32 第二节 四环素类抗生素.pptx

第1页：第二节四环素类抗生素

第二节四环素类抗生素

第2页：简介

简介

• 由放线菌产生的一类抗生素
• （金霉素、土霉素、四环素等）
• 基本骨架为并四苯

第3页：四环素

四环素

• Tetracycline2OHON(CH3)2OHOHHHOHO

第4页：结构和化学名

结构和化学名

• 6-甲基-4-（二甲氨基）-3，6，10，12，12a-五羟基-1，11-二氧代-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-2-并四苯甲酰胺

第5页：发现

发现

• 1948年由金色链丝菌的培养液中分离出金霉素
• 1950年从皲裂链丝菌培养液中分离出土霉素

第6页：发现（1953年发现）

发现

• 1953年发现将Chlotetracycline脱去氯原子，可得到四环素
• 随后发现用在不含氯的培养基中生长的链霉菌菌株发酵可生产Tetracycline2OHON(CH3)2OHOHHHOHOOHCONH2OHON(CH3)2OHOHHHOHOCl

第7页：理化性质

理化性质

• 1，酸碱性
• 2，稳定性–酸性消除–酸性异构化二甲氨基–碱性异构化内酯结构
• 3，和金属离子的反应

第8页：酸碱性

酸碱性

• 二性化合物–含有酸性的酚羟基和烯醇羟基–碱性的二甲氨基
• 等电点为pH
• 临床上用盐酸盐

第9页：稳定性

稳定性

• 在干燥条件下固体比较稳定
• 遇日光变色
• 在酸性及碱性条件都不够稳定–易发生水解

第10页：酸性消除

酸性消除

• 在酸性条件下，C-6上的羟基和C-5a上氢发生消除反应
• 生成无活性橙黄色脱水物–反式构型，酸性条件下有利于消除+脱水物

第11页：酸性异构化二甲氨基–某些阴离子的存在

酸性异构化二甲氨基–某些阴离子的存在

• 如磷酸根、枸椽酸根、醋酸根离子–差向异构化产物会进一步脱水
• 生成脱水差向异构化产物OHCONH2OHHHCONH2OHHHOHOOHOOHOOHOHNOHH+NOHOHCONH2OHHOHNCONH2OHHHHNOHOOHOHOOHOHOHOOHO4-Epitetracycline

第12页：抗菌活性减弱或消失

抗菌活性减弱或消失

• 脱水产物及差向异构体4-差向异构体Tetracyclines药物脱水4-差向异构体脱水Tetracyclines药物

第13页：碱性异构化内酯结构

碱性异构化内酯结构

• 在碱性条件下，生成内酯结构的异构体–由于OH-的作用，C-6上的羟基形成氧负离子–向C-11发生分子内亲核进攻，经电子转移，C环破裂

第14页：和金属离子的反应

和金属离子的反应

• 羟基、烯醇羟基及羰基
• 在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物–钙或镁离子–铁离子–铝离子形成不溶性的钙盐或镁盐形成红色络合物形成黄色络合物

第15页：Tetracyclines的钙离子络合物

Tetracyclines的钙离子络合物

• 黄色络合物沉积在骨骼和牙齿上
• 小儿和孕妇应慎用或禁用–小儿牙齿变黄色–孕妇产儿可发生牙齿变色、骨骼生长抑制

第16页：抗菌谱

抗菌谱

• G+和G-菌感染
• 有作用–某些立克次体–滤过性病毒–原虫

第17页：

第18页：不足之处

不足之处

• 临床应用受到一定的限制–耐药现象较严重–毒副作用较多

第19页：结构改造

结构改造

• 增强稳定性
• 解决耐药性

第20页：半合成四环素多西环素（强力霉素)美他环素

半合成四环素多西环素（强力霉素)美他环素

第21页："梅花K"胶囊致湖南株洲中毒

"梅花K"胶囊致湖南株洲中毒

• 添加了过期四环素
• 药中含的四环素降解产物超过国家允许的安全范围
• 服用后，多发性肾小管功能障碍综合症

第22页：

第23页：非抗生素作用的研究

非抗生素作用的研究

• 对酶的作用
• 对细胞因子的作用
• 对活性自由基的影响
• 对一氧化系统的影响
• 对骨组织代谢的影响

第24页：主要学习内容

主要学习内容

• 重点药物–四环素
• 四环素的稳定性

第25页：谢谢！

谢谢！

本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。