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本课件按能否形成芽胞将厌氧菌分为厌氧芽胞梭菌与无芽胞厌氧菌，分别讲解破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、肉毒梭菌与艰难梭菌的致病条件、外毒素特点与所致疾病，并说明清创扩创、类毒素与抗毒素的使用原则。
厌氧性细菌：第九章厌氧性细菌
厌氧芽胞梭菌属的概述：概述，据能否形成芽胞，厌氧芽胞梭菌（梭菌属）---外源性感染，无芽胞厌氧菌---内源性感染是一群缺乏完整呼吸酶系统，分子氧对生长不利，在厌氧条件下生长的细菌。
厌氧芽胞梭菌属：第一节厌氧芽胞梭菌属(Clostridium)
厌氧芽胞梭菌属的概述：概述，严格厌氧菌，革兰阳性，芽胞比菌体粗，菌体膨大呈梭状，抵抗力强，周鞭毛，无荚膜（除产气荚膜梭菌外），致病菌产生外毒素致病，病情严重，防治：类毒素与抗毒素
破伤风梭菌：一、破伤风梭菌（C．tetani）破伤风（tetanus）的病原菌
厌氧芽胞梭菌属的生物学性状：（一）生物学性状，形态与染色，菌体细长，芽胞正圆，位于菌体顶端，使细菌呈鼓槌状，周身鞭毛，培养特性和生化反应，血平板上，有β溶血
厌氧芽胞梭菌属的生物学性状：生物学性状，抵抗力，芽胞抵抗力很强，75~80℃10min仍保持活力，在干燥的土壤和尘埃中可存活数年
致病性与免疫性所致疾病-破伤风：（二）致病性与免疫性所致疾病-破伤风
致病条件：1、致病条件，伤口需形成厌氧微环境，伤口窄而深（如刺伤），有泥土或异物污染，大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血，有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口，无侵袭力，仅在局部繁殖，其致病作用完全有赖于病菌所产生的外毒素
致病机制：2、致病机制，质粒编码的破伤风外毒素既破伤风痉挛毒素(tetanospasmin)，属神经毒(neurotoxin)，毒性极强(对人致死量<1µg)，蛋白质，不耐热，经0.3%甲醛作用4周后脱毒成为类毒素，α轻链具有毒性作用，β重链能与神经细胞表面受体神经节苷脂结合
破伤风痉挛毒素对脑干神经：破伤风痉挛毒素对脑干神经和脊髓前角细胞有高度亲和力局部感染毒素脊髓前角神经细胞与神经节苷脂结合封闭抑制性突触阻止抑制突触释放介质兴奋性增高全身肌肉痉挛血、淋巴外周神经间隙破伤风痉挛毒素进入神经系统，阻断上下神经元间正常抑制性神经冲动传递,造成强直性痉挛致病机制
破伤风痉挛毒素作用：破伤风痉挛毒素作用，破伤风痉挛毒素进入神经系统，阻断上下神经元间正常抑制性神经冲动传递,造成强直性痉挛
典型的症状：典型的症状，苦笑面容，角弓反张，其它
厌氧芽胞梭菌属的免疫性：3、免疫性，体液免疫，主要是抗毒素发挥中和作用（毒素与中枢神经组织结合非常牢固，一旦结合即非抗毒素所能中和），病后不会获得牢固免疫力，获得有效抗毒素的途径是人工免疫-注射类毒素
微生物学检查法：（三）微生物学检查法，一般不进行涂片镜检和分离培养，典型的症状和病史即可作出诊断
破伤风防治原则：（四）破伤风防治原则，非特异性防治---清创扩创，排除伤口的厌氧微环境，人工主动免疫---破伤风类毒素，人工被动免疫---破伤风抗毒素（TAT），获得被动免疫.，抗生素：青霉素
产气荚膜梭菌：二、产气荚膜梭菌(C．perfringens)
厌氧芽胞梭菌属的生物学性状：（一）生物学性状1、形态与染色，两端平切粗大杆菌，G+，芽胞位于次极端，呈椭圆形，不大于菌体，无鞭毛，体内有明显的荚膜
厌氧芽胞梭菌属的培养特性：2、培养特性，生长迅速，45℃生长最好，血琼脂平板：双层溶血环内环完全溶血-θ毒素外环不完全溶血-α毒素，牛奶培养基：“汹涌发酵”（stormy fermentation）
二）、致病性1、致病物质：（二）、致病性1、致病物质，α毒素-卵磷脂酶–以A型产生量最大–引起血管通透性增加伴大量溶血、组织坏死、并导致组织水肿–在气性坏疽的形成中起主要作用，β毒素–引起坏死损伤和血管通透性增加，肠毒素
产气荚膜梭菌主要和次要毒素及其分型：产气荚膜梭菌主要和次要毒素及其分型
致疾病：2、所致疾病（1）、气性坏疽–主要由A型产气荚膜梭菌引起–致病条件与破伤风梭菌相同–潜伏期短，发展迅速，病情险恶，死亡率高–以组织坏死，气肿和全身中毒为特征
气性坏疽：气性坏疽：局部水肿、气肿，大面积组织坏死全身中毒症状
食物中毒A型引起食入被大量：（2）、食物中毒--A型引起食入被大量细菌污染的食物（多为肉类）–临床表现：腹痛、腹胀、水样腹泻；可自愈（3）、坏死性肠炎---C型引起
三）、微生物学检查1、直接：（三）、微生物学检查1、直接涂片镜检–深部创口取材涂片早期诊断能避免病人最终截肢或死亡2、分离培养及动物实验–接种血平板或庖肉培养基，镜检及生化反应鉴定–动物实验
四）、防治原则：（四）、防治原则，预防–及时处理伤口，破坏和消除厌氧微环境–预防性的使用抗生素，治疗–局部感染的处理–抗生素–α抗毒素–高压氧舱法
肉毒梭菌：三、肉毒梭菌（C．botulinum）
生物学特性：（一）生物学特性，芽胞呈椭圆形，粗于菌体，位于次极端，使细胞呈汤匙状或网球拍状，根据神经毒素的抗原性分A~G8个型，各型毒素只能被同型抗毒素中和，肉毒毒素不耐热，煮沸1分钟即可被破坏
厌氧芽胞梭菌属的致病性：（二）致病性，致病物质---外毒素，肉毒毒素，剧毒（对人致死量为0.1µg)，功能和致病机制与破伤风外毒素相似
作用机制：作用机制，作用于外周神经肌肉接头处，抑制外周神经介质乙酰胆碱的释放，导致弛缓性麻痹
致疾病：所致疾病，食物中毒，进食污染食物（多为罐头、肉制品、豆制品）发生食物中毒，临床表现：少见胃肠道症状，主要为神经末梢麻痹（松驰型），乏力、头痛→眼肌麻痹：复视、斜视、眼睑下垂→咽部肌肉麻痹：吞咽、咀嚼困难、口齿不清→膈肌麻痹，呼吸困难→窒息死亡，神志清楚，病死率高
致疾病：所致疾病，婴儿肉毒病，细菌进入肠道，繁殖，产生毒素而致病，以6个月以内的小婴儿居多，症状与肉毒食物中毒类似，便闭、吸乳、啼哭无力，病死率不高
微生物学检查法：微生物学检查法，标本，食物中毒患者：食物，婴儿肉毒病患者：粪便，粪便、食物等标本可先80°C加热10分钟，再厌氧培养，毒素检查
厌氧芽胞梭菌属的防治原则：防治原则，加强食品卫生管理和监督，提高防范意识（低温保存食物，高温破坏毒素），尽早根据症状作出诊断，迅速注射A、B、E三型多价抗毒素，同时加强护理和对症治疗
无芽胞厌氧菌：第二节无芽胞厌氧菌
无芽胞厌氧菌的种类：种类，G+杆菌、球菌，G-杆菌、球菌，在人体正常菌群中，在某些特定状态下，这些厌氧菌作为条件致病菌可导致内源性感染，在临床常见的厌氧菌感染中，无芽孢厌氧菌占了95%
主要种类、性状和在感染中的作用：一、主要种类、性状和在感染中的作用
类杆菌属：类杆菌属，G-杆菌，多形性，厌氧培养，在20%胆汁培养基中生长良好，脆弱类杆菌(B．fragilis)：临床上最常见的无芽胞厌氧菌分离株，G-球菌：韦荣菌属，咽喉部主要厌氧菌
常见的致病菌：常见的致病菌，G+球菌：消化链球菌属，仅次于脆弱类杆菌，主要寄居于阴道，G+杆菌：，丙酸杆菌属：痤疮丙酸杆菌，双歧杆菌属，真杆菌属
无芽胞厌氧菌的致病性：二、致病性
致病条件：致病条件，因手术、拔牙、肠穿孔等原因，使屏障作用受损，致细菌侵入非正常寄居部位。，长期应用抗生素治疗使正常菌群失调。，机体免疫力减退。，局部组织供血不足、组织坏死、或有异物及需氧菌混合感染，形成局部组织厌氧微环境
感染特征：感染特征，内源性感染，多以慢性感染或脓肿为主，分泌物或脓液粘稠，有恶臭，无特定病型，大多为化脓性感染，分泌物直接涂片可见细菌，但普通培养法无细菌生长，使用氨基糖苷类抗生素（链霉素、卡那霉素、庆大霉素）长期治疗无效
致疾病：所致疾病，败血症，中枢神经系统感染，脑脓肿，口腔与牙齿感染，齿槽脓肿和下颌骨髓炎，急性坏死性溃疡性齿龈炎（奋森咽峡炎），约30%的牙周病
致疾病：所致疾病，呼吸道感染，厌氧菌可感染上下呼吸道的任何部位，腹部和会阴部感染，手术及损伤后感染，女性生殖道感染，其他
微生物学检查法：微生物学检查法，标本的采集，从感染中心处采取，切取或活检得到的组织标本，从感染深部吸取的渗出物或浓汁，采取后立刻放入厌氧标本瓶中，迅速送检，分离培养与鉴定，厌氧培养，气相色谱法
无芽胞厌氧菌的防治原则：防治原则，加强免疫力，减少诱发因素，甲硝唑、替硝唑或其他广谱抗生素
两类厌氧菌感染的不同点无芽胞：两类厌氧菌感染的不同点无芽胞厌氧菌感染厌氧芽胞杆菌感染项目内源性感染为主外源性感染为主感染类型以内毒素及侵袭因素为主,毒性弱以外毒素为主,毒性强致病因素90%10%在临床厌氧菌感染中的比例与机体抵抗力降低密切相关多数与机体一般健康状态关系不大感染发生的机体条件
两类厌氧菌感染的不同点无芽胞：两类厌氧菌感染的不同点无芽胞厌氧菌感染厌氧芽胞杆菌感染项目分布临床各科,引起身体各部位炎症,脓肿,败血症多见于外伤感染、食物中毒在临床各科分布无特殊临床病型具有特殊临床病型临床病型以抗菌药物治疗为主以抗毒素治疗为主治疗增强机体抵抗力多数可用抗毒素紧急预防，以类毒素预防预防
思考题：思考题破伤风梭菌、产气荚膜梭菌的致病条件、致病性
在致病过程中：1、在致病过程中，可引起两次菌血症的细菌是( )，A．霍乱弧菌B．伤寒沙门菌C．脑膜炎球菌D．痢疾志贺菌E．结核分枝杆菌，2、诊断伤寒和副伤寒临床上常用的试验为（）A．OT试验B．肥达试验C．抗链O试验D．毒素中和试验，3、下列各组中均属于专性厌氧菌的是< )A．破伤风梭菌、结核分枝杆菌B．产气荚膜梭菌、流感杆菌，C．肉毒梭菌、变形杆菌D．破伤风梭菌、变形杆菌E．肉毒梭菌、破伤风梭菌，4、关于破伤风梭菌的叙述，其正确的是( ) A．属于兼性厌氧菌B．为革兰阴性杆菌C．外毒素致病，D．可以引起败血症E．可以引起骨骼肌驰缓性麻痹
锈铁钉深刺造成外伤时：5、被锈铁钉深刺造成外伤时，应给予注射( ) A．破伤风减毒活疫苗B．白百破三联疫苗C．破伤风抗毒素，D．破伤风类毒素E．丙种球蛋白，6、破伤风梭菌的致病机制是( )A．破伤风梭菌通过血流侵人中枢神经系统大量增殖致病，B．破伤风痉挛毒素侵人中枢神经系统致病C．破伤风溶血毒素侵人中枢神经系统致病，D．破伤风梭菌产生内毒素引起休克E．破伤风梭菌引起败血症，7、破伤风特异性治疗可以,应用( ) A．抗生素B．细菌素C．破伤风菌苗D．破伤风抗毒素E．破伤风类毒素，8、引起气性坏疽的病原体是( ) A．炭疽杆菌B．变形杆菌C．产气杆菌D．鼠疫杆菌E．产气荚膜梭菌，奈氏球菌
肉毒毒素引起的食物中毒是以A：9、肉毒毒素引起的食物中毒是以( ) A．消化系统症状为主B．呼吸系统症状为主C．神经系统症状为主，D．泌尿系统症状为主E．循环系统症状为主，10、目前已知的细菌毒素中毒性最强的是( )，A．破伤风痉挛毒素B．金葡萄肠毒素C．霍乱肠毒素D．肉毒毒素E．志贺毒素，11、不是破伤风梭菌生物学特性的为( ) A．为革兰阳性杆菌B．不具有鞭毛，C．芽胞圆形，直径宽于菌体，位于菌体顶端D．芽胞在土壤中可存活数十年E．专性厌氧，12、破伤风的紧急预防应注射( ) A．类毒素B．抗生素C．抗毒素D．干扰素E．丙种球蛋白
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