第1页：第四节组胺H1受体拮抗剂
第四节组胺H1受体拮抗剂
第2页：组胺的结构4（5）-（2-氨乙基）咪
组胺的结构4（5）-（2-氨乙基）咪
第3页：组胺的结构4（5）-（2-氨乙基）咪唑
组胺的结构4（5）-（2-氨乙基）咪唑
第4页：Histamine的生理作用
Histamine的生理作用
- 重要的化学递质–在细胞之间传递信息–参与一系列复杂的生理过程
第5页：组胺的存在和释放
组胺的存在和释放
- 存在于肥大细胞中–组胺与肝素蛋白质形成粒状复合物
- 组胺释放进入细胞间液–当机体受到如毒素、水解酶、食物及化学物品的刺激引发抗原抗体反应时–肥大细胞的细胞膜改变
- 释放依赖于Ca2+和GTP的存在
第6页：Histamine的生物合成
Histamine的生物合成
第7页：组胺受体
组胺受体
第8页：组胺H1受体作用的效应
组胺H1受体作用的效应
- 引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩–严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难
- 引起毛细血管舒张–导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感
- 参与变态反应
第9页：组胺H2和H3受体作用的效应
组胺H2和H3受体作用的效应
- H2受体–引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加
- 与消化性溃疡的形成密切相关
- H3受体–已在中枢神经和一些外周组织中发现
- 作用尚不明确
第10页：组胺的应用
组胺的应用
- 作为诊断剂–检查胃分泌酸的能力和测定壁细胞群
- 治疗应用争论较大
第11页：抗组胺药物分类
抗组胺药物分类
- 组胺酸脱羧酶抑制剂
- 阻断组胺释放的抗组胺药
- 受体拮抗剂–组胺H1受体拮抗剂–组胺H2受体拮抗剂间接作用
第12页：抗组胺药的历史
抗组胺药的历史
- 1933年在研究抗疟作用时，发现哌罗克生–对支气管痉挛有保护作用
- 开始H1受体拮抗剂研究
- 至今，未间断
第13页：H1受体拮抗剂的分类
H1受体拮抗剂的分类
第14页：主要学习药物
主要学习药物
第15页：
第16页：马来酸氯苯那敏
马来酸氯苯那敏
- ChlorphenamineMaleate
- 氯苯吡胺
- 扑尔敏.
第17页：结构与命名
结构与命名
- N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐
- γ-（4-Chlorophenyl）-（N，N-dimethyl-2-pyridinepropanamine）（Z）-2-batenedioate（1：1））γ17Nα.
第18页：结构特点
结构特点
- 丙胺类Ar'ArNRR'乙二胺类，哌嗪类氨基醚类丙胺类、哌啶类、三环类
第19页：光学活性
光学活性
- S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍–急性毒性也较小
- R-构型（左旋）为消旋体的1/
- 扑尔敏为消旋Cl(+)-Chlorphenamine
第20页：合成，，，，，,HCl
合成，，，，，,HCl
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
第21页：代谢
代谢
- 吸收迅速而完全
- 排泄缓慢–作用持久
- 极性代谢物–N-去一甲基–N-去二甲基–N-氧化物–及未知的ClN.N
第22页：作用
作用
- 作用较强，用量少，副作用小–适用于小儿
- 用于过敏性疾病–鼻炎，皮肤粘膜的过敏–荨麻疹，血管舒张性鼻炎枯草热–接触性皮炎–药物和食物引起的过敏性疾病
第23页：副作用
副作用
第24页：丙烯类似药物
丙烯类似药物
- E型体的活性〉〉Z型体曲普利啶Triprolidine吡咯他敏PyrrobutamineNCl阿伐斯汀OAcrivastineOH
第25页：
第26页：盐酸赛庚啶
盐酸赛庚啶
- CyproheptadineHydrochloride.HCl.11H2O2N
第27页：结构特点
结构特点
- 三环类抗组胺药–将两个芳环的邻位相互连结–成三环类H1受体拮抗剂
第28页：作用
作用
- 较强的H1受体拮抗作用
- 并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用
第29页：用途
用途
- 适用于过敏性疾病–荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其它
- 可抑制下丘脑饱觉中枢–有刺激食欲的作用
- 服用一定时间后可见体重增加
第30页：相关药物
相关药物
- 吩噻嗪类美喹他嗪Mequitazine异丙嗪Promethazine
第31页：相关药物（酮替芬，阿扎他）
相关药物
- 酮替芬，阿扎他定，氯雷他定阿扎他定Azatadine酮替芬Ketotifen氯雷他定LoratadineNNClOO
第32页：
第33页：盐酸西替利嗪
盐酸西替利嗪
- CetirizineHydrochlorideCl.2HCl
第34页：结构和化学名
结构和化学名
- 2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐
- [2-[4-[(4-Chlorophenyl)phenylmethyl]-1-piperazinyl]ethoxy]aceticaciddihydrochlorideCl.2HCl
第35页：结构特点Ar'
结构特点Ar'
- 哌嗪类抗组胺药–一氮原子上带二苯甲基
- 有时苯环对位有氯取代–另一氮原子上取代基的变换较多NR
第36页：来源
来源
- 安定药羟嗪的主要代谢产物–氧化羟嗪HydrooxyzineNO
第37页：合成1.
合成1.
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
第38页：作用特点
作用特点
- 选择性作用于H1受体–作用强持久
- 非镇静性抗组胺药–不易透过血脑屏障–进入中枢的量极少
- 对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小
第39页：临床作用
临床作用
第40页：哌嗪类抗组胺药
哌嗪类抗组胺药
- 去氯羟嗪、赛克利嗪、氯环利嗪
- 美克利嗪、布克利嗪、奥沙米特
第41页：
第42页：咪唑斯汀
咪唑斯汀
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
第43页：结构特点
结构特点
- 一个芳环、三个含氮杂环–以碳氮键的方式连接
- 两个胍基掺入在杂环中
- 氮原子都处于季胺、酰胺及芳香性环中–只具有很弱的碱性
- 整体分子相对稳定
第44页：发现
发现
第45页：吸收和排泄
吸收和排泄
- 生物利用度为90%–1.5h达到血浆药物峰浓度
- 与血浆蛋白高度结合–游离药物约占血药浓度的1.6%。–具较高的分布值（98－234Ｌ）–皮肤疱液与血浆药物浓度之比为50%
- 消除半衰期6.1—25h，平均
第46页：代谢途径
代谢途径
- 代谢途径为在肝中的葡萄糖醛酸化–主要不经P450代谢
- 其代谢物无抗组胺活性
第47页：作用
作用
- 对H1受体有高度特异性和选择性–起效快、强效和长效
- 有效抑制其它炎性介质的释放–抑制炎症细胞的移行、减少嗜酸粒细胞和中性粒细胞浸润–对花生四烯酸诱导的水肿表现强效、持久和剂量依赖的抗炎作用
第48页：H1受体拮抗剂的发展
H1受体拮抗剂的发展
第49页：第一代H1受体拮抗剂
第一代H1受体拮抗剂
- 易于通过血脑屏障进入中枢–脂溶性较高–产生中枢抑制和镇静的副作用
- 选择性不够强–呈现出抗肾上腺素、抗5-羟色胺、抗胆碱、镇痛、局部麻醉等副作用
第50页：非镇静性抗组胺药
非镇静性抗组胺药
- 难以通过血脑屏障进入中枢–引入亲水性基团–克服镇静作用–Acrivastine和Cetirizine
- 对外周H1受体有较高的选择性，避免中枢副作用–Clemastine和Loratadine
第51页：已撤销的非镇静性抗组胺药与某些药物
已撤销的非镇静性抗组胺药与某些药物
第52页：咪唑斯汀的代谢途径
咪唑斯汀的代谢途径
- 代谢途径为在肝中的葡萄糖醛酸化–主要不经P450代谢
- 其代谢物无抗组胺活性阿司咪唑Astemizole
第53页：哌啶类非镇静性抗组胺药左卡巴斯汀咪唑斯汀
哌啶类非镇静性抗组胺药左卡巴斯汀咪唑斯汀
第54页：
第55页：主要学习内容.
主要学习内容.
- 重点药物–马来酸氯苯那敏–盐酸西替利嗪
- 抗组胺药的基本结构
- 非镇静性抗组胺药
第56页：谢谢！
谢谢！
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
