第1页：第二节钙通道阻滞剂
第二节钙通道阻滞剂
第2页：离子通道
离子通道
- 跨膜的生物大分子
- 作用类似于活化酶–具有离子泵的作用，产生和传导电信号
- 参与调节人体多种生理功能
第3页：离子通道示意图
离子通道示意图
第4页：离子通道
离子通道
- 在心血管系统，作用于心肌和血管平滑肌细胞等可兴奋细胞–以电活动形式表现兴奋性的发生和传播
- 出现异常–导致疾病尤其是心血管疾病产生
- 药物的靶标–尤其对心血管药物设计
第5页：离子通道的分类
离子通道的分类
第6页：作用于离子通道的药物现状
作用于离子通道的药物现状
- 钙通道药物研究得最成熟
- 许多化合物、金属离子、动植物毒素等都可作用于离子通道–影响可兴奋细胞膜上冲动的产生和传导
第7页：
第8页：钙通道阻滞剂
钙通道阻滞剂
- 选择性地阻滞Ca++，经钙离子通道进入细胞内
- 减少细胞内Ca++浓度–曾被称为钙离子拮抗剂–（CalciumAntagonists）
第9页：钙通道阻滞剂选择性非选择性
钙通道阻滞剂选择性非选择性
- 多种亚型–在组织器官的分布以及生理特性
- L-亚型钙通道–存在于心肌、血管平滑肌和其它组织中–是细胞兴奋时钙内流的主要途径
第10页：钙通道阻滞剂的分类
钙通道阻滞剂的分类
- （一）选择性钙通道阻滞剂苯烷胺类维拉帕米–1类二氢吡啶类硝苯地平–2类苯并硫氮卓类地尔硫卓–3类
- （二）非选择性钙通道阻滞剂–4类氟桂利嗪类–5类普尼拉明类等
第11页：主要学习药物
主要学习药物
第12页：
第13页：硝苯地平
硝苯地平
第14页：结构与化学名
结构与化学名
- 2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯
- 1，4-Dihydro-2，6-dimethyl-4-（2-nitrophenyl）-pyridin-3，5-dicarboxylicaciddimethylester21H4252二氢吡啶类
第15页：发现合成二氢吡啶衍生物
发现合成二氢吡啶衍生物
- 1882Hantzsch–吡啶合成的中间体
- 1940s发现二氢吡啶衍生物在辅酶NADH的氢转移作用
- 1960s发现钙离子通道的作用机制
- 1970s发现二氢吡啶药物
第16页：合成路线
合成路线
第17页：理化性质
理化性质
- 在光照和氧化剂下生成两种产物–将二氢吡啶芳构化–将硝基转化成亚硝基歧化反应光17[ O]
第18页：吸收和代谢
吸收和代谢
- 口服经胃肠道吸收完全–1~2hr内达到血药浓度最大峰值
- 有效作用时间持续12hr
- 经肝脏代谢
第19页：Nifedipine的代谢过程
Nifedipine的代谢过程
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
第20页：二氢吡啶类药物的特点
二氢吡啶类药物的特点
- 特异性高
- 有很强的扩血管作用–在整体条件下不抑制心脏
- 用于冠脉痉挛，高血压，心肌梗塞等
- 可与β-受体阻滞剂、强心甙合用
第21页：二氢吡啶类药物的研究方向
二氢吡啶类药物的研究方向
- 1）更高的血管选择性
- 2）针对某些特定部位的血管系统，增加血流量–如冠状血管，脑血管
- 3）减少迅速降压和交感激活的副作用
- 4）改善增强其抗动脉粥样硬化作用
第22页：地平（-dipine）尼莫地平尼卡地平尼
地平（-dipine）尼莫地平尼卡地平尼
第23页：*dipine的构效关系
*dipine的构效关系
- 3，5位取代酯基不同，为手性中心，酯基大小对活性影响不大，但不对称酯基影响作用部位取代基与活性关系依次为（增加）：H<甲基<环烷基<苯基或取代苯基为活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低，若为硝基则激活钙通道邻、间位有吸电子基团时活性较佳，对位取代活性下降
第24页：*dipine的构效关系
*dipine的构效关系
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
第25页：Nifedipine的空间结构
Nifedipine的空间结构
第26页：
第27页：手性
手性
- 苯环取代基和吡啶环上，3，5-取代基的位阻作用
- 使具手性
第28页：激活开放钙通道的二氢吡啶类
激活开放钙通道的二氢吡啶类
- 、和等化合物有稳定开放钙通道的作用
- 诱发钙离子流动，增加心脏收缩力
第29页：激活开放钙通道的二氢（促使血管收缩）
激活开放钙通道的二氢吡啶类
- 促使血管收缩，激素分泌和神经递质释放
- 结构微小的差异引起钙通道的状态和作用变化
第30页：光学异构体的作用不同
光学异构体的作用不同
- 和–S-体是钙通道的激活剂–R-体则是阻滞剂
- 其它结构类型的钙通道阻滞剂无此现象–如苯烷胺类、苯并硫氮卓类
第31页：
第32页：维拉帕米盐酸盐
维拉帕米盐酸盐
- Verapamilhydrochloride
- 戊脉安
- 异搏定
第33页：结构与化学名
结构与化学名
- α-[3-[[2-（3，4-二甲氧基苯基）乙基]甲氨基]丙基]-3，4-二甲氧基-α-异丙基苯乙腈盐酸盐α
第34页：结构特点
结构特点
- 苯烷胺类的结构*碱性的氮原子二个烷基R（+）异构体使冠脉血流量增加，产生的负性肌力作用极小
第35页：合成路线
合成路线
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
第36页：理化性质
理化性质
- 稳定性良好–在加热、光化学降解条件，酸、碱水溶液，均能不变
- 甲醇溶液经紫外线照射2h降解50%
第37页：吸收和代谢
吸收和代谢
- 口服吸收，经肝代谢
- 生物利用度20%
- 主要代谢产物–降Verapamil，只有原药20%的活性N-去烷基，以及N-去甲基反应生成的仲胺、伯胺化合物–苯环上O-去甲基，无活性代谢物
第38页：代谢产物N-去烷基去烷基N-去甲基
代谢产物N-去烷基去烷基N-去甲基
第39页：作用特点
作用特点
- 强大的钙通道阻滞作用–具一定减缓心率的作用–增加冠脉流量–对外周血管有明显扩张作用
- 抑制非血管平滑肌–如胃肠道平滑肌–引起便秘
第40页：盐酸地尔硫卓
盐酸地尔硫卓
- DiltiazemHydrochloride
- 硫氮卓酮,硫氮酮
第41页：结构与命名
结构与命名
- （2S-顺）-3-（乙酰氧基）-5-[2-（二甲胺基）乙基]-2，3-二氢-2-（4-甲氧基苯基）-1，5-苯并硫氮-4（5H）酮
第42页：代谢
代谢
第43页：
第44页：主要学习内容
主要学习内容
- 重点药物–硝苯地平–维拉帕米
- 离子通道药物–阻滞剂和开放剂
- 钙通道阻滞剂分类
第45页：Thank You!
Thank You!
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
