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本课件先归纳疱疹病毒有包膜、可形成潜伏感染的共同特性，再分别讲解单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒与人疱疹病毒6型、7型的传播方式、所致疾病与实验室检查要点。
疱疹病毒：第二十二章疱疹病毒Herpes Vriruses
教学大纲：教学大纲，熟悉疱疹病毒的一般特性、治病性，了解其防治原则
疱疹病毒：疱疹病毒(Herpesvirus)，是一类中等大小、结构相似、有包膜的DNA病毒。现已发现114种，分3个亚科，已知的人类疱疹病毒有：，单纯疱疹病毒1型和2型（HSV 1 & 2），水痘—带状疱疹病毒（VZV），巨细胞病毒（CMV），EB病毒（EBV），人类疱疹病毒6型、7型、8型（HHV 6, 7, 8）
致疾病重要生物学性状病毒亚科：所致疾病重要生物学性状病毒亚科常用名正式命名唇疱疹、龈口炎、角膜结膜炎、脑炎等繁殖快、杀细胞性感染感觉神经节中潜伏，单纯疱疹病毒1型（HSV-1）人类疱疹病毒1型（HHV-1）生殖器疱疹、新生儿疱疹同上，单纯疱疹病毒2型（HSV-2）人类疱疹病毒2型（HHV-2）水痘、带状疱疹、脑炎同上，水痘-带状疱疹病毒（VZV）人类疱疹病毒3型（HHV-3）传染性单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌等淋巴细胞中繁殖与潜伏，Epstein-Barr病毒（EBV）人类疱疹病毒4型（HHV-4）先天性巨细胞包涵体病、单核细胞增多症、间质性肺炎、先天性畸形、肝炎常在淋巴细胞、肾脏及分泌腺体中潜伏，人类巨细胞病毒人类疱疹病毒5型（HHV-5）婴儿急疹、间质性肺炎、骨髓抑制同人巨细胞病毒，人类疱疹病毒6型人类疱疹病毒6型（HHV-6）未明确同人巨细胞病毒，人类疱疹病毒7型人类疱疹病毒7型（HHV-7）Kaposi肉瘤同EB病毒，人类疱疹病毒8型人类疱疹病毒8型（HHV-8）脊髓炎、出血性脑炎同HSV，猿猴B病毒弥猴疱疹病毒1
疱疹病毒的共同特征：疱疹病毒的共同特征，病毒颗粒呈球形，150～200nm。核衣壳约100nm。20面体立体对称，有包膜，双链线形DNA
除病毒及：除EB病毒及HHV-6、HHV-7和HHV8外，均能在人二倍体细胞内复制，产生明显CPE，并有核内嗜酸性包涵体，形成多核巨细胞，多种感染类型:，增殖感染，潜伏感染，整合感染，先天性感染
单纯疱疹病毒：第一节单纯疱疹病毒（herpes simple virus，HSV）
单纯疱疹病毒：单纯疱疹病毒，单纯疱疹病毒，由于在感染急性期发生水疱性皮疹即所谓单纯疱疹而得名，包括两个血清型，HSV-1，HSV-2
单纯疱疹病毒的生物学性状：生物学性状，典型的疱疹病毒科病毒特征，HSV有两个血清型，即HSV-1和HSV-2。两者DNA的同源性约为50%，病毒体有十个包膜相关糖蛋白：gpB、gpC、gpD、gpE、gpG和gpH等。，gG—型特异性；gB，gD—吸附；gC结合补体gpD是病毒中和抗原，是亚单位疫苗的备选蛋白
在多种细胞增殖，病毒复制快：在多种细胞增殖，病毒复制快（8h），出现细胞肿胀变圆和核内嗜酸性包涵体CPE
致病性和免疫性：致病性和免疫性，传播途径，直接密切接触：HSV-1，两性接触：HSV-2，致病特点，HSV-1主要引起生殖器以外的皮肤、粘膜和器官感染，HSV-2则主要引起生殖器疱疹
原发感染：原发感染：HSV-1:6个月～2岁婴幼儿。90%是隐性感染，无临床症状.HSV-1最常引起的就是齿龈口炎，牙龈、咽颊部黏膜产生成群的疱疹，破例后形成溃疡，病灶含有大量病毒。，HSV-2：生殖器疱疹，原发性的80%由其引起。感染形式
潜伏感染和复发：潜伏感染和复发：原发感染后少数病毒可长期存留于神经细胞内，激活后机体再次出现病理损伤。复发往往是在同一部位，HSV-1：三叉神经节和颈上神经节，HSV-2：骶神经节，先天性感染：影响胚胎细胞的有丝分裂，导致胎儿畸形、智力低下流产等。分娩时可引起新生儿疱疹
原发感染唇疱疹：原发感染唇疱疹
潜伏感染和复发：潜伏感染和复发，HSV—1：三叉神经节，颈上神经节，HSV—2：骶神经节，复发性局部疱疹
先天性感染：先天性感染，垂直传播或分娩时感染
2可能引起宫颈癌：HSV-2可能引起宫颈癌，患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌发病率高，用免疫荧光检查癌组织HSV-2抗原，患者HSV-2抗体效价高，宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似，分子杂交试验发现HSV-2基因片段，尚不能作出结论。HSV-2可能是一种辅助致癌因子，或是一种与之无关的“过客”病毒
流行病学：流行病学，人群感染率高，广泛存在潜伏感染，病人和健康带毒者是传染源，密切接触与性接触为主要的传播途径，HSV-1一般通过口腔或污染的手及飞沫感染，HSV-2一般通过性接触传播，1991年593例，2001年35273，增加了60倍，性病第5位。
单纯疱疹病毒的免疫性：免疫性，原发感染后1周左右血中可出现中和抗体3-4周达高峰，可持续多年，细胞免疫起更重要作用，但不能清楚潜伏病毒
微生物学检查法：微生物学检查法，病毒的分离与鉴定，取标本，接种易感细胞（兔肾、人胚肾），出现CEP，可初步判断。，快速诊断，特异性抗原、抗体IgM和HSV核酸。
单纯疱疹病毒的防治原则：三、防治原则，预防避免同患者接触防止医院内感染剖腹产预防新生儿感染HSV有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体包膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗基因重组疫苗、多肽疫苗，治疗国内用HSV gC gD单克隆抗体制成滴眼液，用于治疗疱疹性角膜炎，取得显著疗效无环鸟苷（ACV）对疱疹病毒选择性很强的药物
病毒：第二节EB病毒（Epetein-Barr virus）
先生在研究非洲中部的一种发生：Burkkit先生在研究非洲中部的一种发生于儿童的恶性淋巴瘤时曾预测该病是一种病毒感染性疾病。1964年加拿大学者Epstein和Barr从这种恶性淋巴瘤体外培养的淋巴瘤细系中，用电镜观察到一种新的人类疱疹病毒，后被命名为EB病毒
病毒的生物学性状：一、生物学性状，典型疱疹病毒，但抗原结构与其他疱疹病毒不同，常规方法不能培养。仅能在CD21+的B淋巴细胞中增殖，转化为可长期传代的类淋巴母细胞株。是一种嗜B细胞的疱疹病毒，CD21分子是该病毒的受体，故含CD21的粘膜上皮细胞和B淋巴细胞是该病毒的宿主
潜伏感染相关抗原核抗原感染：1、EBV潜伏感染相关抗原EBV核抗原（EBNA）感染和转化的B细胞核内均可检出，有6种EBNA。EBNA1与维持感染细胞内EBV DNA以环状附加体形式存在有关；EBNA2与诱导B淋巴细胞转化有关，诱导LMP和CD23合成潜伏感染膜蛋白（LMP）潜伏感染B细胞的表面抗原
1类似一种活化的生长因子受体：LMP1类似一种活化的生长因子受体（actived growth factor receptor），对致癌作用、转化上皮细胞和B细胞以及阻止细胞凋亡（apoptosis）起着重要作用。，LMP2是细胞酪氨酸激酶的底物，其作用有待研究
增殖性感染：2、EBV的增殖性感染，病毒增殖，感染细胞溶解死亡，增殖性感染相关抗原EBV早期抗原（EA）非结构蛋白，具DNA多聚酶活性，其表达表明病毒复制EBV衣壳抗原（VCA）与病毒DNA组成EBV的核衣壳EBV膜抗原（MA）EBV的中和抗原（gp320）
病毒的致病性：致病性，EB病毒在人群中广泛感染，我国3～5岁儿童感染率达90%以上，传染源，抗体阳性的隐性感染者和病人，传播途径，唾液感染，输血传播，未见垂直感染
致疾病：所致疾病，传染性单核细胞增多症，非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤），鼻咽癌
传染性单核细胞增多症：传染性单核细胞增多症，一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期初次感染EBV后发病，初次感染大剂量病毒，是一种急性全身淋巴细胞增生性疾病，症状为发热、咽炎、颈淋巴腺炎、肝脾肿大、血液中大量异形淋巴细胞，持续数月后自愈，预后良好
非洲儿童恶性淋巴瘤：非洲儿童恶性淋巴瘤（Burkitt’sLymphoma），中非、新几内亚、南美洲等温带地区的的地方病，多见于6岁儿童，好发部位为颜面、腭部淋巴结，患者100% EBV病毒阳性，潜伏感染时间通常不长，大约五年左右，100%死亡率
鼻咽癌：鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma，NPC），地区性分部，主要东南亚和华南，多发生于40岁以上中老年人，从鼻咽癌活检组织中找到EBV，鼻咽癌患者血清EBV相关抗原的抗体效价高于正常人，NPC患者EBV潜伏感染时间通常很长，在30年左右，还不能认为EBV是鼻咽癌唯一致病因素，可能是多种综合因素中的一种
病毒的免疫性：免疫性，EBV在人群中广泛存在，成人抗体的阳性率达90%以上，出现中和抗体，能阻止外源性病毒再感染，细胞和体液免疫不能清除体内已经潜伏的EBV
微生物学检查法：微生物学检查法，病毒分离，取可疑患者的唾液、外周血或淋巴样组织标本，接种于从脐带血分离的淋巴细胞，培养观察6～8周。一般临床实验室不采用，特异性蛋白及EBV核酸检测，间接免疫荧光检测细胞中EBV核抗原（EBNA），核酸杂交和PCR检测病变组织中EBV DNA，目前临床实验室尚未普遍使用，血清学检测
血清学检测：血清学检测，异嗜性抗体检测，用于传染性单核细胞增多症的辅助诊断。感染者血清中有一种IgM抗体，能非特异性凝集绵羊红细胞，若抗体滴度超过1:80则有辅助诊断意义。但要结合临床表现和其它实验室检查结果进行综合分析，特异性抗体检测，临床诊断常用方法。采用ELISA法或免疫荧光法，检测VCA-IgG和EA-IgA抗体，抗体滴度≥1:5～1:10或持续升高，对鼻咽癌有辅助诊断意义
免疫酶染色法及免疫荧光法：免疫酶染色法及免疫荧光法，CVA IgM：急性期感染和新近感染，IgG：既往感染或潜伏感染，EBNA：指示病毒在活跃复制，异嗜性抗体凝集试验：急性期感染
病毒的防治原则：四、防治原则，我国用单克隆抗体层析法，制备EBV gp340的疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区，gp320膜蛋白疫苗，正在英国大学生患者中作小规模接种，以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症的发病率
水痘－带状疱疹病毒：第三节水痘－带状疱疹病毒（VZV），在儿童初次感染时引起水痘（Varicella），恢复后病毒潜伏在体内，青春期或成年以后少数人复发可引起带状疱疹（Zoster），故称为水痘－带状疱疹病毒（Varicella-Zoster Virus）
基本性状：一、VZV的基本性状，基本性状与HSV相似只有一个血清型，人是VZV的唯一自然宿主，皮肤是病毒的主要靶细胞，对一般实验动物不敏感，在人胚成纤维细胞中增殖，并缓慢产生细胞病变
水痘－带状疱疹病毒的致病性：二、致病性，传染源主要是患者，水痘患者急性期水疱内容物及上呼吸道分泌物、或带状疱疹患者水疱内容物都含有病毒，病毒借飞沫经呼吸道或接触传播，好发年龄为3～9岁，多在冬季春季流行
致疾病：所致疾病：原发感染：水痘儿童：斑丘疹,水疱疹,偶见并发症(脑炎,肺炎)孕妇：症状较重,可致胎儿畸形,流产,死产免疫低下患者：重症水痘潜伏感染和再发感染：带状疱疹原发感染后，病毒潜伏于脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节。以后如机体免疫力下降，病毒被激活，病毒沿神经轴突下行到所支配的皮肤细胞内增殖，发生疱疹，排列呈带状，称带状疱疹
水痘病毒经呼吸道、结膜、皮肤：水痘(Chicken Pox)病毒经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体先在局部淋巴结增殖进入血液散布到各个内脏继续大量增殖2～3周潜伏期皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹
带状疱疹儿童时期患过水痘愈合：带状疱疹（Shingles）儿童时期患过水痘愈合病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感染神经节中机体免疫力下降等条件刺激病毒沿感觉神经轴索下行该神经所支配的皮肤细胞内增殖在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹，形似带状
水痘－带状疱疹病毒的免疫性：免疫性，儿童患水痘后，机体产生持久的特异性细胞免疫和体液免疫，极少再患水痘，病毒中和抗体和细胞免疫不能有效地清除潜伏于神经节中的病毒，故不能阻止病毒被激活而发生带状疱疹
微生物检查及防治：三、微生物检查及防治，水痘一带状疱疹的临床症状典型，一般不需作微生物学诊断，VZV减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好效果，治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干扰素
巨细胞病毒：第四节巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV），1956年Smith等首先用组织培养方法从患者腺体组织培养中分离出病毒。由于感染的细胞肿大并具有巨大的核内包涵体故得名，是巨细胞包涵体病的病原体，CMV多为潜伏感染，常可由怀孕等因素被激活
巨细胞病毒的生物学性状：生物学性状，典型疱疹病毒结构，与HSV很相似，对宿主或培养的组织细胞感染有高度的种属特异性：即HCMV只能感染人。只能在人成纤维细胞增殖，复制周期为36～48h（增殖缓慢），其特点是细胞变圆、膨胀、核变大、形成巨大细胞，核内出现周围绕有一轮鹰眼状大型嗜酸性包涵体（Owl’s eye inclusionbody）
包涵体：CMV的包涵体
巨细胞病毒的致病性：致病性，潜伏部位，唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞及其他腺体，长期或间歇地从尿液、唾液、泪液、乳汁、精液、宫颈及阴道分泌物排出病毒
传播环节：传播环节，传染源，患者及无症状隐性感染者，传染方式，密切接触，通过口口或手口传播，输血，器官移植
群体感染状况：群体感染状况，人群中的感染极为普遍，根据报道，60%～90%成人有HCMV抗体，原发感染大多在2岁以下，通常为无症状的亚临床型，多数都可长期带毒
先天性感染：先天性感染（宫内感染），通过胎盘感染胎儿。发生率为.5%~2.5%，CMV是能引起先天性感染的主要病毒之一。，只有少部分（<10%）感染者表现症状，主要临床表现是巨细胞包涵体病（黄疸、肝脾肿大、溶血性贫血、紫癜等），极少数患儿表现为先天性畸形（小头智力低下、神经肌肉运动障碍、耳聋、脉络膜视网膜炎等）
经产道感染：经产道感染，或出生后数周由母体的病毒（尿或乳汁中的病毒），或护理人员排出的病毒所引起的感染，多数无症状或症状轻微，表现为轻声度或明显呼吸障碍、肝功损害，通常不表现神经损伤，预后良好新生儿感染
免疫功能低下时感染：免疫功能低下时HCMV感染，发生于长期免疫抑制剂治疗、器官移植、AIDS、白血病、淋巴瘤等患者，是由于体内原有的潜伏HCMV被激活，症状主要是肺炎、视网膜炎、脑炎、脑膜炎等，预后不好
输血感染：输血感染，输入大量含有CMV的新鲜血液，可发生输血后的单核细胞增多症和肝炎等，HCMV导致的单核细胞增多症检测不到嗜异性抗体和EBV相关抗体，可籍此区别与EBV所致的单核细胞增多症，预后良好
微生物学检查法：微生物学检查法，病毒的分离与鉴定，接种于人胚成纤维细胞，培养4～6周，观察巨大细胞中有无包涵体，血清学诊断：ELISA查病毒IgM，快速诊断：核酸方法检查病毒DNA
巨细胞病毒的防治原则：防治原则，婴儿室发现HCMV感染时应将患儿隔离，孕妇要避免接触CMV感染者，减毒活疫苗（Towne疫苗），但该疫苗可以潜伏在体内并可被活化，而且CMV有细胞转化能力和致癌倾向，故没广泛使用，化学药物如无环鸟苷、阿糖胞苷、碘苷等核苷类似物和干扰素治疗HCMV感染，无明显效果
思考题：思考题疱疹病毒的主要生物学特性及致病性
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