第1页：第三节抗精神失常药
第三节抗精神失常药
第2页：抗精神失常药分类
抗精神失常药分类
- 抗精神病药（本节）
- 抗抑郁药（4节）
- 抗躁狂症
- 抗焦虑药
第3页：抗精神病药
抗精神病药
- 抗精神病药–不影响意识–控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状–激活精神，改善退缩、淡漠等症状
- 强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药
第4页：药物特点
药物特点
- 具有不同程度的镇静作用
- 抗精神病作用不是通过镇静，而是药物的选择性对抗和治疗作用
- 长期应用一般无成瘾性
第5页：作用机制
作用机制
- 目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关
- 本类药物能阻断中脑边缘系统及中脑皮质通路的DA受体，减低DA功能
第6页：化学结构分类
化学结构分类
- 1,吩噻嗪类
- 2,噻吨类（硫杂蒽类）
- 3,丁酰苯类
- 4,二苯氮卓类
- 5,其它类
第7页：本节主要授课内容
本节主要授课内容
第8页：
第9页：盐酸氯丙嗪
盐酸氯丙嗪
- ChlorpromazineHydrochlorideNSClN.HCl冬眠灵
第10页：结构和命名
结构和命名
- N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐
- 2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-henothazine-10-propanamine.HClNClN2105S
第11页：复习指示氢
复习指示氢
第12页：三环类抗精神病药物
三环类抗精神病药物
- 母环吩噻嗪的基本结构–为两个苯环，联结一个含硫和氮原子的主环的三环结构化合物
第13页：三环类抗精神病药物（不在同一平面–）
三环类抗精神病药物
- 不在同一平面–二个苯环沿N-S轴折叠形成平面角SNRa
第14页：发现
发现
- 在研究抗组织胺药异丙嗪过程中，发现–具镇静作用–并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间
第15页：发现（研究构效关系）
发现
- 研究构效关系
- 发现Chlorpromazine（1952）具有很强的抗精神失常作用–为精神病的化学治疗开辟了新的领域
第16页：
第17页：
第18页：精神病的治疗
精神病的治疗
- 1952疟疾治疗睡眠治疗胰岛素休克治疗精神外科治疗电休克治疗锂盐治疗氯丙嗪
第19页：合成分析吩噻嗪的合成
合成分析吩噻嗪的合成
第20页：合成路线,pH5~6
合成路线,pH5~6
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
第21页：理化性质
理化性质
第22页：还原性
还原性
- 有苯并噻嗪母环，易被氧化
- 注射液在日光作用下引起变质，pH值下降
- 部分病人用药后发生严重的光化毒反应
第23页：光化毒反应过敏反应蛋白质日光
光化毒反应过敏反应蛋白质日光
第24页：用抗氧剂
用抗氧剂
- 注射液中加入抗氧剂可阻止变色–对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等
第25页：鉴别反应
鉴别反应
- a,本品水溶液遇氧化剂时氧化变色–加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色
第26页：鉴别反应（b,与三氯化铁）
鉴别反应
- b,与三氯化铁试液作用–显稳定的红色
- c,苦味酸盐结晶–（~179℃）
第27页：体内代谢
体内代谢
- 在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化
- 体内代谢极复杂–在尿中存在 多种代谢物–可检测的代谢物有 多种
- 主要有硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等
第28页：代谢过程侧链去N-甲基侧链的氧化苯核羟化
代谢过程侧链去N-甲基侧链的氧化苯核羟化
第29页：临床应用
临床应用
- 多方面的药理作用，安定作用较强
- 治疗精神分裂症和狂躁症–亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等NSClN.HCl
第30页：X-线衍射结构
X-线衍射结构
第31页：位的氯原子的作用
位的氯原子的作用
- 引起分子不对称性–抗精神病作用药物的重要的结构特征
- 侧链倾斜于含氯原子的苯核
- 失去氯则无抗精神病作用
第32页：大脑的多巴通道
大脑的多巴通道
第33页：类的构效关系硫原子可由-C-或-C-C
类的构效关系硫原子可由-C-或-C-C
第34页：的衍生物乙酰丙嗪
的衍生物乙酰丙嗪
第35页：的衍生物奋乃静氟奋乃静
的衍生物奋乃静氟奋乃静
第36页：的衍生物三氟拉嗪哌泊塞嗪
的衍生物三氟拉嗪哌泊塞嗪
第37页：的衍生物美索达嗪
的衍生物美索达嗪
第38页：
第39页：奋乃静
奋乃静
第40页：作用
作用
- 与Chlorpromazine–作用相似–强6-10倍
第41页：氟奋乃静的长效药物
氟奋乃静的长效药物
- 利用侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯
- 改变脂溶性，延长作用时间–供肌注的长效药物–适用于拒服药、以及需长期治疗的患者
第42页：氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯药效两周药效四周
氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯药效两周药效四周
第43页：氯普噻吨
氯普噻吨
第44页：结构特点ClN
结构特点ClN
- 有双键–存在几何异构体
- 顺式（α）和反式（β）–抗精神病作用顺式比反式强7倍
第45页：解释
解释
第46页：作用
作用
- 与Chlorpromazine相似
- 用于–伴有抑郁和焦虑的精神分裂症–更年期抑郁症–焦虑性神经官能症SClN
第47页：结构改造泰尔登类似物氟哌噻吨珠氯噻醇
结构改造泰尔登类似物氟哌噻吨珠氯噻醇
第48页：
第49页：氯氮平
氯氮平
第50页：结构特点
结构特点
- 属苯二氮卓类抗精神病药
- 三环母核不在同一平面–使哌嗪环自由旋转受限
第51页：作用
作用
- 广谱抗精神病药，作用强
- 临床用以治疗多种类型精神分裂症–锥体外系反应轻–对其它药物治疗无效的病人也可能有效
第52页：作用靶点
作用靶点
- 可以增高多巴胺的更新率–同于其它抗精神病药
- 但阻断多巴胺受体的作用弱
第53页：治疗毒性
治疗毒性
- 在微粒体或嗜中性白血球和骨髓细胞中
- 产生硫醚类代谢物
- 从而产生毒性
第54页：羟基化氧化
羟基化氧化
第55页：药物代谢
药物代谢
- 口服吸收好，肝脏首过代谢
- 生物利用度50%
- 在体内经N-氧化，N-去甲基，去卤素等广泛代谢
- 代谢产物主要从尿、粪便中排出
- 仅5%以原药排出
第56页：构效关系
构效关系
- 集中在2，5，8位的取代
- 得到一系列常用药物 以氯、溴、甲基、氢等基团取代，保留中枢神经抑制剂的非典型性质。X5以电子O、S等排体取代，为抗精神病药。2以氯、溴、甲基、氢等基团取代，具有典型抗精神病药抗多巴胺能活性。
第57页：研究目标
研究目标
- 分开抗精神病作用与锥体外系副作用–Clozapine具有较好的抗精神病作用，锥体外系反应轻且基本上不发生迟发性运动障碍
第58页：非经典的抗精神病药利培酮奥氮平
非经典的抗精神病药利培酮奥氮平
第59页：主要内容
主要内容
- 1、重点药物–盐酸氯丙嗪
- 2、其它抗精神病药物–三环类–非典型.
第60页：谢谢！
谢谢！
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
