白（PrP）生物学特性：，可滤过性，增殖非常缓慢；slow virus，与已知病毒特征明显不同；unconventional virus，不具有病毒结构，未检出核酸；，对福尔马林、蛋白酶、加热、电离辐射、紫外线抵抗力强；
羊瘙痒病与的三维结构β折叠：羊瘙痒病PrPC与PrPSC的三维结构β折叠PrPC（正常）PrPSC（致病）
朊粒的致病性：致病性：，震颤病或库鲁（Kuru）病，克-雅病（CJD）或克-雅病变种（VariantCJD），Gerstmann-Straussler综合征，致死性家族失眠症，羊瘙痒病，牛海绵脑病（疯牛病），传染性雪貂白质脑病，大耳鹿慢性消耗病
病共同特征：prion病共同特征：潜伏期长，以海绵状脑病（TSE）为特征的，致死性中枢神经系统的慢性退化性疾患病理学特点：大脑皮质神经元退化，空泡变性，形成淀粉样斑块，星状细胞增生，成为海绵样脑病或白质脑病
思考题：思考题，狂犬病毒的致病性及狂犬病的防治
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