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本课件归纳呼吸道病毒的传播特点后，重点讲解流感病毒的结构、分型与抗原变异规律及其与流行的关系，并依次介绍麻疹病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒、副流感病毒与冠状病毒的致病特点、并发症与疫苗预防。
呼吸道病毒：第十七章呼吸道病毒
教学大纲：教学大纲，掌握流感病毒的分型与变异、致病性与免疫性，麻疹病毒与腮腺炎病毒的传染、致病性，了解冠状病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒、呼吸道合胞病毒的致病性
呼吸道病毒是指一大类能侵犯：呼吸道病毒是指一大类能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病变或仅以呼吸道为入侵门户，主要引起呼吸道外组织器官病变的病毒。拒统计，90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。
呼吸道病毒的特点：特点：，传染源为病人及病毒携带者，飞沫传播，传染性强，潜伏期短，发病急，病后免疫力不牢固
呼吸道病毒的分类：呼吸道病毒的分类呼吸道病毒包括：，正粘病毒科流感病毒，副粘病毒科副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒，其他病毒科腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、冠状病毒、呼肠病毒
引起的主要疾病种科流感甲乙：引起的主要疾病种科流感甲乙丙型流感病毒正粘病毒普通感冒、支气管炎等副流感病毒1~5型副粘病毒麻疹麻疹病毒流行性腮腺炎腮腺炎病毒婴儿支气管炎、支气管肺炎呼吸道合胞病毒间质性肺炎间质性肺炎病毒急性上呼吸道感染、普通感冒鼻病毒小核糖酸病毒普通感冒、急性上呼吸道感染冠状病毒冠状病毒严重急性呼吸综合症（SARS）SARS冠状病毒小儿肺炎腺病毒腺病毒风疹，先天性风疹综合症风疹病毒披膜病毒
流行性感冒病毒：第一节流行性感冒病毒（influenza virus）流行性感冒病毒，简称流感病毒，属正粘病毒科（Orthomyxovirus）甲、乙、丙三型,引起人和动物流感。
甲型流感病毒抗原易发生变异：甲型流感病毒抗原易发生变异，曾多次引起世界性大流行。，乙型流感病毒对人类致病性较低，常局部爆发；，丙型流感病毒主要侵犯婴幼儿或只引起人类轻微的上呼吸道感染，很少流行。
甲型流感病毒是反复流行最为：甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体。多次造成世界范围大流行，1918~1919年期间的大流行全球有2000万人死于流感极易变异，成为当前防疫难题
流感病毒的流行年表：下表列出相关数据。
| 年份 | 名称 | 亚型 |
|---|---|---|
| 1781与1830 | H2N2型流感疫情（自亚洲传遍俄罗斯） | H2N2 |
| 1918 | 西班牙流感 | H1N1 |
| 1933 | 第一次分离出人流感病毒 | — |
| 1957 | 亚洲流感 | H2N2 |
| 1968 | 香港流感 | H3N2 |
| 1977 | 俄罗斯流感 | H1N1 |
| 1997 | 禽流感 | H5N1 |
生物学性状、形态结构：一、生物学性状（一）、形态结构：流感病毒呈球形或丝状，球形直径80-120nm，新分离株丝状多于球形，有包膜，单链分片段的RNA病毒。
流感病毒的电镜照片：流感病毒的电镜照片
流感病毒的结构核心分节段：流感病毒的结构核心分节段的（-）SSRNA核蛋白（NP）RNA多聚酶刺突血凝素（HA）神经氨酸酶（NA）包膜内层—基质蛋白（MP）也具型特异性外层—脂质双层（源于宿主细胞膜）
核衣壳：（1）核衣壳:由核酸、核蛋白和PB1、PB2、PA等三种蛋白质组成。①核蛋白（NP）呈螺旋对称排列。②PB1、PB2、PA等三种蛋白质有型抗原特异性。
核酸为分节段的单股负链：③核酸为分节段的单股负链RNA，甲型、乙型有8节段，丙型有7个节段，复制中易发生高频重组变异，出现新的亚型。
功能编码多肽节段聚合酶与转录：功能编码多肽节段RNA聚合酶与RNA转录和复制有关PB21同上PB12同上PA3血凝素识别与吸附宿主细胞，为中和抗原，有亚型特异性HA1、24核蛋白，具有型特异性NP5神经氨酸酶，促进病毒释放为中和抗原，有亚型特异性NA6基质蛋白，与病毒组装有关膜蛋白，形成膜通道，促进病毒释放M1M27非结构蛋白，抑制mRNA转运NS1、28
包膜：（2）包膜：基质蛋白（M蛋白）有保护核心，维持形态的作用，具有型抗原特异性，与病毒出芽释放有关。（3）刺突：存在于包膜上，有两种刺突。血凝素（hemagglutinin,HA）神经氨酸酶（neuraminidase,NA)
流感病毒的表面结构：流感病毒的表面结构，血凝素(HA)柱状，为三聚体，它基本上以相同的间距覆盖了病毒的全部表面，神经氨酸酶（NA）四个亚单位组成的四聚体，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。与病毒释放有关。
位于包膜表面：位于包膜表面，单体呈三棱柱状，由三个蛋白亚单位以非共价键结合形成三聚体，被胰蛋白酶消化成二个多肽：HA1、HA2，HA1是与红细胞、宿主细胞结合的部位，HA2具有膜融合作用，使HA与病毒包膜结合，HA必须断裂成HA1和HA2病毒才有感染性血凝素（Hemagglutinin, HA）
主要功能：HA的主要功能，凝聚红细胞，吸附宿主细胞，主要中和抗原，具有株特异性，根据其抗原性，流感病毒分为14个亚型，其中HA1、HA2、HA3是人类流行株，HA抗原结构易发生变异，一个氨基酸的置换可以改变其抗原性
能水解红细胞表面的神经氨分子：能水解红细胞表面的神经氨分子。是弱中和抗原，功能，参与病毒释放：NA可水解受染细胞表面的糖蛋白末端的N-乙酰神经氨酸，使病毒自细胞膜出芽释放，促进病毒扩散：破坏细胞表面的粘液，有利于病毒扩散神经氨酸酶（Neuraminidase, NA）
流行性感冒病毒：12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节段的RNAPARNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）
流感病毒的结构核心：流感病毒的结构核心:分节段的RNA核蛋白（NP）RNA多聚酶基质蛋白(M蛋白)：具型特异性包膜：刺突血凝素HA神经氨酸酶NAM1,M2
流感病毒的复制：流感病毒的复制，病毒侵入，遗传物质的释放，病毒的复制与病毒蛋白的合成，病毒的装配，出芽
据和M蛋白抗原性分：（二）、流感病毒的分型与抗原变异1、分型，据NP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型，甲型根据HA和NA抗原性不同，再区分为若干亚型（H1~H15、N1~N9），乙型、丙型至今未发现亚型
流感病毒的抗原变异：2、流感病毒的抗原变异，抗原漂移（antigenic drift）因HA或NA的点突变造成，变异幅度小，属量变，引起局部中、小型流行。，抗原转换（antigenic shift）因HA或NA的大幅度变异造成，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。
三）、培养特性可在鸡胚和培养：（三）、培养特性可在鸡胚和培养细胞中增殖，但不引起明显的病变；可在原代猴肾细胞和狗肾传代细胞。（四）、抵抗力不耐热，对干燥、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。
致病性与免疫流行性感冒“：二、致病性与免疫流行性感冒（Influenza）“流行性感冒”（Influenza）是英国人john huzxam在1743年创造的字，他依据意大利语中用来描述这个疾病起源的片语“un infuenza di freddo”，即“寒冷的影响”。它主要发生在深秋、冬天和早春季节。每年都有数以百万计的人群受到感染。
有季节性：有季节性、地区性，甲型易变异，易发生大规模流行，曾多次引起世界性大流行，乙型对人类致病性较低，常造成局部爆发流行，丙型只侵犯婴幼儿，或只引起轻声微上呼吸道感染，很少流行，致病特点是发病率高，死亡率低，死亡通常是合并细菌感染
传染源：传染源：显、隐性患者、感染的动物传播途径：呼吸道飞沫传播（一）、致病性：
流感病毒在粘膜上皮细胞内增殖：流感病毒在粘膜上皮细胞内增殖与呼吸道粘膜柱状纤毛上皮细胞膜唾液酸受体结合；粘膜上皮细胞破坏、变性、脱落，粘膜充血、水肿；发病：鼻塞、咳嗽、流涕、咽痛；2~3天传染性最强；代谢产物入血：发热、头痛、全身肌肉酸痛。飞沫1~2天潜伏期并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者--原发性病毒性肺炎--继发细胞性肺炎
甲型H1N1流感：甲型H1N1流感，甲型H1N1流感病毒该病毒属于正粘病毒科，流感病毒属。典型病毒颗粒呈球状，直径为80—120nm，有包膜。，囊膜上有许多放射状排列的突起糖蛋白，分别是红细胞血凝素(HA)、神经氨酸酶(NA)和基质蛋白M2。，病毒颗粒内为核衣壳，呈螺旋状对称，直径为10nm。
单股负链病毒：为单股负链RNA病毒，基因组约为13．6kb，由大小不等的8个基因片段组成。，病毒对乙醇、碘伏、碘酊敏感；对热敏感，56。C、30min可灭活。，从发现疫情开始甲型H1N1流感叫猪流感。猪流感病毒也属于甲型流感病毒，因为从基因序列看，新病毒与已知的猪流感病毒非常接近，同源性在90％以上，应该属于猪流感病毒。
该流感病毒总共有8个基因片段：该流感病毒总共有8个基因片段，这个新流感病毒有6个基因片段是猪流感病毒的，剩下的两个片段原来分别属于人流感病毒和禽流感病毒。，后来经过测定确定猪流感病毒感染人类的是HlNl亚型，此次疫情的病原为变异后的甲型HlNl流感病毒，该毒株包含有猪流感、禽流感和人流感3种流感病毒的基因片段。，4月底世界卫生组织将其重新命名甲型HlNl流感病毒
根据目前所掌握的资料：根据目前所掌握的资料，本次发生的甲型HlNl流感是由变异后的新型甲型HINI流感病毒所引起的急性呼吸道传染病。通过飞沫、气溶胶、直接接触或间接接触传．，临床主要表现为流感样症状，少数病例病情重，进展迅速，可出现病毒性肺炎，合并呼吸衰竭、多脏器功能损伤，严重者可以导致死亡。
常见症状【典型流感症状】：常见症状【典型流感症状】潜伏期1-4d鼻塞、咽喉肿痛、咳嗽、卡他等（局部症状）；发热（38℃-40℃），持续3d左右、头痛、肌肉酸痛、乏力等(全身症状）【并发症】婴幼儿、老弱病残：细菌性感染—主要是支气管炎、肺炎老人、慢性病患者：引起心血管、脑血管病、慢性呼吸道疾病—流感V是诱因
微生物学检查：三、微生物学检查，病毒分离取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞，血清学诊断血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免疫测定，抗原检测直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原，分型鉴定核酸杂交、PCR、序列分析
流行性感冒病毒的防治原则：防治原则1.防：，空气流通；，每100m3空间用2～4ml乳酸10倍稀释加热熏蒸，消毒空气；，灭活或减毒（流行株）活疫苗→皮下注射或鼻腔喷雾
尚无特效治疗方法：尚无特效治疗方法，金刚烷胺对甲型流感病毒复制有抑制作用，在预防和治疗上有一定效果，目前主要是对症治疗及预防继发细菌感染。，中药：金银花、板兰根、大青叶等在减轻症状缩短病程方面有一定效果。2.治：
麻疹病毒：第二节麻疹病毒（measles virus）麻疹病毒是麻疹的病原体。临床表现为高热、畏光，结膜炎、鼻炎、咳嗽是三个主要的前驱症状。麻疹本身可自愈，但常引起严重的并发症而导致死亡。
麻疹病毒的生物学性状：一、生物学性状，直径约150nm，球形，衣壳呈螺旋对称型。，包膜刺突为，包膜有H蛋白(血凝素)和F蛋白（融合因子），H只凝集猴RBC，是与细胞吸附的蛋白，F使细胞发生融合，形成多核巨细胞，病毒抗原稳定，只有一个血清型，病毒的唯一自然储存宿主是人，而且只有一个血清型，是WHO计划消灭的病毒，病毒抵抗力弱，一般消毒即可灭活
致病性与免疫性：二、致病性与免疫性（一）致病性，人是麻疹病毒的自然宿主，急性期患者为传染源，通过飞沫或鼻腔分泌物传播，也可通过玩具传播
麻疹病毒的致病机理入侵呼吸道：麻疹病毒的致病机理入侵（CD46为病毒受体）呼吸道上皮细胞内增殖入血（第一次病毒血症）侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统增殖后再次入血（第二次病毒血症）多种组织、器官受累，表现为细胞融合成多核巨细胞，核内形成嗜酸性包涵体等
麻疹的临床表现：麻疹的临床表现，潜伏期约10~12天，体温略高、咳嗽、流涕、好打喷嚏及泪眼，症状持续3~5天，体温突然升高（达到40~40.5C），口颊粘膜出现柯氏斑，随后出现红色班丘疹，从耳部开始，2~3天后遍及全身，4天后消退，脱屑
柯氏斑：柯氏斑
麻疹的并发症：麻疹的并发症，呼吸道最为常见，如肺炎、肺结核，消化道腹泻、阑尾炎或盲肠炎，营养失调，神经中枢系统脑炎和亚急性硬化性全脑（SSPE）
脑炎：脑炎：1/1000的患者发生，死亡率为50%，幸存者常有永久性神经损伤症状。SSPE：亚急性硬化性全脑炎（SubscuteSclerosing Panencephalitis）。少见但严重。呈慢性进行性，主要是少年或青年。原因可能是麻疹病毒持续感染。SSPE患者既往都有麻疹感染病史，在SSPE患者CSF中麻疹病毒抗体滴度高，尸检可在脑部检出大量核内包含体。疾病进行性发展到肌肉强直、阵挛，随着退行性改变进程，患者最终昏迷死亡
二）、免疫性：（二）、免疫性，免疫力牢固，抗H抗体和抗F抗体可抵御再感染，细胞免疫缺陷的患者感染麻疹，病情严重，表明细胞免疫在麻疹感染免疫中起主导作用，由于6个月内从母体得到抗体，故好发年龄是6个月到5岁儿童，麻疹发病期间免疫系统受到抑制，终生免疫
微生物学诊断：微生物学诊断，病毒分离：复杂费时，临床不用。，早期血液、口腔含漱液、咽拭子，接种人胚肾、猴肾、人羊膜细胞培养，增殖慢，7—10天出现典型的多核巨细胞、胞内、核内嗜酸性包涵体等CPE表现。，血清学诊断，双份血清，做血凝抑制试验、补结试验或中和试验。由于补结试验敏感性不，通常做HI试验。，免疫荧光检测病毒特异性IgM。，快速诊断：免疫荧光检测病毒抗原
预防：预防，隔离患者，人工自动免疫，灭活疫苗：在组织培养或鸡胚纤维母细胞传代制备，6个月以后的儿童皮下注射一次，免疫效果好，能持3—5年，被动免疫，丙种球蛋白，种接触过麻疹患者的新生儿或易感成人
麻疹的治疗：麻疹的治疗，控制高热，保持室内湿度，及时补液，注意饮食营养，儿童应补充维生素A，注意并发症
腮腺炎病毒一、生物学性状：腮腺炎病毒（mumps virus）一、生物学性状，属副粘病毒科副粘病毒属，球形，100—200nm，核酸是不分节段-ssRNA。，在鸡胚羊膜腔增殖，能在猴肾细胞增殖并导致细胞融合、多核巨细胞等CPE，两种表面包膜蛋白HN（血凝素-神经氨酸酶）和F蛋白（融合因子），只有一个血清型，人是唯一自然储存宿主
传播方式：二、传播方式，腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原体，只有一个血清型，人是其唯一宿主，病毒通过飞沫或直接接触传播，咳嗽、喷嚏甚至说话都可传播病毒，学龄儿童为易感人群，出现症状前2~3天及症状消失后9天仍有传染性
麻疹病毒的致病性：三、致病性，潜伏期2~3周，在上皮细胞和局部淋巴结内增殖，入血，病毒随血侵入腮腺及其它器官，主要症状为腮腺肿大、睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎，可获牢固的免疫力
微生物学检查及预防：四、微生物学检查及预防，分离时可取患者唾液、尿液或脑脊液，在鸡胚羊膜腔、鸡胚细胞内培养增殖，血清学诊断病毒特异性的IgM或>4倍上升的IgG，血凝抑制试验、ELISA和免疫荧光检测病毒抗原或抗体，预防可接种MMR三联疫苗
风疹病毒：第五节风疹病毒（rubella virus）一、生物学性状，单正链RNA，有包膜，包膜刺突有血凝性，核衣壳为二十面立体对称，只有一个血清型，人是其唯一自然宿主
风疹病毒的致病性：二、致病性，儿童是主要易感者，呼吸道传播，局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身，可垂直传播导致胎儿先天性感染
预防及免疫：三、预防及免疫，自然感染后可获持久免疫力，母亲抗体可保护胎儿，接种风疹减毒活疫苗，三联疫苗（MMR）
冠状病毒一：冠状病毒一、生物学特性大小约60-200nm，RNA，包膜上有间隙较宽的突起，使整个病毒外形呈日冕状。
不分节段，核衣壳呈螺旋状：+ssRNA，不分节段，核衣壳呈螺旋状。包膜表面有多形性花瓣状突起
60-130，包膜表面有：60-130nm，包膜表面有明显突起，+ssRNA，29.7KB，有14个ORF，主要是RNA聚合酶、S、E、M、N结构蛋白，在Vero细胞上有明显CPE，感染灵长类动物，出现典型的SARS症状
病毒对理化因子的耐受力较差：病毒对理化因子的耐受力较差，37℃数小时便丧失感染性，对乙醚、氯仿、酯类及紫外线敏感，人分离株根据中和试验可分3个血清型，可在人胚肾、肠、肺的原代细胞中生长，最初CPE不明显，经盲目传代可增强病毒的致病变作用
致病性与免疫性：二、致病性与免疫性，通过呼吸道感染引起肺炎及胸膜炎，通过消化道感染引起水样腹泻，2003年冬春季节30多个国家发生SARS，传染性极强。
传染源：传染源：SARS患者，传播途径：飞沫呼吸道（不排除病人分泌物、粪便传播），所致疾病—严重急性呼吸综合征（severe acuterespiratory syndrome，SARS）也称传染性非典型肺炎，潜伏期：2-10天，发病期：，初期：发热、头痛、关节痛、干咳、气短、X片肺部阴影，极期：呼吸困难，低氧血症，肺渗出、多器官衰竭、死亡、死亡率10%左右（有基础病40-50%），恢复期：抗体产生，症状减轻、消失
抗体中和作用：抗体中和作用，细胞免疫，同时有免疫病理损伤，引起T、B死亡，造成免疫功能极度低下免疫性
重症急性呼吸综合症冠状病毒,：重症急性呼吸综合症冠状病毒SARS Coronavirus, SARS CoV，重症急性呼吸道综合症（Severe Acute RespiratorySyndrome, SARS）原称传染性非典型肺炎，2002年底在佛山首次报道
截至2003年6月4日，全球：SARS CORONAVIRUS(SARS-CoV,SCV,SARS Virus)截至2003年6月4日，全球累计SARS报告病例8402例，中国大陆和香港共7077例，加拿大216例，新加坡206例。
症状：SARS症状，空气飞沫或密切接触传播，潜伏期：2~12天，通常4~5天，呈显著家庭和医院集聚现象
非典型肺炎症状及体征
预防：预防，SARS V比普通V抵抗力强，室温下痰、粪便、尿中可稳定存活1~2天，对温度敏感，37oC存活4天，56oC存活90分钟，75oC30分钟，对含氯消毒剂、过氧乙酸及UV均敏感，WHO推荐中效以上的消毒剂，如过氧乙酸
呼吸道合胞病毒：第六节呼吸道合胞病毒（respiratory syscytial virus，RSV），包膜刺突为G蛋白，婴幼儿---细支气管炎和细支气管肺炎，成人---上呼吸道感染，通过手、污染物品和呼吸道传播，易在冬季流行，是医源性感染的重要病原体
致病机制：RSV的致病机制，呼吸道上皮细胞内增殖，病毒不入血，支气管坏死物与粘液、纤维蛋白粘连在一起，易导致气道阻塞，可并发严重的细支气管炎和肺炎
免疫及预防：RSV的免疫及预防，感染后免疫力不强，不能防止再感染，至今未有有效的预防疫苗
思考题：思考题1、流感病毒的主要生物学性状及致病性2、麻疹病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒的致病性
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