33 第三节 氨基糖苷类抗生素.pptx

第1页：第三节氨基糖甙类抗生素

第三节氨基糖甙类抗生素

第2页：来源

来源

• 由链霉菌、小单孢菌和细菌产生

第3页：结构

结构

• 具有氨基糖甙结构的抗生素–甙元:1，3-二氨基肌醇
• 如链霉胺，2-脱氧链霉胺，放线菌胺链霉胺Streptamine32-链霉胺2-Deoxystreptamine放线菌胺Spectinamine．氨基糖通过糖甙键相连

第4页：氨基糖甙类抗生素

氨基糖甙类抗生素

• 链霉素*
• 卡那霉素*
• 庆大霉素
• 新霉素
• 巴龙霉素
• 核糖霉素

第5页：

第6页：链霉素

链霉素

• 第一个氨基糖甙类抗生素
• 由Streptomycesgriseus的发酵液中分离

第7页：结构

结构

• 由链霉胍，链霉糖和N-甲基葡萄糖组成–三个碱性中心，可和酸成盐–临床用硫酸盐

第8页：

第9页：S.A.Waksman’sWorks9“

S.A.Waksman’sWorks9“

• 1944性的物质”
• 1950“放线菌的命名学和分类学”“放线菌”

第10页：链霉素发现的启示

链霉素发现的启示

• 长期系统研究打下扎实基础–30余年研究，掌握放线菌的生长规律，彼此的促生和拮抗规律
• 正确的科研方法、严格的实验技术–一整套分离、培养放线菌，提取抗生素及测定活性的筛选技术
• 社会需要的强大动力
• 科研协作是成功的保证

第11页：临床应用

临床应用

• 对结核杆菌的抗菌作用很强
• 治疗各种结核病–结核性脑膜炎和急性浸润性肺结核
• 对尿道感染、肠道感染、败血症等有效
• 与Penicillin合用有协同作用

第12页：缺点

缺点

• 易产生耐药性
• 对第八对脑神经有损害
• 对肾脏有毒性

第13页：

第14页：卡拉霉素

卡拉霉素

• 由StreptomycesKanamyceticus产生
• 含三个组分：A、B、C
• 使用以A组分为主的硫酸盐NOHOOHOHOR2OOHR1HONHR3H2NKanamycinAKanamycinBR1=-NH2R1=-NH2R2=-OHR3=-HR2=-NH2R3=-HKanamycinCR1=-OHAmikacinR1=-NH2R2=-NH2R3=-HR2=-OHR3=NH2OOH

第15页：简介

简介

• 广谱–对G-杆菌、G+菌和结核杆菌都有效
• 临床上用于败血病，心内膜炎，呼吸道感染、肠炎、菌痢和尿路感染等
• 对听觉神经和肾脏有毒性

第16页：细菌酶类导致失活位点核苷化乙酰化核苷化

细菌酶类导致失活位点核苷化乙酰化核苷化

第17页：结构改造

结构改造

• 对特定的羟基或氨基进行改造
• 寻找对耐药菌有效的半合成氨基糖甙类抗生素核苷化乙酰化核苷化、磷酸化核苷化OH磷酸化乙酰化

第18页：阿米卡星结构

阿米卡星结构

• 将氨基羟丁酰基侧链引入KanamycinA分子的链霉胺
• L-（-）型–（±）型抗菌活性降低一半

第19页：阿米卡星敏感菌

阿米卡星敏感菌

• 对Kanamycin敏感菌有效
• 对Kanamycin有耐药的绿脓杆菌、大肠杆菌和金葡菌均有显著作用–对上述细菌所产生的各种转移酶稳定

第20页：阿米卡星应用

阿米卡星应用

• 用途与Kanamycin相似
• 血药浓度较Kanamycin高
• 毒性较小
• 需注射给药

第21页：

第22页：小结

小结

• 重点药物–卡那霉素
• 氨基糖甙类药物的结构
• 抗菌谱
• 毒性

第23页：谢谢！

谢谢！

本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。